Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RVU120 bij patiënten met een gemiddeld of hoog risico, primaire of secundaire myelofibrose (POTAMI-61)

15 september 2026 bijgewerkt door: Ryvu Therapeutics SA

Een open-label klinisch onderzoek met RVU120 als monotherapie en in combinatie met Ruxolitinib bij patiënten met matig of hoog risico, primaire of secundaire myelofibrose (POTAMI-61)

Het doel van dit klinische onderzoek is het evalueren van de werkzaamheid (hoe goed het medicijn werkt), de veiligheid, de farmacokinetiek (PK) en de farmacodynamiek (PD) van het onderzoeksgeneesmiddel, RVU120, bij de behandeling van volwassen patiënten met een middelmatig of hoog risico op primaire of secundaire myelofibrose. RVU120 zal als monotherapie of in combinatie met ruxolitinib worden gegeven.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoeksschema bestaat uit een screeningperiode van maximaal 28 dagen, een behandelperiode van 21 dagen, een bezoek aan het einde van de behandeling (30 dagen) en een follow-up van 1 jaar, waarbij de deelnemers elke drie maanden worden gecontacteerd voor beoordeling. De onderzoeksduur voor elke deelnemer zal variëren afhankelijk van het aantal ontvangen behandelingscycli van 21 dagen. De studie staat open voor deelnemers van ≥18 jaar met intermediair of hoogrisico, primaire of secundaire MF die eerder zijn behandeld, niet in aanmerking komen voor, of een suboptimale respons hebben gehad op behandeling met JAK-remmers. Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie (nier, lever) hebben en geen voorgeschiedenis hebben van hematopoietische stamceltransplantatie. Deelnemers kunnen zich op elk moment op eigen verzoek terugtrekken uit het onderzoek of kunnen zich op elk moment terugtrekken naar goeddunken van de onderzoeker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bologna, Italië
        • Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italië
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Catania, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G. Rodolico - San Marco"
      • Meldola, Italië
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
      • Milan, Italië
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Polen
      • Biała Podlaska, Polen
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej
      • Bydgoszcz, Polen
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr Jana Biziela
      • Chorzów, Polen
        • M2M Med. Sp. z o.o. Sp. j.
      • Gdansk, Polen
        • Centrum Wsparcia Badań Klinicznych UCK Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz
      • Katowice, Polen
        • Pratia Hematologia Sp. z o.o.
      • Kielce, Polen
        • Świętokrzyskie Centrum Onkologii Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
      • Krakow, Polen
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polen
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
      • Torun, Polen
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
      • Warsaw, Polen
        • Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
      • Warsaw, Polen
        • Lux Med Onkologia Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Polen
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
      • Zielona Góra, Polen
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar
  2. Diagnose van primaire of secundaire myelofibrose (MF) volgens de herziene criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (Arber 2022).
  3. Middelmatige of hoogrisicoziekte.
  4. Resistent of ongevoelig voor een eerdere behandeling met een Janus kinase (JAK)-remmer of komt volgens de onderzoeker niet in aanmerking voor een behandeling met een JAK-remmer; of Suboptimale respons op behandeling met JAK-remmers. Opmerking: een suboptimale respons op behandeling met een JAK-remmer wordt gedefinieerd als een toename van de miltgrootte door palpatie >25% na de eerste 3 maanden behandeling met een JAK-remmer of aanhoudende splenomegalie (miltvolume van >450 cm3) na ten minste 6 maanden behandeling met een JAK-remmer. behandeling en aanwezigheid van 1 symptoomscore ≥ 5 of 2 symptoomscores ≥ 3, nieuwe of aanhoudende afhankelijkheid van transfusies met rode bloedcellen; of het kunnen deelnemers zijn die naïef zijn voor eerdere behandeling met JAK-remmer.
  5. Meetbare splenomegalie zoals aangetoond door een voelbare milt van ≥ 5 cm onder de linker ribbenboog. De rand van de milt moet worden gemeten vanaf de mid-claviculaire lijn aan de linkerkant van de buik tot het punt waar de milt het grootst uitsteekt; of een miltvolume van ≥450 cm3 gemeten met behulp van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT)-scan.
  6. Actieve symptomen van MF zoals blijkt uit een symptoomscore van minimaal 5 punten (op een schaal van 0 tot 10) op minimaal één van de symptomen of een score van 3 of hoger op minimaal 2 van de volgende symptomen: nachtelijk zweten, jeuk buikpijn, pijn onder de ribben aan de linkerkant, vroege verzadiging, bot- of spierpijn en inactiviteit.
  7. Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  8. Adequate hematologische functie gedefinieerd als:

    1. absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l (zonder ondersteuning van groeifactoren)
    2. aantal bloedplaatjes ≥50 × 109/l (alleen cohort 2 en cohort 3)
  9. Adequate nierfunctie gedefinieerd als een berekende of gemeten creatinineklaring (CrCl) van ≥30 ml/minuut met behulp van de formule van Cockcroft en Gault (zie rubriek 15).
  10. Adequate leverfunctie gedefinieerd als (a) aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤3 × bovengrens van normaal (ULN); (b) alkalische fosfatase (ALP) ≤2 × ULN (ALP ≤5 × ULN voor deelnemers met isozymen die specifiek zijn voor bot); (c) bilirubine <2 x ULN of bilirubine ≤3 x ULN als gevolg van de ziekte van Gilbert.

Uitsluitingscriteria:

Elke deelnemer mag aan geen van de volgende voorwaarden voldoen:

  1. Perifere bloedblastentelling van ≥10% of beenmergblastentelling van ≥10%.
  2. Voorgeschiedenis van hematopoietische stamceltransplantatie.
  3. Deelname aan een ander onderzoek waarbij de ontvangst van een nieuw onderzoeksgeneesmiddel plaatsvond binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.

  4. Actieve bekende tweede maligniteit, met uitzondering van een van de volgende:

    1. Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker
    2. Adequaat behandelde stadium I-kanker waarvan de deelnemer momenteel in remissie is en al ≥ 2 jaar in remissie is
    3. Laag-risico prostaatkanker met een Gleason-score <7 en een prostaatspecifiek antigeen (PSA)-niveau <10 ng/ml
    4. Elke andere kanker waarvan de deelnemer ≥3 jaar ziektevrij is.
  5. Bekende of vermoedelijke allergie voor RVU120 of RUX.
  6. Verminderde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte
  7. Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen Plaatsing van een vaattoegangsapparaat of kleine chirurgische ingreep is toegestaan ​​binnen 14 dagen vóór cyclus 1 dag 1 (op voorwaarde dat de wond is genezen).

  8. Aanhoudende systemische infectie die behandeling met antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist. Opmerking:

    profylactische behandeling is toegestaan.

  9. Significante cardiale disfunctie gedefinieerd als myocardinfarct binnen 12 maanden na cyclus 1 dag 1, New York Heart Association (NYHA) hartfalen klasse III of IV, ongecontroleerde ritmestoornissen, slecht gecontroleerde angina pectoris (sectie 17) of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% volgens echocardiografie of MUGA-scan (multiple gated acquisition).
  10. Medicijnen, kruidensupplementen of andere stoffen gebruiken (inclusief roken)
  11. Geschiedenis van ventriculaire aritmie, of QTc ≥470 milliseconde (formule van Bazett).
  12. Bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  13. Huidige actieve leverziekte door welke oorzaak dan ook
  14. Zwangere of zogende vrouwtjes.
  15. Elke andere eerdere of huidige medische of psychiatrische aandoening, bijkomende ziekte, chirurgische voorgeschiedenis, fysieke of elektrocardiogram (ECG) bevindingen, laboratoriumafwijkingen of verzachtende omstandigheid (bijvoorbeeld alcohol- of drugsverslaving) die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen of interfereren met de doelstellingen van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RVU120
Cohort 1 RVU120 wordt om de dag toegediend in een dosis van 250 mg als monotherapie op dag 1, 3, 5, 7, 9, 11 en 13 van behandelcycli van 21 dagen, of in een aangepaste dosis, aan deelnemers met een matige of hoge -risico, primaire of secundaire MF die eerder zijn behandeld met of niet in aanmerking komen voor behandeling met een JAK-remmer.
Geneesmiddel: RVU120
RVU120 is een krachtige, selectieve remmer van CDK8 en zijn paraloog CDK19
Andere namen:
  • SEL120
Experimenteel: RVU120 + ruxolitinib
Cohort 2 RVU120 wordt toegediend in een dosis van 250 mg om de dag op dag 1, 3, 5, 7, 9, 11 en 13 van behandelcycli van 21 dagen of in een aangepaste dosis, in combinatie met ruxolitinib, tweemaal daags oraal toegediend na de dosering. instructies in de huidige voorschrijfinformatie, voor deelnemers met een gemiddeld of hoog risico, primaire of secundaire MF die een suboptimale respons op JAK-remmer ervaren.
Geneesmiddel: RVU120
RVU120 is een krachtige, selectieve remmer van CDK8 en zijn paraloog CDK19
Andere namen:
  • SEL120
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib is een kinaseremmer die Janus Associated Kinases (JAK’s) JAK1 en JAK2 remt
Andere namen:
  • RUX

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het aantal deelnemers te evalueren met een respons (antikankeractiviteit) op RVU120 bij toediening als monotherapie of in combinatie met ruxolitinib
Tijdsspanne: 12 maanden
Het percentage deelnemers met miltvolumereductie (SVR) van ≥35% na 24 weken studiebehandeling, geëvalueerd door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT)
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het aantal deelnemers verder te evalueren met een respons (antikankeractiviteit en/of klinisch voordeel) op RVU120 bij toediening als monotherapie of in combinatie met ruxolitinib
Tijdsspanne: 12 maanden
Het percentage deelnemers met een verbetering van de beenmergfibrose van graad ≥1 na 24 weken onderzoeksbehandeling
12 maanden
Duur van de miltrespons
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeeld als de tijd vanaf initiële SVR van ≥35% door MRI/CT tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
12 maanden
Aantal deelnemers met leukemische transformatie
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeeld als het percentage deelnemers met een aantal beenmergblasten van ten minste 20%, of een aantal perifere blasten van ten minste 20% gedurende 2 weken
12 maanden
Aantal deelnemers met hematologische (klinische) verbetering
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeeld als het percentage deelnemers met hematologische (klinische) verbetering zoals gedefinieerd door de Consensus Criteria van de International Working Group (IWG) (zie Tefferi et al., 2006 voor meer details)
12 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeeld als de tijd vanaf de eerste behandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden
12 maanden
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeeld als tijd vanaf het moment van de eerste behandeling tot het overlijden
12 maanden
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeeld als het aantal en de graad van bijwerkingen beoordeeld door CTCAE v5.0
12 maanden
Verandering in symptoomlast
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Beoordeeld als het percentage deelnemers dat ten minste 50% vermindering van de symptoomlast bereikt na 24 weken aanvang van de onderzoeksbehandeling, zoals beoordeeld aan de hand van de Total Symptom Score (TSS) met behulp van het Myelofibrose Symptom Assessment Form (MFSAF). Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 (afwezig) tot 10 (slechtst denkbaar).
Basislijn en week 24
Absolute verandering in TSS ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Beoordeeld als het aantal deelnemers met een absolute verandering in de Total Symptom Score (TSS) ten opzichte van de uitgangssituatie, beoordeeld met behulp van het Myelofibrose Symptom Assessment Form (MFSAF). Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 (afwezig) tot 10 (slechtst denkbaar).
Basislijn en week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ryvu Therapeutics SA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 september 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • POTAMI-61

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren