Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RVU120 hos patienter med mellem- eller højrisiko, primær eller sekundær myelofibrose (POTAMI-61)

15. september 2026 opdateret af: Ryvu Therapeutics SA

Et åbent klinisk forsøg med RVU120 som monoterapi og i kombination med ruxolitinib hos patienter med intermediær eller højrisiko, primær eller sekundær myelofibrose (POTAMI-61)

Formålet med dette kliniske forsøg er at evaluere effektiviteten (hvor godt lægemidlet virker), sikkerhed, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af studielægemidlet, RVU120, til behandling af voksne patienter med primær eller højrisiko primær eller sekundær myelofibrose. RVU120 gives som enkeltstof eller i kombination med ruxolitinib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studieplanen består af en screeningsperiode på op til 28 dage, en 21 dages behandlingsperiode, et afsluttet behandlingsbesøg (30 dage) og en 1-års opfølgning, hvor deltagerne vil blive kontaktet hver 3. måned til vurdering. Undersøgelsens varighed for hver deltager vil variere afhængigt af antallet af modtagne 21-dages behandlingscyklusser. Studiet er åbent for deltagere i alderen ≥18 år med mellemliggende eller højrisiko, primær eller sekundær MF, som tidligere er blevet behandlet, ikke er berettiget til eller havde et suboptimalt respons på JAK-hæmmerbehandling. Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion (nyre, lever) og ingen historie med hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Deltagerne kan trække sig tilbage fra undersøgelsen til enhver tid efter egen anmodning eller kan trækkes tilbage til enhver tid efter investigatorens skøn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italien
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Catania, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G. Rodolico - San Marco"
      • Meldola, Italien
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
      • Milan, Italien
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Polen
      • Biała Podlaska, Polen
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej
      • Bydgoszcz, Polen
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr Jana Biziela
      • Chorzów, Polen
        • M2M Med. Sp. z o.o. Sp. j.
      • Gdansk, Polen
        • Centrum Wsparcia Badań Klinicznych UCK Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz
      • Katowice, Polen
        • Pratia Hematologia Sp. z o.o.
      • Kielce, Polen
        • Świętokrzyskie Centrum Onkologii Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
      • Krakow, Polen
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polen
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
      • Torun, Polen
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
      • Warsaw, Polen
        • Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
      • Warsaw, Polen
        • Lux Med Onkologia Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Polen
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
      • Zielona Góra, Polen
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år
  2. Diagnose af primær eller sekundær myelofibrose (MF) i henhold til de reviderede kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) (Arber 2022).
  3. Mellem- eller højrisikosygdom.
  4. Resistent eller refraktær over for tidligere behandling med Janus kinase (JAK) hæmmer eller ude af stand til behandling med JAK hæmmer efter investigators mening; eller Suboptimal respons på JAK-hæmmerbehandling. Bemærk: en suboptimal respons på JAK-hæmmerbehandling er defineret som miltstørrelseforøgelse ved palpation >25 % efter de første 3 måneders behandling med en JAK-hæmmer eller vedvarende splenomegali (miltvolumen på >450 cm3) efter mindst 6 måneders JAK-hæmmer behandling og tilstedeværelse af 1 symptomscore ≥5 eller 2 symptomscore ≥3, transfusionsafhængighed af nye eller vedvarende røde blodlegemer (RBC); eller kan omfatte deltagere, der er naive over for tidligere behandling med JAK-hæmmer.
  5. Målbar splenomegali som vist ved palpabel milt, der måler ≥5 cm under venstre kystmargin. Kanten af ​​milten skal måles fra den midterste klavikulær linje på venstre side af maven til punktet med største miltfremspring; eller miltvolumen på ≥450 cm3 målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning.
  6. Aktive symptomer på MF som vist ved en symptomscore på mindst 5 point (på en skala fra 0 til 10) på mindst et af symptomerne eller en score på 3 eller højere på mindst 2 af følgende symptomer: nattesved, kløe , ubehag i maven, smerter under ribbenene på venstre side, tidlig mæthed, knogle- eller muskelsmerter og inaktivitet.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0-2.

  8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som:

    1. absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L (uden vækstfaktorstøtte)
    2. trombocyttal ≥50 × 109/L (kun kohorte 2 og kohorte 3)
  9. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) på ≥30 ml/minut ved hjælp af formlen for Cockcroft og Gault (se afsnit 15).
  10. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som (a) aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × øvre normalgrænse (ULN); (b) alkalisk fosfatase (ALP) ≤2 × ULN (ALP ≤5 × ULN for deltagere med isozymer, der er specifikke for knogler); (c) bilirubin <2 × ULN eller bilirubin ≤3 × ULN, hvis det skyldes Gilberts sygdom.

Ekskluderingskriterier:

Hver deltager må ikke opfylde nogen af ​​følgende:

  1. Perifert blodblasttal på ≥10 % eller knoglemarvsblastantal på ≥10 %.
  2. Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  3. Deltagelse i enhver anden undersøgelse, hvor modtagelse af et nyt forsøgslægemiddel fandt sted inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1.

  4. Aktiv kendt anden malignitet med undtagelse af et af følgende:

    1. Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellekræft i huden eller in situ livmoderhalskræft
    2. Tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I, hvor deltageren i øjeblikket er i remission og har været i remission i ≥2 år
    3. Lavrisiko prostatacancer med en Gleason score <7 og et prostataspecifikt antigen (PSA) niveau <10 ng/ml
    4. Enhver anden kræftsygdom, hvor deltageren har været sygdomsfri i ≥3 år.
  5. Kendt eller mistænkt allergi over for RVU120 eller RUX.
  6. Nedsat mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom
  7. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage Anbringelse af en vaskulær adgangsanordning eller mindre operation er tilladt inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1 (forudsat at såret er helet).

  8. Igangværende systemisk infektion, der kræver antibiotisk, antiviral eller antifungal behandling. Bemærk:

    profylaktisk behandling er tilladt.

  9. Signifikant hjertedysfunktion defineret som myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter cyklus 1 dag 1, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrollerede dysrytmier, dårligt kontrolleret angina (afsnit 17) eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % pr. ekkokardiografi eller MUGA-scanning (multiple gated acquisition).
  10. Indtagelse af medicin, urtetilskud eller andre stoffer (inklusive rygning)
  11. Anamnese med ventrikulær arytmi eller QTc ≥470 millisekund (Bazetts formel).
  12. Kendt aktiv human immundefekt virus (HIV) infektion
  13. Aktuel aktiv leversygdom uanset årsag
  14. Drægtige eller ammende hunner.
  15. Enhver anden tidligere eller nuværende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, interkurrent sygdom, kirurgisk historie, fysiske eller elektrokardiogram (EKG) fund, laboratorieabnormiteter eller formildende omstændigheder (f. gribe ind i undersøgelsens mål.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RVU120
Kohorte 1 RVU120 administreres med 250 mg som enkeltstof hver anden dag på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11 og 13 af 21-dages behandlingscyklusser, eller i en justeret dosis, til deltagere med mellemliggende eller høj -risiko, primær eller sekundær MF, som tidligere er blevet behandlet med eller ikke er egnede til behandling med en JAK-hæmmer.
Medicin: RVU120
RVU120 er en potent, selektiv inhibitor af CDK8 og dets paralog CDK19
Andre navne:
  • SEL120
Eksperimentel: RVU120 + ruxolitinib
Kohorte 2 RVU120 administreres med 250 mg hver anden dag på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11 og 13 i 21-dages behandlingscyklusser eller i en justeret dosis, kombineret med ruxolitinib administreret oralt to gange dagligt efter doseringen instruktioner i aktuel ordinationsinformation, til deltagere med mellem- eller højrisiko, primær eller sekundær MF, der oplever suboptimal respons på JAK-hæmmer.
Medicin: RVU120
RVU120 er en potent, selektiv inhibitor af CDK8 og dets paralog CDK19
Andre navne:
  • SEL120
Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib er en kinasehæmmer, som hæmmer Janus Associated Kinases (JAK'er) JAK1 og JAK2
Andre navne:
  • RUX

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere antallet af deltagere med respons (anti-canceraktivitet) på RVU120, når det administreres som et enkelt middel eller i kombination med ruxolitinib
Tidsramme: 12 måneder
Andelen af ​​deltagere med miltvolumenreduktion (SVR) på ≥35 % efter 24 ugers undersøgelsesbehandling evalueret ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT)
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For yderligere at evaluere antallet af deltagere, der har et respons (anti-canceraktivitet og/eller klinisk fordel) på RVU120, når det administreres som et enkelt middel eller i kombination med ruxolitinib
Tidsramme: 12 måneder
Andelen af ​​deltagere med ≥1 Grade forbedring af knoglemarvsfibrose efter 24 ugers undersøgelsesbehandling
12 måneder
Varighed af miltrespons
Tidsramme: 12 måneder
Vurderet som tiden fra initial SVR på ≥35 % ved MR/CT til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først
12 måneder
Antal deltagere med leukæmitransformation
Tidsramme: 12 måneder
Vurderet som andelen af ​​deltagere med knoglemarvsblasttal på mindst 20 % eller perifere blasttal på mindst 20 %, der varer 2 uger
12 måneder
Antal deltagere med hæmatologisk (klinisk) forbedring
Tidsramme: 12 måneder
Vurderet som andelen af ​​deltagere med hæmatologisk (klinisk) forbedring som defineret af International Working Group (IWG) Consensus Criteria (se Tefferi et al., 2006 for yderligere detaljer)
12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
Vurderet som tid fra tiden fra første behandling til den første forekomst af sygdomsprogression eller død
12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
Vurderet som tid fra tidspunktet fra første behandling til død
12 måneder
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 12 måneder
Vurderet som antallet og graden af ​​uønskede hændelser vurderet af CTCAE v5.0
12 måneder
Ændring i symptombyrde
Tidsramme: Baseline og uge 24
Vurderet som andelen af ​​deltagere, der opnår mindst 50 % reduktion i symptombyrden efter 24 ugers påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, vurderet ved Total Symptom Score (TSS) ved hjælp af Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF). Hvert emne er vurderet på en skala fra 0 (fraværende) til 10 (værst tænkelige).
Baseline og uge 24
Absolut ændring i TSS fra baseline
Tidsramme: Baseline og uge 24
Vurderet som antallet af deltagere med absolut ændring i Total Symptom Score (TSS) fra baseline vurderet ved hjælp af Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF). Hvert emne er vurderet på en skala fra 0 (fraværende) til 10 (værst tænkelige).
Baseline og uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ryvu Therapeutics SA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2026

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. april 2024

Først opslået (Faktiske)

2. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • POTAMI-61

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner