Proaktiv TDM versus standardbrug af biologiske stoffer ved psoriasis (HELIOS)
Proaktiv terapeutisk lægemiddelovervågning versus rutinemæssig pleje med de nye biologiske stoffer i psoriasis: en pragmatisk, multicentrisk, randomiseret, kontrolleret undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse:
Biologiske lægemidler er effektive midler til behandling af psoriasis. Den nyeste generation af biologiske lægemidler blokerer interleukin 17 og 23. Læger ordinerer altid disse lægemidler i en fast dosis, men det kan føre til under- og overdosering hos nogle patienter. Underdosering kan føre til utilstrækkelig respons eller tab af respons over tid. Overdosering kan på den anden side føre til højere risiko for bivirkninger og højere omkostninger for sundhedsvæsenet. I den daglige kliniske praksis tackler læger ofte dette problem i den virkelige verden ved blinde forsøg og fejl-dosisændringer eller ved at skifte til et andet biologisk lægemiddel. I denne undersøgelse ønsker vi at rationalisere disse dosisændringer og optimere dosering baseret på lægemiddelkoncentrationerne, målt i patientens blod (dvs. terapeutisk lægemiddelovervågning).
Mål: Det primære mål er at vurdere, om proaktiv TDM er non-inferior sammenlignet med standardbehandling med hensyn til vedvarende sygdomskontrol, defineret som en absolut PASI ≤ 2 ELLER en delta PASI fra baseline ≥ 50 % i løbet af mindst 80 % af alle 3-måneders studiebesøg over en periode på 18 måneder hos patienter med moderat til svær psoriasis behandlet med nye biologiske lægemidler (secukinumab, ixekizumab eller guselkumab). Sekundære mål er:
At sammenligne proaktiv TDM med standardbehandling med hensyn til sygdomsaktivitet, livskvalitet, behandlingstilfredshed og omkostninger ved behandling (omkostningseffektivitet) At identificere baseline-prædiktorer for vedvarende sygdomskontrol. At evaluere omkostningseffektiviteten af proaktiv TDM At evaluere sikkerheden ved proaktiv TDM.
Studiedesign: Et multicenter, pragmatisk, randomiseret, kontrolleret, non-inferiority-forsøg.
Undersøgelsespopulation:
Patienter med moderat til svær psoriasis, behandlet med secukinumab eller ixekizumab (IL-17-hæmmere) eller guselkumab (IL-23-hæmmere) i daglig klinisk praksis i mindst 6 måneder på standarddosering (vedligeholdelsesfase). I alt 210 patienter vil blive randomiseret (1:1) til interventionsgruppen (TDM baseret dosering) eller fortsættelse af sædvanlig pleje.
Intervention: Trinvise behandlingsmodifikationer baseret på lægemiddelniveauer: hvis lægemiddelniveauet er under/over målet, vil dosis af det biologiske lægemiddel blive øget/reduceret ved trinvis intervalforkortelse/-forlængelse - først modificeret med 33 % og derefter 50 % stigning eller reduktion . Hvis målet stadig ikke nås ved næste studiebesøg, vil doseringsintervallet blive forkortet eller forlænget med en ekstra uge ved hvert yderligere besøg, indtil målet er nået.
I tilfælde af, at doseringsregimet skifter fra dosisstigning til dosisnedsættelse eller omvendt, vil doseringsintervallet blive forkortet eller forlænget med en ekstra uge ved hvert yderligere besøg, indtil målet er nået.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jo Lambert, Prof
- Telefonnummer: +32 093322298
- E-mail: jo.lambert@uzgent.be
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Rani Soenen, Dr.
- Telefonnummer: +32 093326541
- E-mail: rani.soenen@uzgent.be
Studiesteder
-
-
-
Bruges, Belgien
- Rekruttering
- AZ Sint-Jan
-
Kontakt:
- Els Wittouck
-
Ledende efterforsker:
- Els Wittouck, Dr.
-
Brussels, Belgien
- Rekruttering
- UZ Brussel
-
Kontakt:
- Jan Gutermuth
-
Ledende efterforsker:
- Valerie Reynaert, Prof.
-
Brussels, Belgien, 1000
- Rekruttering
- CHU Saint-Pierre
-
Kontakt:
- Jonathan Krygier
-
Ledende efterforsker:
- Jonathan Krygier, Dr.
-
Brussels, Belgien
- Aktiv, ikke rekrutterende
- UCL Saint-Luc
-
Brussels, Belgien
- Ikke rekrutterer endnu
- ULB Erasme
-
Kontakt:
- Farida Benhadou
-
Ledende efterforsker:
- Farida Benhadou, Dr.
-
Charleroi, Belgien
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Eeklo, Belgien, 9900
- Rekruttering
- AZ Alma
-
Kontakt:
- Soetkin Desmet, Dr.
- E-mail: secr.dermato@azalma.be
-
Ledende efterforsker:
- Soetkin Desmet, Dr.
-
Geel, Belgien
- Rekruttering
- Dermatologiepraktijk huidziekten Geel
-
Kontakt:
- Hugo Boonen, Dr.
-
Ledende efterforsker:
- Hugo Boonen, Dr.
-
Ghent, Belgien
- Rekruttering
- AZ Maria Middelares
-
Kontakt:
- Veerle Dhondt, Dr.
-
Ledende efterforsker:
- Veerle Dhondt, Dr.
-
Ghent, Belgien
- Rekruttering
- Uz Gent
-
Kontakt:
- Jo Lambert, Prof.
-
Ledende efterforsker:
- Jo Lambert, Prof.
-
Herstal, Belgien
- Trukket tilbage
- Clinique Andre Renard
-
Kortrijk, Belgien
- Rekruttering
- Dermatologie Handelskaai
-
Kontakt:
- Erwin Suys, Dr.
-
Ledende efterforsker:
- Erwin Suys, Dr.
-
Leuven, Belgien
- Rekruttering
- UZ Leuven
-
Kontakt:
- Tom Hillary, Dr.
-
Ledende efterforsker:
- Tom Hillary, Dr.
-
Liège, Belgien
- Aktiv, ikke rekrutterende
- CHU Liège
-
Maldegem, Belgien
- Rekruttering
- Dermatologie Maldegem
-
Kontakt:
- Sven Lanssens, Dr.
-
Ledende efterforsker:
- Sven Lanssens, Dr.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne; i alderen 18 år eller ældre
- Dokumenteret diagnose af psoriasis (overvejende type vulgaris; baseret på klinisk diagnose) af en akkrediteret hudlæge
- Patienter skal i øjeblikket behandles med secukinumab, ixekizumab eller guselkumab ≥ 6 måneder i henhold til standarddoseringsskemaet.
- Forsøgspersonen underskriver og daterer en skriftlig informeret samtykkeformular og enhver påkrævet privatlivstilladelse forud for påbegyndelsen af undersøgelsesprocedurer
Ekskluderingskriterier:
- En anden indikation end plaque psoriasis som hovedindikation for biologisk brug (f.eks. får biologisk lægemiddel mod leddegigt som hovedindikation)
- Samtidig brug af andre systemiske immunsuppressiva end methotrexat eller acitretin (f. prednison, cyclosporin osv.)
- Alvorlige komorbiditeter med kort forventet levetid (f. metastaseret tumor) eller ukontrolleret PsA ved inklusion/baseline
- Formodet manglende evne til at følge undersøgelsesprotokollen
- Aktivt graviditetsønske
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Standarddosering af biologiske lægemidler
Patienterne vil modtage biologisk terapi i henhold til standard klinisk praksis. Secukinumab, ixekizumab og guselkumab vil blive administreret i henhold til standard doseringsregime. Justeringer i doser og intervaller eller biologisk skift i henhold til kliniske parametre eller efter lægernes skøn betragtes som standard klinisk praksis. Efterforskere vil ikke have adgang til information om niveauer af lægemidlet eller antistof-antistoffer, og der vil ikke blive udleveret et beslutningstræ til at vejlede behandlingsjusteringer. |
|
|
Eksperimentel: Proaktiv TDM baseret dosering
Trinvise behandlingsmodifikationer baseret på lægemiddelniveauer: hvis lægemiddelniveauet er under/over målet, vil dosis af det biologiske lægemiddel blive øget/reduceret ved trinvis intervalforkortelse/-forlængelse - først modificeret med 33 % og derefter 50 % stigning eller reduktion. Hvis målet stadig ikke nås ved næste studiebesøg, vil doseringsintervallet blive forkortet eller forlænget med en ekstra uge ved hvert yderligere besøg, indtil målet er nået. I tilfælde af, at doseringsregimet skifter fra dosisstigning til dosisnedsættelse eller omvendt, vil doseringsintervallet blive forkortet eller forlænget med en ekstra uge ved hvert yderligere besøg, indtil målet er nået. |
Vedligeholdelse/normal dosis er 80 mg/4 uger. Første dosisreduktionstrin: 80 mg/6 uger. Andet dosisreduktionstrin: 80 mg/8 uger Yderligere dosisreduktionstrin: forlængelse med 1 ekstra uge Første dosiseskaleringstrin: 80 mg/3 uger Andet dosisoptrapningstrin: 80 mg/2 uger Yderligere dosiseskaleringstrin: afkortning med 1 ekstra uge
Andre navne:
Vedligeholdelse/normal dosis er 100 mg/8 uger. Første dosisreduktionstrin: 100 mg/12 uger. Andet dosisreduktionstrin: 100 mg/16 uger. Yderligere dosisreduktionstrin: forlængelse med 1 ekstra uge Første dosiseskaleringstrin: 100 mg/6 uger Andet dosisoptrapningstrin: 100 mg/4 uger Yderligere dosiseskaleringstrin: afkortning med 1 ekstra uge
Andre navne:
Vedligeholdelse/normal dosis er 300 mg/4 uger eller 300 mg/måned Første dosereducerings trin: 300 mg/6 uger. Andet dosereducerings trin: 300 mg/8 uger. Yderligere dosereducerings trin: forlængelse med 1 ekstra uge Første dosisforhøjelses trin: 300 mg/3 uger Andet dosisforhøjelses trin: 300 mg/2 uger Yderligere dosisforhøjelses trin: forkortelse med 1 ekstra uge
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-underlegenhed af vedvarende sygdomskontrol
Tidsramme: 76 uger
|
Vedvarende sygdomskontrol, defineret som en absolut PASI ≤ 2 ELLER en delta PASI fra baseline ≥ 50% under mindst 80% af alle 12-ugers undersøgelsesbesøg over en periode på 76 uger.
|
76 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Psoriasis sygdomsaktivitet, målt med Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ved hvert 12-ugers studiebesøg.
Tidsramme: 76 uger
|
Ændring fra baseline i uge 76 i PASI-score.
PASI måler sygdomsaktivitet.
Scorene spænder fra 0 (uden hudlæsioner) til 72, hvor højere score indikerer højere sygdomsaktivitet.
|
76 uger
|
|
Dermatologisk livskvalitet målt med Dermatology Life Quality Index (DLQI-R) ved hvert 12-ugers studiebesøg.
Tidsramme: 76 uger
|
Ændring fra baseline i uge 76 i DLQI_R score.
DLQI_R måler livskvalitet.
Scoren spænder fra 0 (ingen påvirkning) til 30 (største påvirkning) med højere score, der indikerer større påvirkning af livskvaliteten.
|
76 uger
|
|
Deltagernes helbredstilstand, vurderet ved hjælp af Short Form 36 (SF-36) version 2-spørgeskemaet ved hvert 12-ugers tidsinterval.
Tidsramme: 76 uger
|
Ændring fra baseline i uge 76 i SF-36-score.
SF-36 måler livskvalitet.
Scoren spænder fra 0 (maksimal handicap) til 100 (intet handicap).
Inden for dermatologien er SF-36 blevet foreslået som det foretrukne instrument til at evaluere livskvalitet på en generisk måde af Both et al..
Selvom vi anerkender, at SF-36 kan opfattes som sværere at udfylde for patienterne, viste en sammenligning af livskvalitetsmålinger af Fernandez-Penas et al, at SF-36 var mere følsom end andre instrumenter til at opdage dårligere livskvalitet hos mandlige patienter.
Den minimale klinisk betydningsfulde forskel (MCID) for SF-36 anses for at være 10 enheder.
|
76 uger
|
|
Om deltagerne vil opleve alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger af særlig interesse (AEoSI) i løbet af undersøgelsesperioden.
Tidsramme: uge 76
|
AEoSI omfatter, men er ikke begrænset til,
|
uge 76
|
|
Farmakokinetikken for de interesserede lægemidler
Tidsramme: 76 uger
|
Koncentrationer af hvert inkluderet lægemiddel, målt i blodserumprøver, der indsamles fra deltagerne ved hvert 12-ugentlige tidspunkt. Lægemiddelkoncentrationerne vil blive evalueret med et enzymbundet immunsorbent assay (ELISA) og sammenlignet med mål-/referencekoncentrationen. I interventionsgruppen vil disse lægemiddelkoncentrationer styre ændringen af doseringsintervallet (i henhold til en foruddefineret beslutningstræ). |
76 uger
|
|
Immunogeniciteten af de pågældende lægemidler
Tidsramme: 76 uger
|
Anti-lægemiddel-antistofniveauer for hvert inkluderet lægemiddel, målt i blodserumprøver, der indsamles fra deltagerne ved hvert 12-ugers tidspunkt.
|
76 uger
|
|
Nytteværdier, afledt fra EuroQoL 5 Dimensions (EQ-5D-5L) spørgeskemaer, som vil blive målt ved hvert 12-ugers tidspunkt.
Tidsramme: 76 uger
|
Nytteværdiscorer vil blive brugt til at beregne kvalitetsjusterede leveår (QALYs), som bruges til at bestemme interventionens omkostningseffektivitet.
|
76 uger
|
|
Volumen af pleje, målt med iMTA Medical Consumption Questionnaire (MCQ) ved hvert 12-ugers tidspunkt.
Tidsramme: 76 uger
|
iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) er et instrument til at måle medicinsk forbrug.
iMCQ inkluderer spørgsmål relateret til hyppigt forekommende kontakter med sundhedsplejere.
iMCQ er et generisk spørgeskema og vil blive brugt til at beregne direkte medicinske omkostninger og ikke-medicinske omkostninger.
|
76 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jo Lambert, Prof., University Hospital, Ghent
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ONZ-2024-0151
- 2023-509637-39-00 (Ctis)
- KCE-22-1375 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: KCE)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .