乾癬における積極的な TDM と生物製剤の標準的な使用 (HELIOS)
乾癬における積極的な治療薬モニタリングと新規生物製剤による日常ケア：実用的、多中心的、ランダム化対照研究
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠:
生物学的製剤は乾癬の治療に効果的な薬剤です。 最新世代の生物製剤はインターロイキン 17 と 23 をブロックします。 医師はこれらの薬を常に決まった用量で処方しますが、これにより患者によっては過小摂取や過剰摂取につながる可能性があります。 投与量が不足すると、反応が不十分になったり、時間の経過とともに反応が失われる可能性があります。 一方、過剰摂取は副作用のリスクが高まり、医療システムのコストが上昇する可能性があります。 日常の臨床診療では、医師はしばしば、やみくもに試行錯誤して用量を変更したり、別の生物学的製剤に切り替えたりして、この現実の問題に取り組んでいます。 この研究では、これらの用量の変更を合理化し、患者の血液中で測定された薬物濃度（すなわち、 治療薬のモニタリング）。
目的：主な目標は、持続的な疾患制御に関して、積極的な TDM が標準治療と比較して劣っていないかどうかを評価することです。これは、全体の少なくとも 80% における絶対 PASI ≤ 2 またはベースラインからのデルタ PASI ≥ 50% として定義されます。新規生物学的製剤（セクキヌマブ、イクセキズマブ、またはグセルクマブ）で治療を受けた中等度から重度の乾癬患者を対象とした、18か月にわたる3か月ごとの研究訪問。 二次的な目標は次のとおりです。
疾患活動性、生活の質、治療の満足度、治療費（費用対効果）に関して、プロアクティブな TDM と標準治療を比較する。 持続的な疾患制御のベースライン予測因子を特定する。 プロアクティブ TDM の費用対効果を評価する プロアクティブ TDM の安全性を評価する。
研究デザイン: 多施設共同、実用的、無作為化、対照、非劣性試験。
調査対象母集団：
-標準用量（維持期）で少なくとも6か月間、毎日の臨床診療でセクキヌマブまたはイセキズマブ（IL-17阻害剤）またはグセルクマブ（IL-23阻害剤）で治療された中等度から重度の乾癬患者。 合計 210 人の患者が、介入グループ (TDM ベースの投与) または通常の治療の継続に無作為 (1:1) に割り当てられます。
介入: 薬剤レベルに基づく段階的な治療変更: 薬剤レベルが目標を下回る/上回る場合、段階的に間隔を短縮/延長することによって生物学的製剤の用量が増減されます。最初に 33% 変更され、次に 50% 増減されます。 。 次の治験来院時にもまだ目標に達していない場合は、目標に達するまで、追加の来院ごとにさらに 1 週間ずつ投与間隔を短縮または延長します。
投与計画が用量増加から用量減少、またはその逆に変化する場合、目標に達するまで、追加の来院ごとにさらに 1 週間ずつ投与間隔を短縮または延長します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jo Lambert, Prof
- 電話番号：+32 093322298
- メール：jo.lambert@uzgent.be
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Rani Soenen, Dr.
- 電話番号：+32 093326541
- メール：rani.soenen@uzgent.be
研究場所
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Bruges、ベルギー
- 募集
- AZ Sint-Jan
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コンタクト：
- Els Wittouck
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主任研究者：
- Els Wittouck, Dr.
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Brussels、ベルギー
- 募集
- UZ Brussel
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コンタクト：
- Jan Gutermuth
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主任研究者：
- Valerie Reynaert, Prof.
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Brussels、ベルギー、1000
- 募集
- CHU Saint-Pierre
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コンタクト：
- Jonathan Krygier
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主任研究者：
- Jonathan Krygier, Dr.
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Brussels、ベルギー
- 積極的、募集していない
- UCL Saint-Luc
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Brussels、ベルギー
- まだ募集していません
- ULB Erasme
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コンタクト：
- Farida Benhadou
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主任研究者：
- Farida Benhadou, Dr.
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Charleroi、ベルギー
- 積極的、募集していない
- Grand Hôpital de Charleroi
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Eeklo、ベルギー、9900
- 募集
- AZ Alma
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コンタクト：
- Soetkin Desmet, Dr.
- メール：secr.dermato@azalma.be
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主任研究者：
- Soetkin Desmet, Dr.
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Geel、ベルギー
- 募集
- Dermatologiepraktijk huidziekten Geel
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コンタクト：
- Hugo Boonen, Dr.
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主任研究者：
- Hugo Boonen, Dr.
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Ghent、ベルギー
- 募集
- AZ Maria Middelares
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コンタクト：
- Veerle Dhondt, Dr.
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主任研究者：
- Veerle Dhondt, Dr.
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Ghent、ベルギー
- 募集
- UZ Gent
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コンタクト：
- Jo Lambert, Prof.
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主任研究者：
- Jo Lambert, Prof.
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Herstal、ベルギー
- 引きこもった
- Clinique Andre Renard
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Kortrijk、ベルギー
- 募集
- Dermatologie Handelskaai
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コンタクト：
- Erwin Suys, Dr.
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主任研究者：
- Erwin Suys, Dr.
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Leuven、ベルギー
- 募集
- UZ Leuven
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コンタクト：
- Tom Hillary, Dr.
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主任研究者：
- Tom Hillary, Dr.
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Liège、ベルギー
- 積極的、募集していない
- CHU Liège
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Maldegem、ベルギー
- 募集
- Dermatologie Maldegem
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コンタクト：
- Sven Lanssens, Dr.
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主任研究者：
- Sven Lanssens, Dr.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 大人; 18歳以上
- 認定皮膚科医による乾癬の診断（主に尋常性乾癬、臨床診断に基づく）の文書化された診断
- 患者は、標準用量計画に従い、現在セクキヌマブ、イキセキズマブ、またはグセルクマブで6か月以上治療を受けている必要があります。
- 被験者は、研究手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントフォームと必要なプライバシーに関する許可に署名し、日付を記入します。
除外基準:
- 生物学的製剤の主な適応症としての尋常性乾癬以外の適応症（例： 関節リウマチに対する生物学的製剤を主な適応として投与されている）
- メトトレキサートまたはアシトレチン以外の全身性免疫抑制剤の併用（例、 プレドニン、シクロスポリンなど）
- 余命が短い重度の併存疾患（例： 転移腫瘍）または包含/ベースライン時に制御されていない PsA
- 研究プロトコルに従うことができないと推定される
- 積極的な妊娠希望
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：生物学的製剤の標準用量
患者は標準的な臨床実践に従って生物学的療法を受けることになります。 セクキヌマブ、イセキズマブ、およびグセルクマブは、標準的な投与計画に従って投与されます。 臨床パラメータまたは医師の裁量に応じた用量と間隔の調整、または生物学的スイッチは、標準的な臨床実践と見なされます。 研究者は薬物または抗薬物抗体のレベルに関する情報にアクセスできず、治療の調整をガイドするための決定ツリーも提供されません。 |
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実験的：プロアクティブな TDM ベースの投与
薬剤レベルに基づいた段階的な治療変更: 薬剤レベルが目標を下回る/上回る場合、段階的に間隔を短縮/延長することによって生物学的製剤の用量が増減されます。最初に 33% 変更され、次に 50% 増減されます。 次の治験来院時にもまだ目標に達していない場合は、目標に達するまで、追加の来院ごとにさらに 1 週間ずつ投与間隔を短縮または延長します。 投与計画が用量増加から用量減少、またはその逆に変化する場合、目標に達するまで、追加の来院ごとにさらに 1 週間ずつ投与間隔を短縮または延長します。 |
維持/通常用量は 80 mg/4 週間です。 最初の用量減量ステップ: 80 mg/6 週間。 2 回目の用量減量ステップ: 80 mg/8 週間 さらなる用量減量ステップ: さらに 1 週間延長 最初の用量漸増ステップ: 80 mg/3 週間 2 回目の用量漸増ステップ: 80 mg/2 週間 さらなる用量漸増ステップ: 1 週間追加して短縮
他の名前：
維持/通常用量は 100 mg/8 週間です。 最初の用量減量ステップ: 100 mg/12 週間。 2 回目の用量減量ステップ: 100 mg/16 週間。 さらなる減量ステップ: さらに 1 週間延長 最初の用量漸増ステップ: 100 mg/6 週間 2 回目の用量漸増ステップ: 100 mg/4 週間 さらなる用量漸増ステップ: 1 週間追加して短縮
他の名前：
維持／通常投与量は300 mg／4週間または300 mg／月です 最初の減量ステップ：300 mg／6週間。 2番目の減量ステップ：300 mg／8週間。 さらなる減量ステップ：1週間の延長 最初の増量ステップ：300 mg／3週間 2番目の増量ステップ：300 mg／2週間 さらなる増量ステップ：1週間の短縮
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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持続的疾患コントロールの非劣性
時間枠：76週間
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持続的な疾患制御とは、76週間の期間中、すべての12週間ごとの研究訪問の少なくとも80%において、絶対PASI ≤ 2 またはベースラインからのデルタPASI ≥ 50%と定義されます。
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76週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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乾癬の疾患活動性（各12週間ごとの研究来訪時に乾癬面積重症度指数（PASI）で測定）
時間枠：76週
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PASIスコアにおけるベースラインからの76週目の変化。
PASIは疾患活動性を測定します。
スコアは0（皮膚病変なし）から72まであり、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します。
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76週
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皮膚科関連の生活の質を、12週ごとの研究訪問時に皮膚科生活の質指標（DLQI-R）で測定。
時間枠：76週間
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ベースラインからの第76週時点でのDLQI_Rスコアの変化。
DLQI_Rは生活の質（QoL）を測定します。
スコアは0（影響なし）から30（最大の影響）の範囲で、スコアが高いほど生活の質への影響が大きいことを示します。
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76週間
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参加者の健康状態、12週間ごとの時点でShort Form 36（SF-36）バージョン2質問票を使用して評価。
時間枠：76週間
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ベースラインからの変化（76週時点）のSF-36スコア。
SF-36はQoL（生活の質）を測定します。
スコアは0（最大の障害）から100（障害なし）までの範囲です。
皮膚科の分野では、SF-36はBothらによって一般的な方法でQoLを評価するための選択すべき手段として提案されています。
SF-36は患者にとって記入がより難しいと感じられる可能性があることを認識していますが、Fernandez-PenasらによるQoL測定の比較では、SF-36は男性患者のより悪いQoLを検出する際に他の手段よりも感度が高いことが示されました。
SF-36の最小臨床的意義のある差（MCID）は10単位とされています。
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76週間
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研究期間中に参加者が重篤な有害事象（SAE）および特別関心有害事象（AEoSI）を経験するかどうか。
時間枠：週 76
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AEoSIには、以下のものが含まれますが、これらに限定されません：
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週 76
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対象薬剤の薬物動態
時間枠：76週間
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各対象薬剤の血中濃度は、参加者から12週間ごとに採取される血清サンプルで測定されます。 薬剤濃度は酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）で評価され、目標／参照濃度と比較されます。介入群では、これらの薬剤濃度は事前に定義された意思決定ツリーに基づき、投与間隔の調整を導きます。 |
76週間
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対象薬物の免疫原性
時間枠：76週
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各対象薬剤の抗薬物抗体レベルは、参加者から12週ごとの各時点で採取される血清サンプルで測定されます。
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76週
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EuroQoL 5 Dimensions (EQ-5D-5L) 質問票から導出されるユーティリティは、12週間ごとの各時点で測定されます。
時間枠：76週
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ユーティリティスコアは、介入の費用対効果を判断するために使用される質調整生存年数（QALY）を計算するために使用されます。
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76週
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各12週間時点でiMTA医療消費アンケート（MCQ）を用いて測定された医療の量。
時間枠：76週間
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iMTA医療消費アンケート（iMCQ）は、医療消費を測定するためのツールです。
iMCQには、医療提供者との頻繁な接触に関する質問が含まれています。
iMCQは汎用アンケートであり、直接医療費および非医療費の計算に使用されます。
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76週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jo Lambert, Prof.、University Hospital, Ghent
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ONZ-2024-0151
- 2023-509637-39-00 (Ctis)
- KCE-22-1375 (その他の助成金/資金番号：KCE)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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