RVU120 在中度或高危、原发性或继发性骨髓纤维化患者中的应用 (POTAMI-61)
2026年9月15日 更新者：Ryvu Therapeutics SA
RVU120 作为单一疗法以及与 Ruxolitinib 联合治疗中度或高风险原发性或继发性骨髓纤维化患者的开放标签临床试验 (POTAMI-61)
本临床试验的目的是评估研究药物 RVU120 在治疗患有中度或高危、原发性癌症的成人患者中的功效（药物的作用效果）、安全性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。或继发性骨髓纤维化。
RVU120 将作为单一药物或与鲁索替尼联合使用。
研究概览
详细说明
研究时间表包括长达 28 天的筛选期、21 天的治疗期、治疗结束访视（30 天）和为期 1 年的随访，其中每 3 个月联系参与者进行评估。
每个参与者的研究持续时间将根据接受的 21 天治疗周期的数量而有所不同。
该研究向年龄≥18岁、患有中度或高风险、原发性或继发性 MF 的参与者开放，这些参与者之前曾接受过治疗、不适合 JAK 抑制剂治疗或对 JAK 抑制剂治疗反应不佳。
参与者必须有足够的器官功能（肾、肝）并且没有造血干细胞移植史。
参与者可以根据自己的要求随时退出研究，也可以根据研究者的判断随时退出。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bologna、意大利
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Brescia、意大利
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Catania、意大利
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G. Rodolico - San Marco"
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Meldola、意大利
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
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Milan、意大利
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Biała Podlaska、波兰
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej
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Bydgoszcz、波兰
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr Jana Biziela
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Chorzów、波兰
- M2M Med. Sp. z o.o. Sp. j.
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Gdansk、波兰
- Centrum Wsparcia Badań Klinicznych UCK Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz
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Katowice、波兰
- Pratia Hematologia Sp. z o.o.
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Kielce、波兰
- Świętokrzyskie Centrum Onkologii Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
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Krakow、波兰
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Lublin、波兰
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
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Torun、波兰
- Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
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Warsaw、波兰
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
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Warsaw、波兰
- Lux Med Onkologia Sp. z o.o.
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Wroclaw、波兰
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
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Zielona Góra、波兰
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 根据修订后的世界卫生组织 (WHO) 标准诊断原发性或继发性骨髓纤维化 (MF) (Arber 2022)。
- 中度或高危疾病。
- 对之前的 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂治疗有耐药性或难治性，或者研究者认为不适合 JAK 抑制剂治疗；或对 JAK 抑制剂治疗的反应欠佳。 注意：对 JAK 抑制剂治疗的次优反应定义为使用 JAK 抑制剂治疗后前 3 个月后触诊脾脏大小增大 >25%，或使用 JAK 抑制剂治疗至少 6 个月后持续性脾肿大（脾脏体积 >450 cm3）治疗且存在 1 个症状评分≥5 或 2 个症状评分≥3、新的或持续的红细胞 (RBC) 输注依赖；或者可能包括先前未接受过 JAK 抑制剂治疗的参与者。
- 通过可触及的脾脏测量左肋缘下方 ≥5 厘米来证明可测量的脾肿大。 脾脏边缘应从腹部左侧锁骨中线测量到脾最大突出点；或通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描测量的脾脏体积≥450 cm3。
- MF 的活动性症状，至少一种症状的症状评分至少为 5 分（0 到 10 分），或者至少 2 种以下症状的评分为 3 或更高：盗汗、瘙痒、腹部不适、左侧肋骨下疼痛、早饱、骨骼或肌肉疼痛以及缺乏活动。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分 0-2。
足够的血液学功能定义为：
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.0 × 109/L（无生长因子支持）
- 血小板计数 ≥50 × 109/L（仅限队列 2 和队列 3）
- 充足的肾功能定义为使用 Cockcroft 和 Gault 公式计算或测量的肌酐清除率 (CrCl) ≥30 mL/分钟（参见第 15 节）。
- 足够的肝功能定义为 (a) 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤3 × 正常上限 (ULN)； (b) 碱性磷酸酶 (ALP) ≤2 × ULN（对于具有骨特异性同工酶的参与者，ALP ≤5 × ULN）； (c) 胆红素 <2 × ULN 或胆红素 ≤3 × ULN（如果由于吉尔伯特病）。
排除标准：
每位参赛者不得满足以下任何条件：
- 外周血原始细胞计数≥10%或骨髓原始细胞计数≥10%。
- 既往有造血干细胞移植史。
- 在第 1 周期第 1 天之前 4 周内参加任何其他研究，其中接受了研究性新药。
已知的活动性第二恶性肿瘤，但以下任一情况除外：
- 充分治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
- 经过充分治疗的 I 期癌症，参与者目前处于缓解状态并且缓解时间≥2 年
- 格里森评分 <7 且前列腺特异性抗原 (PSA) 水平 <10 ng/mL 的低风险前列腺癌
- 参与者无病生存时间≥3 年的任何其他癌症。
- 已知或怀疑对 RVU120 或 RUX 过敏。
- 肠胃功能受损或肠胃疾病
- 28 天内进行大手术或严重外伤 在第 1 周期第 1 天之前 14 天内允许放置血管通路装置或小手术（前提是伤口已愈合）。
持续的全身感染需要抗生素、抗病毒或抗真菌治疗。 笔记：
允许进行预防性治疗。
- 严重心脏功能障碍定义为第 1 周期第 1 天 12 个月内发生心肌梗塞，纽约心脏协会 (NYHA) III 或 IV 级心力衰竭、不受控制的心律失常、控制不佳的心绞痛（第 17 节）或左心室射血分数 (LVEF) < 40% 根据超声心动图或多门控采集 (MUGA) 扫描。
- 服用任何药物、草药补充剂或其他物质（包括吸烟）
- 室性心律失常病史，或 QTc ≥470 毫秒（Bazett 公式）。
- 已知的活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 当前任何原因导致的活动性肝病
- 怀孕或哺乳期女性。
- 任何其他先前或当前的医疗或精神疾病、并发疾病、手术史、体格或心电图 (ECG) 结果、实验室异常或研究者认为可能危及参与者安全或情有可原的情况（例如酒精或药物成瘾）干扰研究目标。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RVU120
第 1 组 RVU120 作为单药，在 21 天治疗周期的第 1、3、5、7、9、11 和 13 天每隔一天给予 250 mg，或以调整剂量给予中度或高度参与者-先前曾接受过 JAK 抑制剂治疗或不适合接受 JAK 抑制剂治疗的风险、原发性或继发性 MF。
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RVU120 是一种有效的选择性 CDK8 及其旁系同源物 CDK19 抑制剂
其他名称：
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实验性的：RVU120 + 鲁索替尼
第 2 组 RVU120 在 21 天治疗周期的第 1、3、5、7、9、11 和 13 天每隔一天给予 250 mg，或以调整剂量与给药后每日两次口服鲁索替尼联合使用当前处方信息中的说明，针对对 JAK 抑制剂反应欠佳的中度或高风险、原发性或继发性 MF 参与者。
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RVU120 是一种有效的选择性 CDK8 及其旁系同源物 CDK19 抑制剂
其他名称：
Ruxolitinib 是一种激酶抑制剂，可抑制 Janus 相关激酶 (JAK) JAK1 和 JAK2
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 RVU120 作为单一药物或与鲁索替尼联合用药时有反应（抗癌活性）的参与者数量
大体时间：12个月
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通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 评估的研究治疗 24 周后，脾脏体积缩小 (SVR) ≥35% 的参与者比例
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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进一步评估 RVU120 作为单一药物或与鲁索替尼联合用药时有反应（抗癌活性和/或临床益处）的参与者数量
大体时间：12个月
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研究治疗 24 周后骨髓纤维化改善≥1 级的参与者比例
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12个月
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脾脏反应持续时间
大体时间：12个月
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根据 MRI/CT 评估从初始 SVR ≥35% 到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间
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12个月
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白血病转化的参与者人数
大体时间：12个月
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评估骨髓原始细胞计数至少 20% 或外周原始细胞计数至少 20% 持续 2 周的参与者比例
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12个月
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血液学（临床）改善的参与者人数
大体时间：12个月
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根据国际工作组 (IWG) 共识标准的定义，评估血液学（临床）改善的参与者比例（更多详细信息，请参阅 Tefferi 等人，2006 年）
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12个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：12个月
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评估从第一次治疗到第一次出现疾病进展或死亡的时间
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12个月
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总生存期 (OS)
大体时间：12个月
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评估时间为从首次治疗到死亡的时间
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12个月
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不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：12个月
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按照CTCAE v5.0评估的不良事件的数量和等级进行评估
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12个月
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症状负担的变化
大体时间：基线和第 24 周
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使用骨髓纤维化症状评估表 (MFSAF) 通过总症状评分 (TSS) 评估，评估开始研究治疗 24 周后症状负担至少减轻 50% 的参与者比例。
每个项目的评分范围为 0（不存在）到 10（最差）。
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基线和第 24 周
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TSS 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线和第 24 周
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评估为总症状评分 (TSS) 相对于使用骨髓纤维化症状评估表 (MFSAF) 评估的基线发生绝对变化的参与者人数。
每个项目的评分范围为 0（不存在）到 10（最差）。
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基线和第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年9月19日
初级完成 (实际的)
2026年6月30日
研究完成 (实际的)
2026年6月30日
研究注册日期
首次提交
2024年4月29日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月29日
首次发布 (实际的)
2024年5月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月15日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
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