RVU120 en pacientes con mielofibrosis primaria o secundaria de riesgo intermedio o alto (POTAMI-61)
22 de septiembre de 2025 actualizado por: Ryvu Therapeutics SA
Un ensayo clínico abierto de RVU120 como monoterapia y en combinación con ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis primaria o secundaria de riesgo intermedio o alto (POTAMI-61)
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la eficacia (qué tan bien funciona el fármaco), seguridad, farmacocinética (PK) y farmacodinamia (PD) del fármaco del estudio, RVU120, en el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad primaria de riesgo intermedio o alto. o mielofibrosis secundaria.
RVU120 se administrará como agente único o en combinación con ruxolitinib.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cronograma del estudio consta de un período de selección de hasta 28 días, un período de tratamiento de 21 días, una visita de finalización del tratamiento (30 días) y un seguimiento de 1 año en el que se contactará a los participantes cada 3 meses para su evaluación.
La duración del estudio para cada participante variará según la cantidad de ciclos de tratamiento de 21 días recibidos.
El estudio está abierto a participantes mayores de 18 años con MF primaria o secundaria de riesgo intermedio o alto que hayan sido tratados previamente, no sean elegibles o hayan tenido una respuesta subóptima a la terapia con inhibidores de JAK.
Los participantes deben tener una función orgánica adecuada (renal, hepática) y no tener antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas.
Los participantes pueden retirarse del estudio en cualquier momento a petición propia o pueden retirarse en cualquier momento a discreción del Investigador.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
230
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Head of Clinical Operations
- Número de teléfono: 48 123140200
- Correo electrónico: clinicaltrials@ryvu.com
Ubicaciones de estudio
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Bologna, Italia
- Reclutamiento
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Contacto:
- Francesca Palandri, Prof.
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Investigador principal:
- Francesca Palandri, Prof.
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Brescia, Italia
- Reclutamiento
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Contacto:
- Domenico Russo, Prof.
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Investigador principal:
- Domenico Russo, Prof.
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Catania, Italia
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G. Rodolico - San Marco"
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Contacto:
- Giuseppe Palumbo, Prof.
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Investigador principal:
- Giuseppe Palumbo, Prof.
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Meldola, Italia
- Reclutamiento
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST s.r.l.
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Contacto:
- Alessandro Lucchesi, MD PhD
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Investigador principal:
- Alessandro Lucchesi, MD PhD
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Milan, Italia
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Contacto:
- Barbara Mora, Dr
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Investigador principal:
- Barbara Mora, Dr
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Biała Podlaska, Polonia
- Reclutamiento
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny W Białej Podlaskiej
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Contacto:
- Piotr Centkowski, MD PhD
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Investigador principal:
- Piotr Centkowski, MD PhD
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Bydgoszcz, Polonia
- Reclutamiento
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr Jana Biziela
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Contacto:
- Jarosław Czyż, Prof.
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Investigador principal:
- Jarosław Czyż, Prof.
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Chorzów, Polonia
- Reclutamiento
- M2M Med. Sp. z o.o. Sp. j.
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Contacto:
- Katarzyna Dulik, MD
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Investigador principal:
- Katarzyna Dulik, MD
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Gdansk, Polonia
- Reclutamiento
- Centrum Wsparcia Badań Klinicznych UCK Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz
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Contacto:
- Witold Prejzner, MD PhD
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Investigador principal:
- Witold Prejzner, MD PhD
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Katowice, Polonia
- Reclutamiento
- Pratia Hematologia Sp. z o.o.
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Contacto:
- Sebastian Grosicki, Prof.
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Investigador principal:
- Sebastian Grosicki, Prof.
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Kielce, Polonia
- Terminado
- Świętokrzyskie Centrum Onkologii Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
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Krakow, Polonia
- Reclutamiento
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Contacto:
- Tomasz Sacha, Prof.
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Investigador principal:
- Tomasz Sacha, Prof.
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Lublin, Polonia
- Reclutamiento
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie
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Contacto:
- Aneta Szudy-Szczyrek, MD, PhD habil.
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Investigador principal:
- Aneta Szudy-Szczyrek, MD, PhD habil.
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Torun, Polonia
- Reclutamiento
- Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
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Contacto:
- Marcin Rymko, MD PhD
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Investigador principal:
- Marcin Rymko, MD PhD
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Warsaw, Polonia
- Reclutamiento
- LUX MED Onkologia Sp. z o.o.
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Contacto:
- Joanna Barankiewicz, MD PhD
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Investigador principal:
- Joanna Barankiewicz, MD PhD
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Warsaw, Polonia
- Reclutamiento
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
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Contacto:
- Krzysztof Gawroński, MD PhD
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Investigador principal:
- Krzysztof Gawroński, MD PhD
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Wroclaw, Polonia
- Reclutamiento
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
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Contacto:
- Tomasz Wróbel, Prof.
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Investigador principal:
- Tomasz Wróbel, Prof.
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Zielona Góra, Polonia
- Terminado
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- Diagnóstico de mielofibrosis (MF) primaria o secundaria según los criterios revisados de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (Arber 2022).
- Enfermedad de riesgo intermedio o alto.
- Resistente o refractario al tratamiento previo con inhibidores de Janus quinasa (JAK) o no elegible para el tratamiento con inhibidores de JAK en opinión del investigador; o Respuesta subóptima al tratamiento con inhibidores de JAK. Nota: una respuesta subóptima al tratamiento con un inhibidor de JAK se define como un aumento del tamaño del bazo mediante palpación >25% después de los primeros 3 meses de tratamiento con un inhibidor de JAK o esplenomegalia persistente (volumen del bazo >450 cm3) después de al menos 6 meses de tratamiento con un inhibidor de JAK tratamiento y presencia de 1 puntuación de síntoma ≥5 o 2 puntuaciones de síntoma ≥3, dependencia de transfusión de glóbulos rojos (RBC) nueva o persistente; o puede incluir participantes que no hayan recibido tratamiento previo con inhibidor de JAK.
- Esplenomegalia mensurable demostrada por un bazo palpable que mide ≥5 cm por debajo del margen costal izquierdo. El borde del bazo debe medirse desde la línea media clavicular en el lado izquierdo del abdomen hasta el punto de mayor protrusión esplénica; o volumen del bazo ≥450 cm3 medido mediante resonancia magnética (MRI) o tomografía computarizada (TC).
- Síntomas activos de MF demostrados por una puntuación de síntomas de al menos 5 puntos (en una escala de 0 a 10) en al menos uno de los síntomas o una puntuación de 3 o más en al menos 2 de los siguientes síntomas: sudores nocturnos, picazón , malestar abdominal, dolor debajo de las costillas del lado izquierdo, saciedad temprana, dolor de huesos o músculos e inactividad.
- Puntuación de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2.
Función hematológica adecuada definida como:
- recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 × 109/l (sin soporte de factor de crecimiento)
- recuento de plaquetas ≥50 × 109/L (solo cohortes 2 y 3)
- Función renal adecuada definida como un aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado o medido de ≥30 ml/minuto utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault (ver Sección 15).
- Función hepática adecuada definida como (a) aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × límite superior de lo normal (LSN); (b) fosfatasa alcalina (ALP) ≤2 × LSN (ALP ≤5 × LSN para participantes con isozimas específicas del hueso); (c) bilirrubina <2 × LSN o bilirrubina ≤3 × LSN si se debe a la enfermedad de Gilbert.
Criterio de exclusión:
Cada participante no deberá cumplir con ninguno de los siguientes:
- Recuento de blastos en sangre periférica ≥10 % o recuento de blastos en médula ósea ≥10 %.
- Historia previa de trasplante de células madre hematopoyéticas.
- Participación en cualquier otro estudio en el que se haya recibido un nuevo medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
Segunda neoplasia maligna activa conocida con excepción de cualquiera de las siguientes:
- Carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de piel o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente
- Cáncer en etapa I adecuadamente tratado del cual el participante se encuentra actualmente en remisión y ha estado en remisión durante ≥2 años
- Cáncer de próstata de bajo riesgo con una puntuación de Gleason <7 y un nivel de antígeno prostático específico (PSA) <10 ng/ml
- Cualquier otro cáncer del cual el participante haya estado libre de enfermedad durante ≥3 años.
- Alergia conocida o sospechada a RVU120 o RUX.
- Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal.
- Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días. Se permite la colocación de un dispositivo de acceso vascular o cirugía menor dentro de los 14 días anteriores al ciclo 1, día 1 (siempre que la herida haya sanado).
Infección sistémica continua que requiere tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos. Nota:
Se permite el tratamiento profiláctico.
- Disfunción cardíaca significativa definida como infarto de miocardio dentro de los 12 meses posteriores al ciclo 1, día 1, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmias no controladas, angina mal controlada (Sección 17) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40% según ecocardiografía o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA).
- Tomar medicamentos, suplementos a base de hierbas u otras sustancias (incluido fumar)
- Historia de arritmia ventricular o QTc ≥470 milisegundos (fórmula de Bazett).
- Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Enfermedad hepática activa actual por cualquier causa.
- Hembras gestantes o lactantes.
- Cualquier otra condición médica o psiquiátrica previa o actual, enfermedad intercurrente, historial quirúrgico, hallazgos físicos o de electrocardiograma (ECG), anomalías de laboratorio o circunstancias atenuantes (por ejemplo, adicción al alcohol o drogas) que, en opinión del investigador, podrían poner en peligro la seguridad del participante o interferir con los objetivos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RVU120
La cohorte 1 RVU120 se administra a 250 mg como agente único en días alternos los días 1, 3, 5, 7, 9, 11 y 13 de ciclos de tratamiento de 21 días, o en una dosis ajustada, a participantes con niveles intermedios o altos. -MF de riesgo, primaria o secundaria que hayan sido tratados previamente con o no sean elegibles para el tratamiento con un inhibidor de JAK.
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RVU120 es un inhibidor potente y selectivo de CDK8 y su parálogo CDK19.
Otros nombres:
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Experimental: RVU120 + ruxolitinib
La cohorte 2 RVU120 se administra a 250 mg en días alternos los días 1, 3, 5, 7, 9, 11 y 13 de ciclos de tratamiento de 21 días o en una dosis ajustada, en combinación con ruxolitinib administrado por vía oral dos veces al día después de la dosificación. instrucciones en la información de prescripción actual, a participantes con riesgo intermedio o alto, MF primaria o secundaria que experimentan una respuesta subóptima al inhibidor de JAK.
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RVU120 es un inhibidor potente y selectivo de CDK8 y su parálogo CDK19.
Otros nombres:
Ruxolitinib es un inhibidor de la quinasa que inhibe las quinasas asociadas a Janus (JAK) JAK1 y JAK2.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el número de participantes con respuesta (actividad anticancerígena) a RVU120 cuando se administra como agente único o en combinación con ruxolitinib.
Periodo de tiempo: 12 meses
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La proporción de participantes con una reducción del volumen del bazo (RVS) de ≥35% después de 24 semanas de tratamiento del estudio evaluados mediante resonancia magnética (MRI) o tomografía computarizada (CT)
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar más a fondo el número de participantes que tienen una respuesta (actividad anticancerígena y/o beneficio clínico) a RVU120 cuando se administra como agente único o en combinación con ruxolitinib.
Periodo de tiempo: 12 meses
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La proporción de participantes con una mejora de la fibrosis de la médula ósea de grado ≥1 después de 24 semanas de tratamiento del estudio.
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12 meses
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Duración de la respuesta del bazo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluado como el tiempo desde una RVS inicial de ≥35% mediante MRI/CT hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero
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12 meses
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Número de participantes con transformación leucémica.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluado como la proporción de participantes con recuentos de blastos en la médula ósea de al menos el 20 %, o recuentos de blastos periféricos de al menos el 20 % durante 2 semanas
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12 meses
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Número de participantes con mejoría hematológica (clínica)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluado como la proporción de participantes con mejoría hematológica (clínica) según lo definido por los Criterios de Consenso del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) (ver Tefferi et al., 2006 para más detalles)
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12 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluado como el tiempo desde el primer tratamiento hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte.
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12 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluado como el tiempo desde el primer tratamiento hasta la muerte
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12 meses
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Incidencia y gravedad de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluado como el número y grado de eventos adversos evaluados por CTCAE v5.0
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12 meses
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Cambio en la carga de síntomas
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Evaluado como la proporción de participantes que lograron al menos una reducción del 50 % en la carga de síntomas después de 24 semanas de comenzar el tratamiento del estudio según lo evaluado por la puntuación total de síntomas (TSS) utilizando el formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis (MFSAF).
Cada ítem se califica en una escala de 0 (Ausente) a 10 (Peor imaginable).
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Línea de base y semana 24
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Cambio absoluto en TSS desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Evaluado como el número de participantes con cambio absoluto en la puntuación total de síntomas (TSS) desde el inicio evaluado mediante el Formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis (MFSAF).
Cada ítem se califica en una escala de 0 (Ausente) a 10 (Peor imaginable).
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Línea de base y semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de septiembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de abril de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
2 de mayo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
23 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- POTAMI-61
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .