TDM proativo versus uso padrão de produtos biológicos na psoríase (HELIOS)
Monitoramento terapêutico proativo de medicamentos versus cuidados de rotina com novos produtos biológicos na psoríase: um estudo pragmático, multicêntrico, randomizado e controlado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Justificativa:
Os produtos biológicos são agentes eficazes para o tratamento da psoríase. A mais nova geração de produtos biológicos bloqueia as interleucinas 17 e 23. Os médicos prescrevem sempre estes medicamentos numa dose fixa, mas isto pode levar a subdosagem e sobredosagem em alguns pacientes. A subdosagem pode levar a uma resposta inadequada ou perda de resposta ao longo do tempo. A sobredosagem, por outro lado, pode levar a um maior risco de efeitos secundários e a custos mais elevados para o sistema de saúde. Na prática clínica diária, os médicos muitas vezes abordam esse problema do mundo real por meio de modificações cegas de dose por tentativa e erro ou mudando para outro produto biológico. Neste estudo, queremos racionalizar essas modificações de dose e otimizar a dosagem com base nas concentrações do medicamento, medidas no sangue do paciente (ou seja, monitoramento terapêutico de medicamentos).
Objetivos: O objetivo principal é avaliar se o TDM proativo não é inferior em comparação ao tratamento padrão no que diz respeito ao controle sustentado da doença, definido como um PASI absoluto ≤ 2 OU um PASI delta da linha de base ≥ 50% durante pelo menos 80% de todos Visitas de estudo trimestrais durante um período de 18 meses, em pacientes com psoríase moderada a grave tratados com novos produtos biológicos (secuquinumabe, ixequizumabe ou guselcumabe). Os objetivos secundários são:
Comparar o TDM proativo com o tratamento padrão no que diz respeito à atividade da doença, qualidade de vida, satisfação com o tratamento e custos do tratamento (custo-efetividade). Identificar preditores de base para o controle sustentado da doença. Avaliar a relação custo-benefício do TDM proativo. Avaliar a segurança do TDM proativo.
Desenho do estudo: Um ensaio multicêntrico, pragmático, randomizado, controlado e de não inferioridade.
População do estudo:
Pacientes com psoríase moderada a grave, tratados com secuquinumabe ou ixequizumabe (inibidores da IL-17) ou guselcumabe (inibidor da IL-23) na prática clínica diária por pelo menos 6 meses na dosagem padrão (fase de manutenção). Um total de 210 pacientes serão randomizados (1:1) para o grupo de intervenção (dosagem baseada em TDM) ou continuação dos cuidados habituais.
Intervenção: Modificações graduais do tratamento com base nos níveis do medicamento: se o nível do medicamento estiver abaixo/acima da meta, a dose do produto biológico será aumentada/diminuída por encurtamento/alongamento gradual do intervalo - primeiro modificado em 33% e depois aumento ou diminuição de 50% . Se a meta ainda não for alcançada na próxima visita do estudo, o intervalo de dosagem será encurtado ou prolongado com uma semana adicional em cada visita adicional até que a meta seja atingida.
Caso o regime posológico mude de aumento de dose para redução de dose ou vice-versa, o intervalo de dosagem será encurtado ou prolongado com uma semana adicional em cada visita adicional até que a meta seja atingida.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jo Lambert, Prof
- Número de telefone: +32 093322298
- E-mail: jo.lambert@uzgent.be
Estude backup de contato
- Nome: Rani Soenen, Dr.
- Número de telefone: +32 093326541
- E-mail: rani.soenen@uzgent.be
Locais de estudo
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Bruges, Bélgica
- Recrutamento
- AZ Sint-Jan
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Contato:
- Els Wittouck
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Investigador principal:
- Els Wittouck, Dr.
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Brussels, Bélgica
- Recrutamento
- UZ Brussel
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Contato:
- Jan Gutermuth
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Investigador principal:
- Valerie Reynaert, Prof.
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Brussels, Bélgica, 1000
- Recrutamento
- CHU Saint-Pierre
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Contato:
- Jonathan Krygier
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Investigador principal:
- Jonathan Krygier, Dr.
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Brussels, Bélgica
- Ativo, não recrutando
- UCL Saint-Luc
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Brussels, Bélgica
- Ainda não está recrutando
- ULB Erasme
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Contato:
- Farida Benhadou
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Investigador principal:
- Farida Benhadou, Dr.
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Charleroi, Bélgica
- Ativo, não recrutando
- Grand Hôpital de Charleroi
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Eeklo, Bélgica, 9900
- Recrutamento
- AZ Alma
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Contato:
- Soetkin Desmet, Dr.
- E-mail: secr.dermato@azalma.be
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Investigador principal:
- Soetkin Desmet, Dr.
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Geel, Bélgica
- Recrutamento
- Dermatologiepraktijk huidziekten Geel
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Contato:
- Hugo Boonen, Dr.
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Investigador principal:
- Hugo Boonen, Dr.
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Ghent, Bélgica
- Recrutamento
- AZ Maria Middelares
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Contato:
- Veerle Dhondt, Dr.
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Investigador principal:
- Veerle Dhondt, Dr.
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Ghent, Bélgica
- Recrutamento
- UZ Gent
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Contato:
- Jo Lambert, Prof.
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Investigador principal:
- Jo Lambert, Prof.
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Herstal, Bélgica
- Retirado
- Clinique Andre Renard
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Kortrijk, Bélgica
- Recrutamento
- Dermatologie Handelskaai
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Contato:
- Erwin Suys, Dr.
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Investigador principal:
- Erwin Suys, Dr.
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Leuven, Bélgica
- Recrutamento
- UZ Leuven
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Contato:
- Tom Hillary, Dr.
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Investigador principal:
- Tom Hillary, Dr.
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Liège, Bélgica
- Ativo, não recrutando
- CHU Liège
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Maldegem, Bélgica
- Recrutamento
- Dermatologie Maldegem
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Contato:
- Sven Lanssens, Dr.
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Investigador principal:
- Sven Lanssens, Dr.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos; com 18 anos ou mais
- Diagnóstico documentado de psoríase (predominantemente do tipo vulgar; baseado no diagnóstico clínico) por um dermatologista credenciado
- Os pacientes devem ser tratados atualmente com secuquinumabe, ixequizumabe ou guselcumabe ≥ 6 meses de acordo com o esquema posológico padrão.
- O sujeito assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo
Critério de exclusão:
- Outra indicação além da psoríase em placas como principal indicação para uso biológico (por ex. recebe biológico para artrite reumatoide como principal indicação)
- O uso concomitante de imunossupressores sistêmicos que não sejam metotrexato ou acitretina (por ex. prednisona, ciclosporina, etc.)
- Comorbidades graves com expectativa de vida curta (ex. tumor com metástase) ou APs não controlada na inclusão/linha de base
- Suposta incapacidade de seguir o protocolo do estudo
- Desejo de gravidez ativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Dosagem padrão de produtos biológicos
Os pacientes receberão terapia biológica de acordo com a prática clínica padrão. Secuquinumabe, ixequizumabe e guselcumabe serão administrados de acordo com o regime de dosagem padrão. Ajustes de doses e intervalos, ou troca biológica de acordo com parâmetros clínicos ou a critério do médico são considerados prática clínica padrão. Os investigadores não terão acesso a informações sobre os níveis do medicamento ou de anticorpos antidrogas e nenhuma árvore de decisão será fornecida para orientar os ajustes do tratamento. |
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Experimental: Dosagem proativa baseada em TDM
Modificações graduais do tratamento com base nos níveis do medicamento: se o nível do medicamento estiver abaixo/acima da meta, a dose do produto biológico será aumentada/diminuída por encurtamento/alongamento gradual do intervalo - primeiro modificado em 33% e depois em 50% de aumento ou diminuição. Se a meta ainda não for alcançada na próxima visita do estudo, o intervalo de dosagem será encurtado ou prolongado com uma semana adicional em cada visita adicional até que a meta seja atingida. Caso o regime posológico mude de aumento de dose para redução de dose ou vice-versa, o intervalo de dosagem será encurtado ou prolongado com uma semana adicional em cada visita adicional até que a meta seja atingida. |
A dose de manutenção/normal é de 80 mg/4 semanas. Primeira etapa de redução da dose: 80 mg/6 semanas. Segunda etapa de redução da dose: 80 mg/8 semanas Etapas adicionais de redução da dose: prolongamento com 1 semana adicional Primeira etapa de escalonamento de dose: 80 mg/3 semanas Segunda etapa de escalonamento de dose: 80 mg/2 semanas Etapa adicional de escalonamento de dose: redução com 1 semana adicional
Outros nomes:
A dose de manutenção/normal é de 100 mg/8 semanas. Primeira etapa de redução da dose: 100 mg/12 semanas. Segunda etapa de redução da dose: 100 mg/16 semanas. Outras etapas de redução da dose: prolongamento com 1 semana adicional Primeira etapa de escalonamento de dose: 100 mg/6 semanas Segunda etapa de escalonamento de dose: 100 mg/4 semanas Etapa adicional de escalonamento de dose: redução com 1 semana adicional
Outros nomes:
Dose de manutenção/normal é 300 mg/4 semanas ou 300 mg/mês Primeiro passo de redução de dose: 300 mg/6 semanas. Segundo passo de redução de dose: 300 mg/8 semanas. Passos adicionais de redução de dose: prolongamento com 1 semana adicional Primeiro passo de aumento de dose: 300 mg/3 semanas Segundo passo de aumento de dose: 300 mg/2 semanas Passos adicionais de aumento de dose: redução com 1 semana adicional
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Não inferioridade do controlo sustentado da doença
Prazo: 76 semanas
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Controlo sustentado da doença, definido como um PASI absoluto ≤ 2 OU um delta PASI em relação à linha de base ≥ 50% durante pelo menos 80% de todas as visitas de estudo de 12 semanas ao longo de um período de 76 semanas.
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76 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade da doença psoriática, medida com o Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) em cada visita de estudo de 12 semanas.
Prazo: 76 semanas
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Alteração em relação à linha de base na semana 76 na pontuação PASI.
O PASI mede a atividade da doença.
As pontuações variam de 0 (sem lesões cutâneas) a 72, com pontuações mais elevadas a indicar maior atividade da doença.
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76 semanas
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Qualidade de vida relacionada com dermatologia, medida com o Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI-R) em cada visita de estudo de 12 semanas.
Prazo: 76 semanas
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Alteração em relação à linha de base na semana 76 na pontuação DLQI_R.
O DLQI_R mede a QdV.
A pontuação varia de 0 (sem impacto) a 30 (maior impacto), sendo que pontuações mais altas indicam maior impacto na qualidade de vida.
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76 semanas
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Estado de saúde dos participantes, avaliado através do questionário Short Form 36 (SF-36) versão 2 em cada ponto temporal de 12 semanas.
Prazo: 76 semanas
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Alteração em relação à linha de base na semana 76 no valor do SF-36.
O SF-36 mede a QdV.
O valor varia de 0 (incapacidade máxima) a 100 (sem incapacidade).
No campo da dermatologia, o SF-36 foi proposto como o instrumento de escolha para avaliar a QdV de forma genérica por Both et al..
Embora reconheçamos que o SF-36 possa ser percecionado como mais difícil de preencher pelos pacientes, a comparação das medidas de QdV por Fernandez-Penas et al, mostrou que o SF-36 era mais sensível do que outros instrumentos na deteção de pior QdV em pacientes do sexo masculino.
A diferença mínima clinicamente importante (MCID) para o SF-36 é considerada de 10 unidades.
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76 semanas
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Se os participantes terão eventos adversos graves (SAE) e eventos adversos de especial interesse (AEoSI) durante o período do estudo.
Prazo: semana 76
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Os AEoSI incluem, mas não se limitam a,
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semana 76
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Farmacocinética dos medicamentos de interesse
Prazo: 76 semanas
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Concentrações do fármaco de cada medicamento incluído, medidas em amostras de soro sanguíneo que serão recolhidas dos participantes em cada ponto temporal de 12 semanas. As concentrações do fármaco serão avaliadas com um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) e comparadas com a concentração alvo/referência. No grupo de intervenção, estas concentrações do fármaco orientarão a modificação do intervalo de dosagem (de acordo com uma árvore de decisão predefinida). |
76 semanas
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Imunogenicidade dos fármacos de interesse
Prazo: 76 semanas
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Níveis de anticorpos anti-fármaco de cada fármaco incluído, medidos em amostras de soro sanguíneo que serão recolhidas dos participantes em cada ponto temporal de 12 semanas.
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76 semanas
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Utilitários, derivados dos questionários EuroQoL 5 Dimensions (EQ-5D-5L), que serão medidos em cada ponto de tempo de 12 semanas.
Prazo: 76 semanas
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Os escores de utilidade serão utilizados para calcular os anos de vida ajustados pela qualidade (QALYs), que são usados para determinar a relação custo-efetividade da intervenção.
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76 semanas
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Volumes de cuidados, conforme medidos com o Questionário de Consumo Médico (MCQ) do iMTA em cada momento de avaliação de 12 semanas.
Prazo: 76 semanas
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O Questionário de Consumo Médico iMTA (iMCQ) é um instrumento para medir o consumo médico.
O iMCQ inclui questões relacionadas com contactos frequentes com prestadores de cuidados de saúde.
O iMCQ é um questionário genérico e será utilizado para calcular os custos médicos diretos e os custos não médicos.
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76 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jo Lambert, Prof., University Hospital, Ghent
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ONZ-2024-0151
- 2023-509637-39-00 (Ctis)
- KCE-22-1375 (Número de outro subsídio/financiamento: KCE)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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