RVU120 hos patienter med intermediär eller högrisk, primär eller sekundär myelofibros (POTAMI-61)
15 september 2026 uppdaterad av: Ryvu Therapeutics SA
En öppen klinisk prövning av RVU120 som monoterapi och i kombination med ruxolitinib hos patienter med intermediär eller högrisk, primär eller sekundär myelofibros (POTAMI-61)
Syftet med denna kliniska prövning är att utvärdera effektiviteten (hur väl läkemedlet fungerar), säkerhet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) av studieläkemedlet, RVU120, vid behandling av vuxen patient med mellan- eller högrisk, primär eller sekundär myelofibros.
RVU120 ges som engångsmedel eller i kombination med ruxolitinib.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studieschemat består av en screeningperiod på upp till 28 dagar, en 21 dagars behandlingsperiod, ett behandlingsslut (30 dagar) och en 1-års uppföljning där deltagarna kommer att kontaktas var tredje månad för bedömning.
Studiens längd för varje deltagare kommer att variera beroende på antalet 21-dagars behandlingscykler som tas emot.
Studien är öppen för deltagare i åldern ≥18 år med primär eller sekundär MF med intermediär eller högrisk, som tidigare har behandlats, inte är berättigade till eller haft ett suboptimalt svar på behandling med JAK-hämmare.
Deltagarna måste ha adekvat organfunktion (njure, lever) och ingen historia av hematopoetisk stamcellstransplantation.
Deltagare kan dra sig ur studien när som helst på egen begäran eller kan dras tillbaka när som helst efter utredarens gottfinnande.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bologna, Italien
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
-
Brescia, Italien
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Catania, Italien
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G. Rodolico - San Marco"
-
Meldola, Italien
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
-
Milan, Italien
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
-
-
-
Biała Podlaska, Polen
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej
-
Bydgoszcz, Polen
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr Jana Biziela
-
Chorzów, Polen
- M2M Med. Sp. z o.o. Sp. j.
-
Gdansk, Polen
- Centrum Wsparcia Badań Klinicznych UCK Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz
-
Katowice, Polen
- Pratia Hematologia Sp. z o.o.
-
Kielce, Polen
- Świętokrzyskie Centrum Onkologii Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
-
Krakow, Polen
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
Lublin, Polen
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
-
Torun, Polen
- Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
-
Warsaw, Polen
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
-
Warsaw, Polen
- Lux Med Onkologia Sp. z o.o.
-
Wroclaw, Polen
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
-
Zielona Góra, Polen
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år
- Diagnos av primär eller sekundär myelofibros (MF) enligt de reviderade kriterierna från Världshälsoorganisationen (WHO) (Arber 2022).
- Medellång eller högrisksjukdom.
- Resistent eller refraktär mot tidigare behandling med Janus kinas (JAK)-hämmare eller inte kvalificerad för behandling med JAK-hämmare enligt utredarens åsikt; eller Suboptimalt svar på behandling med JAK-hämmare. Obs: ett suboptimalt svar på behandling med JAK-hämmare definieras som en ökning av mjältstorleken genom palpation >25 % efter de första 3 månadernas behandling med en JAK-hämmare eller ihållande splenomegali (mjältvolym >450 cm3) efter minst 6 månaders JAK-hämmare behandling och närvaro av 1 symtompoäng ≥5 eller 2 symtompoäng ≥3, transfusionsberoende av nya eller ihållande röda blodkroppar (RBC); eller kan inkludera deltagare som är naiva till tidigare behandling med JAK-hämmare.
- Mätbar splenomegali som demonstreras av palpabel mjälte som mäter ≥5 cm under den vänstra kustmarginalen. Kanten på mjälten ska mätas från mittklavikulära linjen på vänster sida av buken till punkten för största mjältutsprång; eller mjältvolym på ≥450 cm3 mätt med magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT).
- Aktiva symtom på MF som visas av ett symtompoäng på minst 5 poäng (på en skala från 0 till 10) på minst ett av symtomen eller en poäng på 3 eller högre på minst två av följande symtom: nattliga svettningar, klåda , obehag i buken, smärta under revbenen på vänster sida, tidig mättnad, ben- eller muskelsmärta och inaktivitet.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0-2.
Adekvat hematologisk funktion definierad som:
- absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,0 × 109/L (utan stöd för tillväxtfaktor)
- trombocytantal ≥50 × 109/L (endast kohort 2 och kohort 3)
- Adekvat njurfunktion definierad som beräknat eller uppmätt kreatininclearance (CrCl) på ≥30 ml/minut med hjälp av formeln för Cockcroft och Gault (se avsnitt 15).
- Adekvat leverfunktion definierad som (a) aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 × övre normalgräns (ULN); (b) alkaliskt fosfatas (ALP) ≤2 × ULN (ALP ≤5 × ULN för deltagare med benspecifika isozymer). (c) bilirubin <2 × ULN eller bilirubin ≤3 × ULN om detta beror på Gilberts sjukdom.
Exklusions kriterier:
Varje deltagare får inte uppfylla något av följande:
- Perifert blodblastantal på ≥10 % eller benmärgsblastantal på ≥10 %.
- Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Deltagande i någon annan studie där mottagandet av ett nytt prövningsläkemedel inträffade inom 4 veckor före cykel 1 dag 1.
Aktiv känd andra malignitet med undantag för något av följande:
- Tillräckligt behandlad basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer
- Adekvat behandlad cancer i stadium I från vilken deltagaren för närvarande är i remission och har varit i remission i ≥2 år
- Lågriskprostatacancer med en Gleason-poäng <7 och en prostataspecifik antigennivå (PSA) <10 ng/ml
- All annan cancer som deltagaren har varit sjukdomsfri från i ≥3 år.
- Känd eller misstänkt allergi mot RVU120 eller RUX.
- Nedsatt mag-tarmfunktion eller mag-tarmsjukdom
- Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar Placering av en vaskulär åtkomstanordning eller mindre operation är tillåten inom 14 dagar före cykel 1 dag 1 (förutsatt att såret har läkt).
Pågående systemisk infektion som kräver antibiotikabehandling, antiviral eller svampdödande behandling. Notera:
profylaktisk behandling är tillåten.
- Signifikant hjärtdysfunktion definierad som hjärtinfarkt inom 12 månader efter cykel 1 dag 1, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerade rytmrubbningar, dåligt kontrollerad angina (avsnitt 17) eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % enligt ekokardiografi eller MUGA-skanning (multiple gated acquisition).
- Att ta några mediciner, växtbaserade kosttillskott eller andra substanser (inklusive rökning)
- Historik av ventrikulär arytmi, eller QTc ≥470 millisekund (Bazetts formel).
- Känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Aktuell aktiv leversjukdom oavsett orsak
- Dräktiga eller ammande honor.
- Alla andra tidigare eller aktuella medicinska eller psykiatriska tillstånd, interkurrent sjukdom, kirurgisk historia, fysiska eller elektrokardiogram (EKG) fynd, laboratorieavvikelser eller förmildrande omständigheter (t.ex. alkohol- eller drogberoende) som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra deltagarnas säkerhet eller störa studiens mål.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: RVU120
Kohort 1 RVU120 administreras med 250 mg som enstaka medel varannan dag på dagarna 1, 3, 5, 7, 9, 11 och 13 av 21-dagars behandlingscykler, eller i en justerad dos, till deltagare med medelhög eller hög -risk, primär eller sekundär MF som tidigare har behandlats med eller inte är lämpliga för behandling med en JAK-hämmare.
|
RVU120 är en potent, selektiv hämmare av CDK8 och dess paralog CDK19
Andra namn:
|
|
Experimentell: RVU120 + ruxolitinib
Kohort 2 RVU120 administreras med 250 mg varannan dag dag 1, 3, 5, 7, 9, 11 och 13 av 21-dagars behandlingscykler eller i en justerad dos, i kombination med ruxolitinib administrerat oralt två gånger dagligen efter doseringen instruktioner i aktuell förskrivningsinformation, till deltagare med intermediär eller hög risk, primär eller sekundär MF som upplever suboptimalt svar på JAK-hämmare.
|
RVU120 är en potent, selektiv hämmare av CDK8 och dess paralog CDK19
Andra namn:
Ruxolitinib är en kinashämmare som hämmar Janus Associated Kinases (JAK) JAK1 och JAK2
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera antalet deltagare med ett svar (anti-canceraktivitet) på RVU120 när det administreras som ett läkemedel eller i kombination med ruxolitinib
Tidsram: 12 månader
|
Andelen deltagare med mjältvolymreduktion (SVR) på ≥35 % efter 24 veckors studiebehandling utvärderad med magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT)
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att ytterligare utvärdera antalet deltagare som har ett svar (anti-canceraktivitet och/eller klinisk nytta) på RVU120 när det administreras som ett läkemedel eller i kombination med ruxolitinib
Tidsram: 12 månader
|
Andelen deltagare med ≥1 grad av benmärgsfibrosförbättring efter 24 veckors studiebehandling
|
12 månader
|
|
Varaktighet av mjältesvar
Tidsram: 12 månader
|
Bedöms som tiden från initial SVR på ≥35 % med MRT/CT tills sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först
|
12 månader
|
|
Antal deltagare med leukemitransformation
Tidsram: 12 månader
|
Bedöms som andelen deltagare med benmärgsblastantal på minst 20 % eller perifert blastantal på minst 20 % som varar i 2 veckor
|
12 månader
|
|
Antal deltagare med hematologisk (klinisk) förbättring
Tidsram: 12 månader
|
Bedöms som andelen deltagare med hematologisk (klinisk) förbättring enligt definitionen av International Working Group (IWG) Consensus Criteria (se Tefferi et al., 2006 för ytterligare detaljer)
|
12 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 12 månader
|
Bedöms som tid från tiden från första behandling till första förekomsten av sjukdomsprogression eller död
|
12 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 12 månader
|
Bedöms som tid från tidpunkten från första behandling till dödsfall
|
12 månader
|
|
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
Tidsram: 12 månader
|
Bedöms som antalet och graden av biverkningar bedömda av CTCAE v5.0
|
12 månader
|
|
Förändring i symtombördan
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Bedöms som andelen deltagare som uppnår minst 50 % minskning av symtombördan efter 24 veckor efter påbörjad studiebehandling enligt bedömning av Total Symptom Score (TSS) med användning av Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF).
Varje föremål är betygsatt på en skala från 0 (Frånvarande) till 10 (Sämst tänkbara).
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Absolut förändring i TSS från baslinjen
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Bedöms som antalet deltagare med absolut förändring i Total Symptom Score (TSS) från baslinjen bedömd med Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF).
Varje föremål är betygsatt på en skala från 0 (Frånvarande) till 10 (Sämst tänkbara).
|
Baslinje och vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 september 2024
Primärt slutförande (Faktisk)
30 juni 2026
Avslutad studie (Faktisk)
30 juni 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 april 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 april 2024
Första postat (Faktisk)
2 maj 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- POTAMI-61
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .