RVU120 potilailla, joilla on keskitason tai korkean riskin primaarinen tai sekundaarinen myelofibroosi (POTAMI-61)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta
2. Primaarisen tai sekundaarisen myelofibroosin (MF) diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) tarkistettujen kriteerien mukaan (Arber 2022).
3. Keskitason tai korkean riskin sairaus.
4. Resistentti tai refraktiivinen aikaisemmalle Janus-kinaasin (JAK) estäjähoidolle tai ei kelpaa JAK-estäjähoitoon tutkijan mielestä; tai Suboptimaalinen vaste JAK-estäjähoidolle. Huomautus: Suboptimaalinen vaste JAK-estäjähoidolle määritellään pernan koon suurenemisena tunnustelulla >25 % ensimmäisen 3 kuukauden JAK-estäjähoidon jälkeen tai jatkuvana splenomegaliana (pernan tilavuus > 450 cm3) vähintään 6 kuukauden JAK-estäjän käytön jälkeen. hoito ja 1 oirepistemäärä ≥ 5 tai 2 oirepistemäärä ≥ 3, uusi tai jatkuva punasolujen (RBC) verensiirtoriippuvuus; tai niihin voi kuulua osallistujia, jotka eivät ole aiemmin saaneet JAK-estäjähoitoa.
5. Mitattavissa oleva splenomegalia, joka on osoitettu palpoitavalla pernalla, jonka mitat ovat ≥5 cm vasemman kylkialueen alapuolella. Pernan reuna on mitattava vatsan vasemmalla puolella olevasta solmuluun keskiviivasta pisteeseen, jossa pernan ulkonema on suurin; tai pernan tilavuus ≥ 450 cm3 mitattuna magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT).
6. Aktiiviset MF:n oireet, jotka osoitetaan vähintään 5 pisteen pistemäärällä (asteikolla 0–10) vähintään yhdestä oireesta tai vähintään 3 pisteellä vähintään kahdesta seuraavista oireista: yöhikoilu, kutina , vatsakipu, kipu kylkiluiden alla vasemmalla puolella, varhainen kylläisyyden tunne, luu- tai lihaskipu ja passiivisuus.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-2.

8. Riittävä hematologinen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l (ilman kasvutekijätukea)
   2. verihiutaleiden määrä ≥50 × 109/l (vain kohortti 2 ja kohortti 3)
9. Riittävä munuaisten toiminta määritellään lasketuksi tai mitatuksi kreatiniinipuhdistumaksi (CrCl) ≥30 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavalla (ks. kohta 15).
10. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: (a) aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 × normaalin yläraja (ULN); (b) alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2 × ULN (ALP ≤5 × ULN osallistujille, joilla on luulle spesifisiä isotsyymejä); c) bilirubiini < 2 × ULN tai bilirubiini ≤ 3 × ULN, jos se johtuu Gilbertin taudista.

Poissulkemiskriteerit:

Jokainen osallistuja ei saa täyttää mitään seuraavista:

1. Perifeerisen veren blastimäärä ≥10 % tai luuytimen blastimäärä ≥10 %.
2. Aikaisempi hematopoieettisten kantasolujen siirto.
3. Osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimukseen, jossa uusi tutkittava lääke on vastaanotettu 4 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1.

4. Aktiivinen tunnettu toinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta mitä tahansa seuraavista:

   1. Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä
   2. Riittävästi hoidettu I vaiheen syöpä, josta osallistuja on tällä hetkellä remissiossa ja on ollut remissiossa ≥ 2 vuotta
   3. Matalariskinen eturauhassyöpä, jonka Gleason-pistemäärä <7 ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) <10 ng/ml
   4. Mikä tahansa muu syöpä, josta osallistuja on ollut taudista vapaa ≥3 vuotta.
5. Tunnettu tai epäilty allergia RVU120:lle tai RUX:lle.
6. Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus
7. Laaja kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä Verisuonitukilaitteen asettaminen tai pieni leikkaus on sallittu 14 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivää 1 (edellyttäen, että haava on parantunut).

8. Jatkuva systeeminen infektio, joka vaatii antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä. Huomautus:

   profylaktinen hoito on sallittu.

9. Merkittävä sydämen vajaatoiminta, joka määritellään sydäninfarktiksi 12 kuukauden sisällä syklin 1 päivästä 1, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsemattomat rytmihäiriöt, huonosti hallittu angina (kohta 17) tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % kaikukardiografian tai MUGA-skannauksen mukaan.
10. Lääkkeiden, rohdosvalmisteiden tai muiden aineiden ottaminen (mukaan lukien tupakointi)
11. Aiempi kammiorytmihäiriö tai QTc ≥ 470 millisekuntia (Bazettin kaava).
12. Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
13. Nykyinen aktiivinen maksasairaus mistä tahansa syystä
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
15. Mikä tahansa muu aikaisempi tai nykyinen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, väliaikainen sairaus, leikkaushistoria, fyysiset tai EKG-löydökset, laboratoriopoikkeamat tai lieventävät seikat (esim. alkoholi- tai huumeriippuvuus), jotka tutkijan mielestä voisivat vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai häiritse tutkimuksen tavoitteita.