Proactieve TDM versus standaardgebruik van biologische geneesmiddelen bij psoriasis (HELIOS)
Proactieve therapeutische geneesmiddelenmonitoring versus routinematige zorg met de nieuwe biologische geneesmiddelen bij psoriasis: een pragmatische, multicentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Reden:
Biologische geneesmiddelen zijn effectieve middelen voor de behandeling van psoriasis. De nieuwste generatie biologische geneesmiddelen blokkeren interleukine 17 en 23. Artsen schrijven deze medicijnen altijd in een vaste dosis voor, maar dit kan bij sommige patiënten tot onder- en overdosering leiden. Onderdosering kan na verloop van tijd leiden tot een ontoereikende respons of verlies van respons. Overdosering kan daarentegen leiden tot een hoger risico op bijwerkingen en hogere kosten voor de gezondheidszorg. In de dagelijkse klinische praktijk pakken artsen dit praktijkprobleem vaak aan door blinde, proefondervindelijke dosisaanpassingen uit te voeren of door over te schakelen op een ander biologisch geneesmiddel. In deze studie willen we deze dosisaanpassingen rationaliseren en de dosering optimaliseren op basis van de medicijnconcentraties, gemeten in het bloed van de patiënt (d.w.z. therapeutische geneesmiddelenmonitoring).
Doelstellingen: Het primaire doel is om te beoordelen of proactieve TDM niet-inferieur is vergeleken met de standaardzorg met betrekking tot aanhoudende ziektebeheersing, gedefinieerd als een absolute PASI ≤ 2 OF een delta PASI vanaf baseline ≥ 50% gedurende ten minste 80% van alle patiënten. Driemaandelijkse onderzoeksbezoeken gedurende een periode van 18 maanden bij patiënten met matige tot ernstige psoriasis die werden behandeld met nieuwe biologische geneesmiddelen (secukinumab, ixekizumab of guselkumab). Secundaire doelen zijn:
Om proactieve TDM te vergelijken met de zorgstandaard met betrekking tot ziekteactiviteit, kwaliteit van leven, tevredenheid over de behandeling en kosten van de behandeling (kosteneffectiviteit). Om basisvoorspellers voor aanhoudende ziektebeheersing te identificeren. Om de kosteneffectiviteit van proactief TDM te evalueren. Om de veiligheid van proactief TDM te evalueren.
Onderzoeksopzet: Een multicenter, pragmatisch, gerandomiseerd, gecontroleerd non-inferioriteitsonderzoek.
Studiepopulatie:
Patiënten met matige tot ernstige psoriasis, behandeld met secukinumab of ixekizumab (IL-17-remmers) of guselkumab (IL-23-remmer) in de dagelijkse klinische praktijk gedurende minimaal 6 maanden met standaarddosering (onderhoudsfase). In totaal zullen 210 patiënten worden gerandomiseerd (1:1) naar de interventiegroep (op TDM gebaseerde dosering) of voortzetting van de gebruikelijke zorg.
Interventie: Stapsgewijze aanpassingen van de behandeling op basis van geneesmiddelniveaus: als het geneesmiddelniveau onder/boven de streefwaarde ligt, wordt de dosis van het biologische geneesmiddel verhoogd/verlaagd door stapsgewijze intervalverkorting/-verlenging - eerst aangepast met 33% en vervolgens met 50% verhoogd of verlaagd . Als het doel bij het volgende onderzoeksbezoek nog steeds niet wordt bereikt, wordt het doseringsinterval bij elk extra bezoek met een extra week verkort of verlengd totdat het doel wordt bereikt.
Als het doseringsschema verschuift van dosisverhoging naar dosisverlaging of omgekeerd, wordt het doseringsinterval bij elk extra bezoek met een extra week verkort of verlengd totdat het streefdoel is bereikt.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jo Lambert, Prof
- Telefoonnummer: +32 093322298
- E-mail: jo.lambert@uzgent.be
Studie Contact Back-up
- Naam: Rani Soenen, Dr.
- Telefoonnummer: +32 093326541
- E-mail: rani.soenen@uzgent.be
Studie Locaties
-
-
-
Bruges, België
- Werving
- AZ Sint-Jan
-
Contact:
- Els Wittouck
-
Hoofdonderzoeker:
- Els Wittouck, Dr.
-
Brussels, België
- Werving
- UZ Brussel
-
Contact:
- Jan Gutermuth
-
Hoofdonderzoeker:
- Valerie Reynaert, Prof.
-
Brussels, België, 1000
- Werving
- CHU Saint-Pierre
-
Contact:
- Jonathan Krygier
-
Hoofdonderzoeker:
- Jonathan Krygier, Dr.
-
Brussels, België
- Actief, niet wervend
- UCL Saint-Luc
-
Brussels, België
- Nog niet aan het werven
- ULB Erasme
-
Contact:
- Farida Benhadou
-
Hoofdonderzoeker:
- Farida Benhadou, Dr.
-
Charleroi, België
- Actief, niet wervend
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Eeklo, België, 9900
- Werving
- AZ Alma
-
Contact:
- Soetkin Desmet, Dr.
- E-mail: secr.dermato@azalma.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Soetkin Desmet, Dr.
-
Geel, België
- Werving
- Dermatologiepraktijk huidziekten Geel
-
Contact:
- Hugo Boonen, Dr.
-
Hoofdonderzoeker:
- Hugo Boonen, Dr.
-
Ghent, België
- Werving
- AZ Maria Middelares
-
Contact:
- Veerle Dhondt, Dr.
-
Hoofdonderzoeker:
- Veerle Dhondt, Dr.
-
Ghent, België
- Werving
- UZ Gent
-
Contact:
- Jo Lambert, Prof.
-
Hoofdonderzoeker:
- Jo Lambert, Prof.
-
Herstal, België
- Ingetrokken
- Clinique Andre Renard
-
Kortrijk, België
- Werving
- Dermatologie Handelskaai
-
Contact:
- Erwin Suys, Dr.
-
Hoofdonderzoeker:
- Erwin Suys, Dr.
-
Leuven, België
- Werving
- UZ Leuven
-
Contact:
- Tom Hillary, Dr.
-
Hoofdonderzoeker:
- Tom Hillary, Dr.
-
Liège, België
- Actief, niet wervend
- CHU Liège
-
Maldegem, België
- Werving
- Dermatologie Maldegem
-
Contact:
- Sven Lanssens, Dr.
-
Hoofdonderzoeker:
- Sven Lanssens, Dr.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen; 18 jaar of ouder
- Gedocumenteerde diagnose van psoriasis (voornamelijk type vulgaris; gebaseerd op klinische diagnose) door een erkende dermatoloog
- Patiënten moeten momenteel ≥ 6 maanden worden behandeld met secukinumab, ixekizumab of guselkumab volgens het standaard doseringsschema.
- De proefpersoon ondertekent en dateert een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Een andere indicatie dan plaque psoriasis als hoofdindicatie voor biologisch gebruik (bijv. krijgt biologische geneesmiddelen voor reumatoïde artritis als hoofdindicatie)
- Gelijktijdig gebruik van andere systemische immunosuppressiva dan methotrexaat of acitretine (bijv. prednison, cyclosporine enz.)
- Ernstige comorbiditeiten met een korte levensverwachting (bijv. gemetastaseerde tumor) of ongecontroleerde PsA bij opname/basislijn
- Vermoedelijk onvermogen om het onderzoeksprotocol te volgen
- Actieve zwangerschapswens
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Standaarddosering van biologische geneesmiddelen
Patiënten krijgen biologische therapie volgens de standaard klinische praktijk. Secukinumab, ixekizumab en guselkumab zullen worden toegediend volgens het standaard doseringsschema. Aanpassingen in doses en intervallen, of biologische omschakeling op basis van klinische parameters of naar goeddunken van de arts, worden beschouwd als standaard klinische praktijk. Onderzoekers zullen geen toegang hebben tot informatie over de niveaus van het geneesmiddel of de antistoffen tegen het geneesmiddel en er zal geen beslisboom worden verstrekt om aanpassingen van de behandeling te begeleiden. |
|
|
Experimenteel: Proactieve, op TDM gebaseerde dosering
Stapsgewijze aanpassingen van de behandeling op basis van geneesmiddelniveaus: als het geneesmiddelniveau onder/boven de streefwaarde ligt, zal de dosis van het biologische geneesmiddel worden verhoogd/verlaagd door stapsgewijze intervalverkorting/-verlenging - eerst aangepast met 33% en vervolgens met 50% verhoogd of verlaagd. Als het doel bij het volgende onderzoeksbezoek nog steeds niet wordt bereikt, wordt het doseringsinterval bij elk extra bezoek met een extra week verkort of verlengd totdat het doel wordt bereikt. Als het doseringsschema verschuift van dosisverhoging naar dosisverlaging of omgekeerd, wordt het doseringsinterval bij elk extra bezoek met een extra week verkort of verlengd totdat het streefdoel is bereikt. |
Onderhouds-/normale dosis is 80 mg/4 weken. Eerste dosisverlagingsstap: 80 mg/6 weken. Tweede dosisverlagingsstap: 80 mg/8 weken Verdere dosisverlagingsstappen: verlenging met 1 extra week Eerste dosisescalatiestap: 80 mg/3 weken Tweede dosisescalatiestap: 80 mg/2 weken Verdere dosisescalatiestap: verkorting met 1 extra week
Andere namen:
Onderhouds-/normale dosis is 100 mg/8 weken. Eerste dosisverlagingsstap: 100 mg/12 weken. Tweede dosisverlagingsstap: 100 mg/16 weken. Verdere stappen voor dosisverlaging: verlenging met 1 extra week Eerste dosisescalatiestap: 100 mg/6 weken Tweede dosisescalatiestap: 100 mg/4 weken Verdere dosisescalatiestap: verkorting met 1 extra week
Andere namen:
Onderhouds-/normale dosis is 300 mg/4 weken of 300 mg/maand Eerste dosisverlaging stap: 300 mg/6 weken. Tweede dosisverlaging stap: 300 mg/8 weken. Verdere dosisverlaging stappen: verlenging met 1 extra week Eerste dosisverhoging stap: 300 mg/3 weken Tweede dosisverhoging stap: 300 mg/2 weken Verdere dosisverhoging stap: verkorting met 1 extra week
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niet-inferioriteit van langdurige ziektecontrole
Tijdsspanne: 76 weken
|
Aanhoudende ziekteremissie, gedefinieerd als een absolute PASI ≤ 2 OF een delta PASI vanaf baseline ≥ 50% gedurende ten minste 80% van alle 12-wekelijkse studiebezoeken over een periode van 76 weken.
|
76 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Psoriasis ziekteactiviteit, gemeten met de Psoriasis Area and Severity Index (PASI) bij elk 12-wekelijks studiebezoek.
Tijdsspanne: 76 weken
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 76 weken in PASI-score.
De PASI meet de ziekteactiviteit.
De scores variëren van 0 (geen huidafwijkingen) tot 72, waarbij hogere scores duiden op een hogere ziekteactiviteit.
|
76 weken
|
|
Dermatologie-gerelateerde kwaliteit van leven zoals gemeten met de Dermatology Life Quality Index (DLQI-R) bij elk 12-wekelijks studiebezoek.
Tijdsspanne: 76 weken
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 76 weken in DLQI_R-score.
De DLQI_R meet de kwaliteit van leven.
De score loopt van 0 (geen impact) tot 30 (grootste impact), waarbij hogere scores duiden op een grotere impact op de kwaliteit van leven.
|
76 weken
|
|
Gezondheidstoestand van deelnemers, beoordeeld met behulp van de Short Form 36 (SF-36) versie 2 vragenlijst op elk 12-wekelijks tijdstip.
Tijdsspanne: 76 weken
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij week 76 in de SF-36-score.
De SF-36 meet QoL.
De score varieert van 0 (maximale beperking) tot 100 (geen beperking).
In het veld van dermatologie is de SF36 voorgesteld als het instrument bij uitstek voor het generiek evalueren van QoL door Both et al..
Hoewel we erkennen dat de SF36 door patiënten als moeilijker in te vullen kan worden ervaren, toonde de vergelijking van QoL-metingen door Fernandez-Penas et al. aan dat de SF-36 gevoeliger was dan andere instrumenten in het detecteren van een slechtere QoL bij mannelijke patiënten.
Het minimale klinisch belangrijke verschil (MCID) voor SF-36 wordt beschouwd als 10 eenheden.
|
76 weken
|
|
Of deelnemers ernstige bijwerkingen (SAE) en bijwerkingen van speciaal belang (AEoSI) zullen hebben tijdens de studieperiode.
Tijdsspanne: week 76
|
AEoSI omvatten, maar zijn niet beperkt tot,
|
week 76
|
|
Farmacokinetiek van de geneesmiddelen van belang
Tijdsspanne: 76 weken
|
Geneesmiddelconcentraties van elk opgenomen geneesmiddel, gemeten in bloedserummonsters die bij de deelnemers op elk 12-wekelijks tijdstip worden afgenomen. De geneesmiddelconcentraties worden geëvalueerd met een enzymgekoppelde immunosorbent assay (ELISA) en vergeleken met de doel-/referentieconcentratie. In de interventiegroep zullen deze geneesmiddelconcentraties de aanpassing van het doseringsinterval sturen (volgens een vooraf gedefinieerde beslissingsboom). |
76 weken
|
|
Immunogeniciteit van de geneesmiddelen van belang
Tijdsspanne: 76 weken
|
Anti-medicijn antilichaamniveaus van elk opgenomen medicijn, gemeten in bloedserummonsters die bij de deelnemers op elk 12-wekelijks tijdstip worden verzameld.
|
76 weken
|
|
Utilities, afgeleid van EuroQoL 5 Dimensions (EQ-5D-5L) vragenlijsten, die bij elk 12-wekelijks tijdspunt worden gemeten.
Tijdsspanne: 76 weken
|
Utility scores zullen worden gebruikt om kwaliteitsgecorrigeerde levensjaren (QALYs) te berekenen, die worden gebruikt om de kosteneffectiviteit van de interventie te bepalen.
|
76 weken
|
|
Zorgvolumes, gemeten met de iMTA Medical Consumption Questionnaire (MCQ) op elk 12-wekelijks tijdstip.
Tijdsspanne: 76 weken
|
De iMTA Medische Consumptie Vragenlijst (iMCQ) is een instrument voor het meten van medische consumptie.
De iMCQ bevat vragen met betrekking tot veelvoorkomende contacten met zorgverleners.
De iMCQ is een generieke vragenlijst en zal worden gebruikt om directe medische kosten en niet-medische kosten te berekenen.
|
76 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jo Lambert, Prof., University Hospital, Ghent
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ONZ-2024-0151
- 2023-509637-39-00 (Ctis)
- KCE-22-1375 (Ander subsidie-/financieringsnummer: KCE)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .