Ennakoiva TDM versus biologisten aineiden standardikäyttö psoriaasissa (HELIOS)
Ennakoiva terapeuttinen lääkkeiden seuranta vs. rutiinihoito psoriaasin uusilla biologisilla aineilla: käytännöllinen, monikeskinen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut:
Biologiat ovat tehokkaita aineita psoriaasin hoidossa. Uusimman sukupolven biologiset aineet estävät interleukiini 17 ja 23. Lääkärit määräävät näitä lääkkeitä aina kiinteänä annoksena, mutta tämä voi joillakin potilailla johtaa ali- ja yliannostukseen. Aliannostus voi johtaa riittämättömään vasteeseen tai vasteen menetykseen ajan myötä. Toisaalta yliannostus voi johtaa suurempaan sivuvaikutusten riskiin ja korkeampiin kustannuksiin terveydenhuoltojärjestelmälle. Päivittäisessä kliinisessä käytännössä lääkärit usein käsittelevät tätä todellista ongelmaa tekemällä sokeita yrityksen ja erehdyksen annosmuutoksia tai vaihtamalla toiseen biologiseen lääkkeeseen. Tässä tutkimuksessa haluamme järkeistää näitä annosmuutoksia ja optimoida annostuksen potilaan verestä mitattujen lääkepitoisuuksien perusteella (esim. terapeuttisten lääkkeiden seuranta).
Tavoitteet: Ensisijaisena tavoitteena on arvioida, onko proaktiivinen TDM ei huonompi verrattuna standardihoitoon suhteessa jatkuvaan sairaudenhallintaan, joka määritellään absoluuttiseksi PASI-arvoksi ≤ 2 TAI delta PASIksi lähtötasosta ≥ 50 % vähintään 80 %:lla kaikista hoidoista. Kolmen kuukauden tutkimuskäynnit 18 kuukauden aikana potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea psoriaasi ja joita hoidetaan uusilla biologisilla lääkkeillä (sekukinumabi, iksekitsumabi tai guselkumabi). Toissijaiset tavoitteet ovat:
Vertaa proaktiivista TDM:ää standardihoitoon sairauden aktiivisuuden, elämänlaadun, hoitotyytyväisyyden ja hoidon kustannusten (kustannustehokkuuden) suhteen. Tunnistaa sairauden hallinnan lähtötason ennustajat. Arvioida ennakoivan TDM:n kustannustehokkuutta Arvioida ennakoivan TDM:n turvallisuutta.
Tutkimussuunnitelma: Monikeskus, pragmaattinen, satunnaistettu, kontrolloitu, non-inferiority-tutkimus.
Tutkimuspopulaatio:
Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea psoriaasi, joita hoidetaan sekukinumabilla tai iksekitsumabilla (IL-17:n estäjät) tai guselkumabilla (IL-23:n estäjä) päivittäisessä kliinisessä käytännössä vähintään 6 kuukauden ajan tavanomaisella annostuksella (ylläpitovaihe). Yhteensä 210 potilasta satunnaistetaan (1:1) interventioryhmään (TDM-pohjainen annostus) tai tavanomaisen hoidon jatkamiseen.
Interventio: Vaiheittaiset hoidon muutokset lääketasojen perusteella: jos lääketaso on tavoitteen alapuolella/yli, biologisen lääkkeen annosta nostetaan/vähennetään vaiheittain lyhentämällä/pidentämällä - ensin muutetaan 33 % ja sitten 50 % lisää tai laske. . Jos tavoitetta ei vieläkään saavuteta seuraavalla tutkimuskäynnillä, annosväliä lyhennetään tai pidennetään yhdellä lisäviikolla jokaisella lisäkäynnillä, kunnes tavoite saavutetaan.
Jos annostusohjelma siirtyy annoksen suurentamisesta annoksen pienentämiseen tai päinvastoin, annosväliä lyhennetään tai pidennetään yhdellä lisäviikolla jokaisella lisäkäynnillä, kunnes tavoite saavutetaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jo Lambert, Prof
- Puhelinnumero: +32 093322298
- Sähköposti: jo.lambert@uzgent.be
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Rani Soenen, Dr.
- Puhelinnumero: +32 093326541
- Sähköposti: rani.soenen@uzgent.be
Opiskelupaikat
-
-
-
Bruges, Belgia
- Rekrytointi
- AZ Sint-Jan
-
Ottaa yhteyttä:
- Els Wittouck
-
Päätutkija:
- Els Wittouck, Dr.
-
Brussels, Belgia
- Rekrytointi
- UZ Brussel
-
Ottaa yhteyttä:
- Jan Gutermuth
-
Päätutkija:
- Valerie Reynaert, Prof.
-
Brussels, Belgia, 1000
- Rekrytointi
- CHU Saint-Pierre
-
Ottaa yhteyttä:
- Jonathan Krygier
-
Päätutkija:
- Jonathan Krygier, Dr.
-
Brussels, Belgia
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- UCL Saint-Luc
-
Brussels, Belgia
- Ei vielä rekrytointia
- ULB Erasme
-
Ottaa yhteyttä:
- Farida Benhadou
-
Päätutkija:
- Farida Benhadou, Dr.
-
Charleroi, Belgia
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Eeklo, Belgia, 9900
- Rekrytointi
- AZ Alma
-
Ottaa yhteyttä:
- Soetkin Desmet, Dr.
- Sähköposti: secr.dermato@azalma.be
-
Päätutkija:
- Soetkin Desmet, Dr.
-
Geel, Belgia
- Rekrytointi
- Dermatologiepraktijk huidziekten Geel
-
Ottaa yhteyttä:
- Hugo Boonen, Dr.
-
Päätutkija:
- Hugo Boonen, Dr.
-
Ghent, Belgia
- Rekrytointi
- AZ Maria Middelares
-
Ottaa yhteyttä:
- Veerle Dhondt, Dr.
-
Päätutkija:
- Veerle Dhondt, Dr.
-
Ghent, Belgia
- Rekrytointi
- UZ Gent
-
Ottaa yhteyttä:
- Jo Lambert, Prof.
-
Päätutkija:
- Jo Lambert, Prof.
-
Herstal, Belgia
- Peruutettu
- Clinique Andre Renard
-
Kortrijk, Belgia
- Rekrytointi
- Dermatologie Handelskaai
-
Ottaa yhteyttä:
- Erwin Suys, Dr.
-
Päätutkija:
- Erwin Suys, Dr.
-
Leuven, Belgia
- Rekrytointi
- UZ Leuven
-
Ottaa yhteyttä:
- Tom Hillary, Dr.
-
Päätutkija:
- Tom Hillary, Dr.
-
Liège, Belgia
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- CHU Liège
-
Maldegem, Belgia
- Rekrytointi
- Dermatologie Maldegem
-
Ottaa yhteyttä:
- Sven Lanssens, Dr.
-
Päätutkija:
- Sven Lanssens, Dr.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset; 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Valtuutetun ihotautilääkärin dokumentoitu diagnoosi psoriaasista (pääasiassa tyyppi vulgaris; perustuu kliiniseen diagnoosiin)
- Potilaita on tällä hetkellä hoidettava sekukinumabilla, iksekitsumabilla tai guselkumabilla ≥ 6 kuukautta normaalin annostusohjelman mukaisesti.
- Tutkittava allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen suostumuslomakkeen ja tarvittavan tietosuojavaltuutuksen ennen opiskelutoimenpiteiden aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Toinen indikaatio kuin plakkipsoriaasi pääasiallisena käyttöaiheena biologiseen käyttöön (esim. saa biologisia lääkkeitä nivelreumaan pääaiheena)
- Muiden systeemisten immunosuppressanttien kuin metotreksaatin tai atsitretiinin samanaikainen käyttö (esim. prednisoni, syklosporiini jne.)
- Vaikeat liitännäissairaudet, joiden elinajanodote on lyhyt (esim. metastasoitunut kasvain) tai hallitsematon PsA inkluusiossa/lähtötilanteessa
- Oletettu kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa
- Aktiivinen raskaustoive
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Biologisten aineiden vakioannostelu
Potilaat saavat biologista hoitoa normaalin kliinisen käytännön mukaisesti. Sekukinumabia, iksekitsumabia ja guselkumabia annetaan tavanomaisen annostusohjelman mukaisesti. Annosten ja välien muuttaminen tai biologinen vaihto kliinisten parametrien mukaan tai lääkärin harkinnan mukaan katsotaan normaaliksi kliiniseksi käytännöksi. Tutkijoilla ei ole pääsyä tietoihin lääkkeen tai lääkkeiden vasta-aineiden tasoista, eikä päätöspuuta anneta hoidon säätöjen ohjaamiseksi. |
|
|
Kokeellinen: Ennakoiva TDM-pohjainen annostelu
Vaiheittaiset hoidon modifikaatiot lääketasojen perusteella: jos lääketaso on tavoitteen alapuolella/yli, biologisen lääkkeen annosta nostetaan/vähennetään vaiheittain lyhentämällä/pidentämällä - ensin muutetaan 33 % ja sitten 50 % lisää tai laske. Jos tavoitetta ei vieläkään saavuteta seuraavalla tutkimuskäynnillä, annosväliä lyhennetään tai pidennetään yhdellä lisäviikolla jokaisella lisäkäynnillä, kunnes tavoite saavutetaan. Jos annostusohjelma siirtyy annoksen suurentamisesta annoksen pienentämiseen tai päinvastoin, annosväliä lyhennetään tai pidennetään yhdellä lisäviikolla jokaisella lisäkäynnillä, kunnes tavoite saavutetaan. |
Ylläpito/normaaliannos on 80 mg/4 viikkoa. Ensimmäinen annoksen pienennysvaihe: 80 mg/6 viikkoa. Toinen annoksen pienennysvaihe: 80 mg/8 viikkoa. Annoksen lisävähennysvaiheet: pidennys 1 lisäviikolla Ensimmäinen annoksen korotusvaihe: 80 mg/3 viikkoa Toinen annoksen korotusvaihe: 80 mg/2 viikkoa Seuraava annoksen korotusvaihe: lyhennetään 1 lisäviikolla
Muut nimet:
Ylläpito/normaaliannos on 100 mg/8 viikkoa. Ensimmäinen annoksen pienennysvaihe: 100 mg/12 viikkoa. Toinen annoksen pienennysvaihe: 100 mg/16 viikkoa. Muut annoksen pienennysvaiheet: pidennys 1 lisäviikolla Ensimmäinen annoksen korotusvaihe: 100 mg/6 viikkoa Toinen annoksen korotusvaihe: 100 mg/4 viikkoa Seuraava annoksen korotusvaihe: lyhennetään 1 lisäviikolla
Muut nimet:
Ylläpito/normaali annos on 300 mg/4 viikkoa tai 300 mg/kuukausi Ensimmäinen annoksen vähennysvaihe: 300 mg/6 viikkoa. Toinen annoksen vähennysvaihe: 300 mg/8 viikkoa. Lisäannoksen vähennysvaiheet: pidentäminen 1 viikolla Ensimmäinen annoksen nostovaihe: 300 mg/3 viikkoa Toinen annoksen nostovaihe: 300 mg/2 viikkoa Lisäannoksen nostovaihe: lyhentäminen 1 viikolla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairauden säilyvä hallinta ei ole heikompi
Aikaikkuna: 76 viikkoa
|
Pitkittynyt sairauden hallinta, joka määritellään absoluuttiseksi PASI-arvoksi ≤ 2 TAI perusarvosta laskettuna delta-PASI-arvoksi ≥ 50 % vähintään 80 %:ssa kaikista 12 viikon välein tapahtuvista tutkimuskäynneistä 76 viikon ajanjakson aikana.
|
76 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Psoriaasin tautitoiminta, mitattuna Psoriasis Area and Severity Index (PASI) -indeksillä jokaisella 12 viikon välein tapahtuvalla tutkimuskäynnillä.
Aikaikkuna: 76 viikkoa
|
Muutos lähtöarvosta viikolla 76 PASI-pisteissä.
PASI mittaa taudin aktiivisuutta.
Pisteet vaihtelevat 0:sta (ihovaurioista vapaa) 72:een, ja korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa taudin aktiivisuutta.
|
76 viikkoa
|
|
Ihon tauteihin liittyvä elämänlaatu Dermatology Life Quality Index -mittarilla (DLQI-R) mitattuna jokaisella 12 viikon välein tapahtuvalla tutkimuskäynnillä.
