RVU120 chez les patients atteints de myélofibrose primaire ou secondaire à risque intermédiaire ou élevé (POTAMI-61)
15 septembre 2026 mis à jour par: Ryvu Therapeutics SA
Un essai clinique ouvert du RVU120 en monothérapie et en association avec le ruxolitinib chez des patients atteints de myélofibrose primaire ou secondaire à risque intermédiaire ou élevé (POTAMI-61)
L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer l'efficacité (l'efficacité du médicament), l'innocuité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du médicament à l'étude, RVU120, dans le traitement de patients adultes atteints de maladies primaires à risque intermédiaire ou élevé. ou myélofibrose secondaire.
RVU120 sera administré en monothérapie ou en association avec le ruxolitinib.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le calendrier de l'étude comprend une période de dépistage jusqu'à 28 jours, une période de traitement de 21 jours, une visite de fin de traitement (30 jours) et un suivi d'un an où les participants seront contactés tous les 3 mois pour évaluation.
La durée de l'étude pour chaque participant variera en fonction du nombre de cycles de traitement de 21 jours reçus.
L'étude est ouverte aux participants âgés de ≥ 18 ans atteints de MF primaire ou secondaire à risque intermédiaire ou élevé qui ont déjà été traités, ne sont pas éligibles ou ont eu une réponse sous-optimale au traitement par inhibiteur de JAK.
Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate (rénale, foie) et aucun antécédent de greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Les participants peuvent se retirer de l'étude à tout moment à leur propre demande ou peuvent être retirés à tout moment à la discrétion de l'enquêteur.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bologna, Italie
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Brescia, Italie
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Catania, Italie
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G. Rodolico - San Marco"
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Meldola, Italie
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
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Milan, Italie
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Biała Podlaska, Pologne
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej
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Bydgoszcz, Pologne
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr Jana Biziela
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Chorzów, Pologne
- M2M Med. Sp. z o.o. Sp. j.
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Gdansk, Pologne
- Centrum Wsparcia Badań Klinicznych UCK Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz
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Katowice, Pologne
- Pratia Hematologia Sp. z o.o.
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Kielce, Pologne
- Świętokrzyskie Centrum Onkologii Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
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Krakow, Pologne
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Lublin, Pologne
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
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Torun, Pologne
- Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
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Warsaw, Pologne
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
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Warsaw, Pologne
- Lux Med Onkologia Sp. z o.o.
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Wroclaw, Pologne
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
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Zielona Góra, Pologne
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans
- Diagnostic de myélofibrose primaire ou secondaire (MF) selon les critères révisés de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (Arber 2022).
- Maladie à risque intermédiaire ou élevé.
- Résistant ou réfractaire à un traitement antérieur par un inhibiteur de la Janus kinase (JAK) ou inéligible au traitement par un inhibiteur de la JAK de l'avis de l'investigateur ; ou Réponse sous-optimale au traitement par inhibiteur de JAK. Remarque : une réponse sous-optimale au traitement par un inhibiteur de JAK est définie par une augmentation de la taille de la rate à la palpation > 25 % après les 3 premiers mois de traitement par un inhibiteur de JAK ou une splénomégalie persistante (volume de la rate > 450 cm3) après au moins 6 mois de traitement par un inhibiteur de JAK. traitement et présence d'un score de symptômes ≥ 5 ou de 2 scores de symptômes ≥ 3, dépendance transfusionnelle de globules rouges (GR) nouvelle ou persistante ; ou peut inclure des participants naïfs d'un traitement antérieur par inhibiteur de JAK.
- Splénomégalie mesurable, démontrée par une rate palpable mesurant ≥ 5 cm sous la marge costale gauche. Le bord de la rate doit être mesuré à partir de la ligne médio-claviculaire du côté gauche de l'abdomen jusqu'au point de saillie splénique la plus grande ; ou volume de la rate ≥ 450 cm3 mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM).
- Symptômes actifs de MF, démontrés par un score d'au moins 5 points (sur une échelle de 0 à 10) pour au moins un des symptômes ou un score de 3 ou plus pour au moins 2 des symptômes suivants : sueurs nocturnes, démangeaisons. , une gêne abdominale, des douleurs sous les côtes du côté gauche, une satiété précoce, des douleurs osseuses ou musculaires et une inactivité.
- Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
Fonction hématologique adéquate définie comme :
- nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 × 109/L (sans facteur de croissance)
- nombre de plaquettes ≥50 × 109/L (cohorte 2 et cohorte 3 uniquement)
- Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine (ClCr) calculée ou mesurée ≥ 30 ml/minute en utilisant la formule de Cockcroft et Gault (voir section 15).
- Fonction hépatique adéquate définie comme (a) l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; (b) phosphatase alcaline (ALP) ≤2 × LSN (ALP ≤5 × LSN pour les participants présentant des isozymes spécifiques aux os) ; (c) bilirubine <2 × LSN ou bilirubine ≤3 × LSN si elle est due à la maladie de Gilbert.
Critère d'exclusion:
Chaque participant ne doit répondre à aucun des critères suivants :
- Nombre de blastes dans le sang périphérique ≥ 10 % ou nombre de blastes dans la moelle osseuse ≥ 10 %.
- Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Participation à toute autre étude dans laquelle la réception d'un nouveau médicament expérimental a eu lieu dans les 4 semaines précédant le jour 1 du cycle 1.
Deuxième tumeur maligne active connue, à l'exception de l'un des éléments suivants :
- Carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde de la peau ou cancer du col de l'utérus in situ correctement traité
- Cancer de stade I correctement traité dont le participant est actuellement en rémission et est en rémission depuis ≥ 2 ans
- Cancer de la prostate à faible risque avec un score de Gleason <7 et un taux d'antigène prostatique spécifique (PSA) <10 ng/mL
- Tout autre cancer pour lequel le participant est indemne de maladie depuis ≥ 3 ans.
- Allergie connue ou suspectée au RVU120 ou au RUX.
- Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale
- Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours La mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ou une intervention chirurgicale mineure est autorisée dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1 (à condition que la plaie soit cicatrisée).
Infection systémique en cours nécessitant un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique. Note:
un traitement prophylactique est autorisé.
- Dysfonctionnement cardiaque important défini comme un infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant le jour 1 du cycle 1, une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), des dysrythmies incontrôlées, un angor mal contrôlé (section 17) ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % selon l'échocardiographie ou l'analyse à acquisition multiple (MUGA).
- Prendre des médicaments, des suppléments à base de plantes ou d'autres substances (y compris fumer)
- Antécédents d'arythmie ventriculaire ou QTc ≥ 470 millisecondes (formule de Bazett).
- Infection active connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Maladie hépatique active actuelle, quelle qu'en soit la cause
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Tout autre problème médical ou psychiatrique antérieur ou actuel, maladie intercurrente, antécédents chirurgicaux, résultats physiques ou électrocardiographiques (ECG), anomalies de laboratoire ou circonstance atténuante (par exemple, dépendance à l'alcool ou à une drogue) qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait mettre en danger la sécurité des participants ou interférer avec les objectifs de l’étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: RVU120
La cohorte 1 RVU120 est administrée à raison de 250 mg en monothérapie tous les deux jours les jours 1, 3, 5, 7, 9, 11 et 13 des cycles de traitement de 21 jours, ou à une dose ajustée, aux participants atteints d'un trouble intermédiaire ou élevé. -MF à risque, primaire ou secondaire qui ont déjà été traités avec ou ne sont pas éligibles pour un traitement avec un inhibiteur de JAK.
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RVU120 est un inhibiteur puissant et sélectif de CDK8 et de son paralogue CDK19
Autres noms:
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Expérimental: RVU120 + ruxolitinib
La cohorte 2 RVU120 est administrée à raison de 250 mg tous les deux jours les jours 1, 3, 5, 7, 9, 11 et 13 des cycles de traitement de 21 jours ou à une dose ajustée, en association avec le ruxolitinib administré par voie orale deux fois par jour après l'administration. instructions dans les informations de prescription actuelles, aux participants présentant un risque intermédiaire ou élevé, une MF primaire ou secondaire présentant une réponse sous-optimale à l'inhibiteur de JAK.
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RVU120 est un inhibiteur puissant et sélectif de CDK8 et de son paralogue CDK19
Autres noms:
Le ruxolitinib est un inhibiteur de kinase qui inhibe les Janus Associated Kinases (JAK) JAK1 et JAK2.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer le nombre de participants présentant une réponse (activité anticancéreuse) au RVU120 lorsqu'il est administré en monothérapie ou en association avec le ruxolitinib
Délai: 12 mois
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La proportion de participants présentant une réduction du volume de la rate (RVS) ≥ 35 % après 24 semaines de traitement à l'étude, évaluée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM)
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer plus en détail le nombre de participants ayant une réponse (activité anticancéreuse et/ou bénéfice clinique) au RVU120 lorsqu'il est administré en monothérapie ou en association avec le ruxolitinib.
Délai: 12 mois
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La proportion de participants présentant une amélioration de la fibrose médullaire de grade ≥ 1 après 24 semaines de traitement à l'étude
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12 mois
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Durée de la réponse de la rate
Délai: 12 mois
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Évalué comme le temps écoulé entre la RVS initiale ≥ 35 % par IRM/CT jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité.
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12 mois
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Nombre de participants présentant une transformation leucémique
Délai: 12 mois
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Évalué comme la proportion de participants présentant un nombre d'explosions médullaires d'au moins 20 % ou un nombre d'explosions périphériques d'au moins 20 % pendant 2 semaines.
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12 mois
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Nombre de participants présentant une amélioration hématologique (clinique)
Délai: 12 mois
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Évalué comme la proportion de participants présentant une amélioration hématologique (clinique), telle que définie par les critères de consensus du Groupe de travail international (IWG) (voir Tefferi et al., 2006 pour plus de détails)
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12 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 12 mois
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Évalué comme le temps écoulé entre le premier traitement et la première apparition d'une progression de la maladie ou du décès.
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12 mois
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Survie globale (OS)
Délai: 12 mois
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Évalué comme le temps écoulé entre le premier traitement et le décès
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12 mois
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Incidence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: 12 mois
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Évalué en fonction du nombre et du grade des événements indésirables évalués par CTCAE v5.0
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12 mois
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Modification du fardeau des symptômes
Délai: Base de référence et semaine 24
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Évaluée comme la proportion de participants atteignant une réduction d'au moins 50 % de la charge de symptômes après 24 semaines de début du traitement à l'étude, telle qu'évaluée par le score total des symptômes (TSS) à l'aide du formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF).
Chaque élément est noté sur une échelle de 0 (absent) à 10 (pire imaginable).
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Base de référence et semaine 24
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Changement absolu du TSS par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et semaine 24
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Évalué comme le nombre de participants présentant un changement absolu du score total des symptômes (TSS) par rapport à la ligne de base, évalué à l'aide du formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF).
Chaque élément est noté sur une échelle de 0 (absent) à 10 (pire imaginable).
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Base de référence et semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 septembre 2024
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2026
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juin 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 avril 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 avril 2024
Première publication (Réel)
2 mai 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- POTAMI-61
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .