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RVU120 bei Patienten mit mittlerem oder hohem Risiko, primärer oder sekundärer Myelofibrose (POTAMI-61)

22. September 2025 aktualisiert von: Ryvu Therapeutics SA

Eine offene klinische Studie mit RVU120 als Monotherapie und in Kombination mit Ruxolitinib bei Patienten mit mittlerem oder hohem Risiko, primärer oder sekundärer Myelofibrose (POTAMI-61)

Das Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, die Wirksamkeit (wie gut das Medikament wirkt), Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) des Studienmedikaments RVU120 bei der Behandlung erwachsener Patienten mit primärem oder mittlerem oder hohem Risiko zu bewerten oder sekundäre Myelofibrose. RVU120 wird als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Ruxolitinib verabreicht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Studienplan besteht aus einem Screening-Zeitraum von bis zu 28 Tagen, einem 21-tägigen Behandlungszeitraum, einem Besuch am Ende der Behandlung (30 Tage) und einem einjährigen Follow-up, bei dem die Teilnehmer alle 3 Monate zur Beurteilung kontaktiert werden. Die Studiendauer für jeden Teilnehmer hängt von der Anzahl der erhaltenen 21-tägigen Behandlungszyklen ab. Die Studie steht Teilnehmern im Alter von ≥ 18 Jahren mit primärer oder sekundärer MF mit mittlerem oder hohem Risiko offen, die bereits zuvor behandelt wurden, für eine Behandlung mit JAK-Inhibitoren nicht geeignet sind oder nicht optimal auf die JAK-Inhibitor-Therapie angesprochen haben. Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organfunktion (Niere, Leber) verfügen und dürfen keine hämatopoetische Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte haben. Teilnehmer können jederzeit auf eigenen Wunsch oder nach Ermessen des Prüfarztes aus der Studie aussteigen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

230

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Rekrutierung
        • Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
        • Kontakt:
          • Francesca Palandri, Prof.
        • Hauptermittler:
          • Francesca Palandri, Prof.
      • Brescia, Italien
        • Rekrutierung
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
        • Kontakt:
          • Domenico Russo, Prof.
        • Hauptermittler:
          • Domenico Russo, Prof.
      • Catania, Italien
        • Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G. Rodolico - San Marco"
        • Kontakt:
          • Giuseppe Palumbo, Prof.
        • Hauptermittler:
          • Giuseppe Palumbo, Prof.
      • Meldola, Italien
        • Rekrutierung
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
        • Kontakt:
          • Alessandro Lucchesi, MD PhD
        • Hauptermittler:
          • Alessandro Lucchesi, MD PhD
      • Milan, Italien
        • Rekrutierung
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:
          • Barbara Mora, Dr
        • Hauptermittler:
          • Barbara Mora, Dr
  • Polen
      • Biała Podlaska, Polen
        • Rekrutierung
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny W Białej Podlaskiej
        • Kontakt:
          • Piotr Centkowski, MD PhD
        • Hauptermittler:
          • Piotr Centkowski, MD PhD
      • Bydgoszcz, Polen
        • Rekrutierung
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr Jana Biziela
        • Kontakt:
          • Jarosław Czyż, Prof.
        • Hauptermittler:
          • Jarosław Czyż, Prof.
      • Chorzów, Polen
        • Rekrutierung
        • M2M Med. Sp. z o.o. Sp. j.
        • Kontakt:
          • Katarzyna Dulik, MD
        • Hauptermittler:
          • Katarzyna Dulik, MD
      • Gdansk, Polen
        • Rekrutierung
        • Centrum Wsparcia Badań Klinicznych UCK Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz
        • Kontakt:
          • Witold Prejzner, MD PhD
        • Hauptermittler:
          • Witold Prejzner, MD PhD
      • Katowice, Polen
        • Rekrutierung
        • Pratia Hematologia Sp. z o.o.
        • Kontakt:
          • Sebastian Grosicki, Prof.
        • Hauptermittler:
          • Sebastian Grosicki, Prof.
      • Kielce, Polen
        • Abgeschlossen
        • Świętokrzyskie Centrum Onkologii Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
      • Krakow, Polen
        • Rekrutierung
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
        • Kontakt:
          • Tomasz Sacha, Prof.
        • Hauptermittler:
          • Tomasz Sacha, Prof.
      • Lublin, Polen
        • Rekrutierung
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie
        • Kontakt:
          • Aneta Szudy-Szczyrek, MD, PhD habil.
        • Hauptermittler:
          • Aneta Szudy-Szczyrek, MD, PhD habil.
      • Torun, Polen
        • Rekrutierung
        • Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
        • Kontakt:
          • Marcin Rymko, MD PhD
        • Hauptermittler:
          • Marcin Rymko, MD PhD
      • Warsaw, Polen
        • Rekrutierung
        • LUX MED Onkologia Sp. z o.o.
        • Kontakt:
          • Joanna Barankiewicz, MD PhD
        • Hauptermittler:
          • Joanna Barankiewicz, MD PhD
      • Warsaw, Polen
        • Rekrutierung
        • Wojskowy Instytut Medyczny Państwowy Instytut Badawczy
        • Kontakt:
          • Krzysztof Gawroński, MD PhD
        • Hauptermittler:
          • Krzysztof Gawroński, MD PhD
      • Wroclaw, Polen
        • Rekrutierung
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
        • Kontakt:
          • Tomasz Wróbel, Prof.
        • Hauptermittler:
          • Tomasz Wróbel, Prof.
      • Zielona Góra, Polen
        • Abgeschlossen
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥18 Jahre
  2. Diagnose der primären oder sekundären Myelofibrose (MF) gemäß den überarbeiteten Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (Arber 2022).
  3. Mittleres oder hohes Risiko.
  4. Resistent oder refraktär gegenüber einer früheren Behandlung mit Januskinase (JAK)-Inhibitoren oder nach Ansicht des Prüfers nicht für eine Behandlung mit JAK-Inhibitoren geeignet; oder Suboptimales Ansprechen auf die Behandlung mit JAK-Inhibitoren. Hinweis: Eine suboptimale Reaktion auf die Behandlung mit JAK-Inhibitoren ist definiert als eine Vergrößerung der Milz durch Palpation um >25 % nach den ersten 3 Monaten der Behandlung mit einem JAK-Inhibitor oder eine anhaltende Splenomegalie (Milzvolumen von >450 cm3) nach mindestens 6 Monaten der Behandlung mit JAK-Inhibitoren Behandlung und Vorliegen von 1 Symptom-Score ≥5 oder 2 Symptom-Scores ≥3, neue oder anhaltende Transfusionsabhängigkeit roter Blutkörperchen (RBC); oder kann Teilnehmer umfassen, die noch keine vorherige Behandlung mit JAK-Inhibitor hatten.
  5. Messbare Splenomegalie, nachgewiesen durch eine tastbare Milzgröße ≥5 cm unterhalb des linken Rippenrandes. Der Rand der Milz sollte von der Mittellinie des Schlüsselbeins auf der linken Seite des Abdomens bis zum Punkt des größten Milzvorsprungs gemessen werden; oder Milzvolumen von ≥450 cm3, gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT).
  6. Aktive MF-Symptome, nachgewiesen durch einen Symptomwert von mindestens 5 Punkten (auf einer Skala von 0 bis 10) bei mindestens einem der Symptome oder einem Wert von 3 oder mehr bei mindestens 2 der folgenden Symptome: Nachtschweiß, Juckreiz , Bauchbeschwerden, Schmerzen unter den Rippen auf der linken Seite, frühes Sättigungsgefühl, Knochen- oder Muskelschmerzen und Inaktivität.
  7. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  8. Angemessene hämatologische Funktion, definiert als:

    1. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L (ohne Wachstumsfaktorunterstützung)
    2. Thrombozytenzahl ≥50 × 109/L (nur Kohorte 2 und Kohorte 3)
  9. Angemessene Nierenfunktion, definiert als berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance (CrCl) von ≥ 30 ml/Minute unter Verwendung der Formel von Cockcroft und Gault (siehe Abschnitt 15).
  10. Angemessene Leberfunktion, definiert als (a) Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); (b) alkalische Phosphatase (ALP) ≤2 × ULN (ALP ≤5 × ULN für Teilnehmer mit knochenspezifischen Isozymen); (c) Bilirubin <2 × ULN oder Bilirubin ≤3 × ULN, wenn es auf die Gilbert-Krankheit zurückzuführen ist.

Ausschlusskriterien:

Jeder Teilnehmer darf keines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Blastenzahl im peripheren Blut von ≥ 10 % oder Blastenzahl im Knochenmark von ≥ 10 %.
  2. Vorgeschichte einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
  3. Teilnahme an einer anderen Studie, bei der der Erhalt eines neuen Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 erfolgte.

  4. Aktive bekannte Zweitmalignität mit Ausnahme einer der folgenden:

    1. Angemessen behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs
    2. Angemessen behandelter Krebs im Stadium I, von dem sich der Teilnehmer derzeit in Remission befindet und seit ≥2 Jahren in Remission ist
    3. Prostatakrebs mit geringem Risiko mit einem Gleason-Score <7 und einem Prostata-spezifischen Antigen (PSA)-Spiegel <10 ng/ml
    4. Jeder andere Krebs, an dem der Teilnehmer seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei ist.
  5. Bekannte oder vermutete Allergie gegen RVU120 oder RUX.
  6. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung
  7. Größerer chirurgischer Eingriff oder erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen. Die Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts oder eine kleinere Operation ist innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 zulässig (vorausgesetzt, die Wunde ist verheilt).

  8. Anhaltende systemische Infektion, die eine antibiotische, antivirale oder antimykotische Behandlung erfordert. Notiz:

    Eine prophylaktische Behandlung ist zulässig.

  9. Signifikante Herzfunktionsstörung, definiert als Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten nach Zyklus 1 Tag 1, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Rhythmusstörungen, schlecht kontrollierte Angina pectoris (Abschnitt 17) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % laut Echokardiographie oder MUGA-Scan (Multiple Gated Acquisition).
  10. Einnahme von Medikamenten, pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln oder anderen Substanzen (einschließlich Rauchen)
  11. Vorgeschichte ventrikulärer Arrhythmien oder QTc ≥470 Millisekunden (Bazett-Formel).
  12. Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  13. Aktuelle aktive Lebererkrankung jeglicher Ursache
  14. Schwangere oder stillende Weibchen.
  15. Alle anderen früheren oder aktuellen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, interkurrenten Erkrankungen, chirurgischen Eingriffe, körperliche Befunde oder Befunde im Elektrokardiogramm (EKG), Laboranomalien oder mildernde Umstände (z. B. Alkohol- oder Drogenabhängigkeit), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden könnten die Ziele der Studie beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: RVU120
Kohorte 1 RVU120 wird Teilnehmern mit mittlerer oder hoher Erkrankung jeden zweiten Tag an den Tagen 1, 3, 5, 7, 9, 11 und 13 von 21-tägigen Behandlungszyklen oder in einer angepassten Dosis in einer Dosierung von 250 mg als Einzelwirkstoff verabreicht -Risiko, primärer oder sekundärer MF, die zuvor mit einem JAK-Inhibitor behandelt wurden oder für eine Behandlung mit diesem nicht in Frage kommen.
Arzneimittel: RVU120
RVU120 ist ein wirksamer, selektiver Inhibitor von CDK8 und seinem Paralog CDK19
Andere Namen:
  • SEL120
Experimental: RVU120 + Ruxolitinib
Kohorte 2 RVU120 wird jeden zweiten Tag an den Tagen 1, 3, 5, 7, 9, 11 und 13 der 21-tägigen Behandlungszyklen mit 250 mg oder in einer angepassten Dosis in Kombination mit Ruxolitinib verabreicht, das nach der Dosierung zweimal täglich oral verabreicht wird Anweisungen in den aktuellen Verschreibungsinformationen für Teilnehmer mit mittlerem oder hohem Risiko, primärer oder sekundärer MF, die nicht optimal auf den JAK-Inhibitor ansprechen.
Arzneimittel: RVU120
RVU120 ist ein wirksamer, selektiver Inhibitor von CDK8 und seinem Paralog CDK19
Andere Namen:
  • SEL120
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib ist ein Kinaseinhibitor, der die Janus-assoziierten Kinasen (JAKs) JAK1 und JAK2 hemmt
Andere Namen:
  • RUX

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Anzahl der Teilnehmer mit einer Reaktion (Anti-Krebs-Aktivität) auf RVU120 bei Verabreichung als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Ruxolitinib
Zeitfenster: 12 Monate
Der Anteil der Teilnehmer mit einer Milzvolumenreduktion (SVR) von ≥ 35 % nach 24-wöchiger Studienbehandlung, bewertet durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT)
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um die Anzahl der Teilnehmer weiter zu bewerten, die auf RVU120 ansprechen (Antikrebsaktivität und/oder klinischer Nutzen), wenn es als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Ruxolitinib verabreicht wird
Zeitfenster: 12 Monate
Der Anteil der Teilnehmer mit einer Verbesserung der Knochenmarkfibrose um ≥1 Grad nach 24-wöchiger Studienbehandlung
12 Monate
Dauer der Milzreaktion
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet als die Zeit vom anfänglichen SVR von ≥ 35 % im MRT/CT bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
12 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit leukämischer Transformation
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet als der Anteil der Teilnehmer mit einer Knochenmarksexplosionszahl von mindestens 20 % oder einer peripheren Blastenzahl von mindestens 20 % über einen Zeitraum von 2 Wochen
12 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischer (klinischer) Verbesserung
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet als der Anteil der Teilnehmer mit hämatologischer (klinischer) Verbesserung gemäß den Konsenskriterien der International Working Group (IWG) (weitere Einzelheiten siehe Tefferi et al., 2006)
12 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet als Zeit vom Zeitpunkt der ersten Behandlung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder eines Todesfalls
12 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet als Zeit von der ersten Behandlung bis zum Tod
12 Monate
Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet als Anzahl und Grad der unerwünschten Ereignisse gemäß CTCAE v5.0
12 Monate
Veränderung der Symptomlast
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
Bewertet als der Anteil der Teilnehmer, die 24 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung eine Reduzierung der Symptomlast um mindestens 50 % erreichten, ermittelt anhand des Gesamtsymptomscores (TSS) unter Verwendung des Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF). Jeder Punkt wird auf einer Skala von 0 (nicht vorhanden) bis 10 (das Schlimmste, was man sich vorstellen kann) bewertet.
Ausgangswert und Woche 24
Absolute Änderung des TSS gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
Bewertet als die Anzahl der Teilnehmer mit einer absoluten Veränderung des Gesamtsymptomscores (TSS) gegenüber dem Ausgangswert, bewertet mit dem Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF). Jeder Punkt wird auf einer Skala von 0 (nicht vorhanden) bis 10 (das Schlimmste, was man sich vorstellen kann) bewertet.
Ausgangswert und Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ryvu Therapeutics SA

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. September 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

23. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • POTAMI-61

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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