Proactieve TDM versus standaardgebruik van biologische geneesmiddelen bij psoriasis (HELIOS)

Reden:

Biologische geneesmiddelen zijn effectieve middelen voor de behandeling van psoriasis. De nieuwste generatie biologische geneesmiddelen blokkeren interleukine 17 en 23. Artsen schrijven deze medicijnen altijd in een vaste dosis voor, maar dit kan bij sommige patiënten tot onder- en overdosering leiden. Onderdosering kan na verloop van tijd leiden tot een ontoereikende respons of verlies van respons. Overdosering kan daarentegen leiden tot een hoger risico op bijwerkingen en hogere kosten voor de gezondheidszorg. In de dagelijkse klinische praktijk pakken artsen dit praktijkprobleem vaak aan door blinde, proefondervindelijke dosisaanpassingen uit te voeren of door over te schakelen op een ander biologisch geneesmiddel. In deze studie willen we deze dosisaanpassingen rationaliseren en de dosering optimaliseren op basis van de medicijnconcentraties, gemeten in het bloed van de patiënt (d.w.z. therapeutische geneesmiddelenmonitoring).

Doelstellingen: Het primaire doel is om te beoordelen of proactieve TDM niet-inferieur is vergeleken met de standaardzorg met betrekking tot aanhoudende ziektebeheersing, gedefinieerd als een absolute PASI ≤ 2 OF een delta PASI vanaf baseline ≥ 50% gedurende ten minste 80% van alle patiënten. Driemaandelijkse onderzoeksbezoeken gedurende een periode van 18 maanden bij patiënten met matige tot ernstige psoriasis die werden behandeld met nieuwe biologische geneesmiddelen (secukinumab, ixekizumab of guselkumab). Secundaire doelen zijn:

Om proactieve TDM te vergelijken met de zorgstandaard met betrekking tot ziekteactiviteit, kwaliteit van leven, tevredenheid over de behandeling en kosten van de behandeling (kosteneffectiviteit). Om basisvoorspellers voor aanhoudende ziektebeheersing te identificeren. Om de kosteneffectiviteit van proactief TDM te evalueren. Om de veiligheid van proactief TDM te evalueren.

Onderzoeksopzet: Een multicenter, pragmatisch, gerandomiseerd, gecontroleerd non-inferioriteitsonderzoek.

Studiepopulatie:

Patiënten met matige tot ernstige psoriasis, behandeld met secukinumab of ixekizumab (IL-17-remmers) of guselkumab (IL-23-remmer) in de dagelijkse klinische praktijk gedurende minimaal 6 maanden met standaarddosering (onderhoudsfase). In totaal zullen 210 patiënten worden gerandomiseerd (1:1) naar de interventiegroep (op TDM gebaseerde dosering) of voortzetting van de gebruikelijke zorg.

Interventie: Stapsgewijze aanpassingen van de behandeling op basis van geneesmiddelniveaus: als het geneesmiddelniveau onder/boven de streefwaarde ligt, wordt de dosis van het biologische geneesmiddel verhoogd/verlaagd door stapsgewijze intervalverkorting/-verlenging - eerst aangepast met 33% en vervolgens met 50% verhoogd of verlaagd . Als het doel bij het volgende onderzoeksbezoek nog steeds niet wordt bereikt, wordt het doseringsinterval bij elk extra bezoek met een extra week verkort of verlengd totdat het doel wordt bereikt.

Als het doseringsschema verschuift van dosisverhoging naar dosisverlaging of omgekeerd, wordt het doseringsinterval bij elk extra bezoek met een extra week verkort of verlengd totdat het streefdoel is bereikt.