Aikaikkuna: 76 viikkoa
|
Muutos lähtöarvosta viikolla 76 DLQI_R-pisteessä.
DLQI_R mittaa elämänlaatua (QoL).
Pistemäärä vaihtelee 0:sta (ei vaikutusta) 30:een (suurin vaikutus), ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vaikutusta elämänlaatuun.
|
76 viikkoa
|
|
Osallistujien terveydentila, arvioituna käyttämällä Short Form 36 (SF-36) version 2 -kyselylomaketta 12 viikon välein.
Aikaikkuna: 76 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta viikolla 76 SF-36-pisteissä.
SF-36 mittaa elämänlaatua (QoL).
Pistemäärä vaihtelee välillä 0 (maksimaalinen vamma) - 100 (ei vammaa).
Dermatologian alalla Both ym. ovat esittäneet SF36:n valittavaksi instrumentiksi elämänlaadun yleiseen arviointiin.
Vaikka tunnistamme, että potilaat saattavat kokea SF36:n täyttämisen vaikeammaksi, Fernandez-Penas ym. tekemä elämänlaatumittareiden vertailu osoitti, että SF-36 oli herkempi kuin muut instrumentit huonomman elämänlaadun havaitsemisessa miespotilailla.
SF-36:n minimaalinen kliinisesti merkittävä ero (MCID) on 10 yksikköä.
|
76 viikkoa
|
|
Onko osallistujilla vakavia haittatapahtumia (SAE) ja erityisesti kiinnostavia haittatapahtumia (AEoSI) tutkimusjakson aikana.
Aikaikkuna: viikko 76
|
AEoSI sisältävät muun muassa seuraavat:
|
viikko 76
|
|
Kiinnostuksen kohteena olevien lääkkeiden farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 76 viikkoa
|
Jokaisen mukana olevan lääkeaineen pitoisuudet, mitattuna veriseeruminäytteistä, jotka kerätään osallistujilta kullakin 12 viikon välein tapahtuvassa mittausajankohdassa. Lääkeaineiden pitoisuudet arvioidaan entsyymi-immunosorbenttitestillä (ELISA) ja verrataan kohde-/vertailupitoisuuteen. Interventioryhmässä nämä lääkeainepitoisuudet ohjaavat annostusvälin muutosta (ennalta määritellyn päätöspuun mukaisesti). |
76 viikkoa
|
|
Kiinnostuksen kohteena olevien lääkkeiden immunogeenisuus
Aikaikkuna: 76 viikkoa
|
Kunkin mukana olevan lääkkeen antidrug-vasta-aineiden pitoisuudet, mitattuna veriseeruminäytteistä, jotka kerätään osallistujilta 12 viikon välein.
|
76 viikkoa
|
|
Hyödyllisyysarvot, jotka on johdettu EuroQoL 5 Dimensions (EQ-5D-5L) -kyselyistä, mitataan joka 12. viikon ajanjakson aikana.
Aikaikkuna: 76 viikkoa
|
Hyötylukuja käytetään laadukkaaksi säädeltyjen elinvuosien (QALY) laskemiseen, joita käytetään interventtion kustannustehokkuuden määrittämiseen.
|
76 viikkoa
|
|
Hoitovolyymit, mitattuna iMTA:n Medical Consumption Questionnaire (MCQ) -kyselyllä jokaisella 12 viikon välein tapahtuvalla mittaushetkellä.
Aikaikkuna: 76 viikkoa
|
iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) on väline terveydenhuollon kulutuksen mittaamiseen.
iMCQ sisältää kysymyksiä, jotka liittyvät yleisiin yhteydenottoihin terveydenhuollon tarjoajiin.
iMCQ on yleiskäyttöinen kyselylomake, jota käytetään suorien lääketieteellisten kustannusten ja ei-lääketieteellisten kustannusten laskemiseen.
|
76 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jo Lambert, Prof., University Hospital, Ghent
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ONZ-2024-0151
- 2023-509637-39-00 (Ctis)
- KCE-22-1375 (Muu apuraha/rahoitusnumero: KCE)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .