Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проактивное TDM в сравнении со стандартным использованием биологических препаратов при псориазе (HELIOS)

2 марта 2026 г. обновлено: University Hospital, Ghent

Проактивный терапевтический мониторинг лекарственного средства в сравнении с рутинным лечением с использованием новых биологических препаратов при псориазе: прагматичное, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование

Биологические препараты являются эффективными средствами лечения псориаза. Новейшее поколение биопрепаратов блокирует интерлейкины 17 и 23. Врачи всегда назначают эти препараты в фиксированной дозе, но у некоторых пациентов это может привести к недостаточной или передозировке. Недостаточная дозировка может привести к неадекватному ответу или потере ответа с течением времени. С другой стороны, передозировка может привести к более высокому риску побочных эффектов и более высоким затратам для системы здравоохранения. В повседневной клинической практике врачи часто решают эту реальную проблему путем слепого изменения дозы методом проб и ошибок или перехода на другой биологический препарат. В этом исследовании мы хотим рационализировать эти модификации доз и оптимизировать дозирование на основе концентраций препарата, измеренных в крови пациента (т.е. терапевтический лекарственный мониторинг). В зависимости от концентрации препарата интервал между инъекциями будет удлиняться или сокращаться с целью достижения необходимой концентрации препарата для достижения наилучшего клинического результата. Исследование будет проводиться в 14 бельгийских больницах, где пациенты будут разделены на 2 исследовательские группы: группу, которой будет рекомендована схема дозирования их биологического препарата на основе измеренной концентрации препарата, и группу, которая продолжит дозирование, как в повседневной клинической практике. Мы будем следить за тем, останется ли клинический ответ и качество жизни стабильными. С помощью этого исследования мы будем отслеживать концентрации лекарств, поскольку мы считаем, что они могут определять дозировку биологических препаратов, и надеемся добиться большей безопасности, снижения расходов на здравоохранение и повышения удовлетворенности пациентов лечением, одновременно стремясь к наилучшему клиническому ответу.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование:

Биологические препараты являются эффективными средствами лечения псориаза. Новейшее поколение биопрепаратов блокирует интерлейкины 17 и 23. Врачи всегда назначают эти препараты в фиксированной дозе, но у некоторых пациентов это может привести к недостаточной или передозировке. Недостаточная дозировка может привести к неадекватному ответу или потере ответа с течением времени. С другой стороны, передозировка может привести к более высокому риску побочных эффектов и более высоким затратам для системы здравоохранения. В повседневной клинической практике врачи часто решают эту реальную проблему путем слепого изменения дозы методом проб и ошибок или перехода на другой биологический препарат. В этом исследовании мы хотим рационализировать эти модификации доз и оптимизировать дозирование на основе концентраций препарата, измеренных в крови пациента (т.е. терапевтический лекарственный мониторинг).

Цели: Основная цель – оценить, не уступает ли проактивное TDM стандартному лечению в отношении устойчивого контроля заболевания, определяемого как абсолютный PASI ≤ 2 ИЛИ дельта PASI от исходного уровня ≥ 50% в течение как минимум 80% всех случаев. Трехмесячные исследовательские визиты в течение 18 месяцев у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени, получающих новые биологические препараты (секукинумаб, иксекизумаб или гуселькумаб). Второстепенные цели:

Сравнить проактивный TDM со стандартом медицинской помощи в отношении активности заболевания, качества жизни, удовлетворенности лечением и стоимости лечения (экономическая эффективность). Определить исходные предикторы для устойчивого контроля заболевания. Оценить экономическую эффективность проактивного TDM. Оценить безопасность проактивного TDM.

Дизайн исследования: многоцентровое, прагматичное, рандомизированное, контролируемое исследование не меньшей эффективности.

Исследуемая популяция:

Пациенты с псориазом средней и тяжелой степени, получающие лечение секукинумабом или иксекизумабом (ингибиторы IL-17) или гуселькумабом (ингибитор IL-23) в ежедневной клинической практике в течение не менее 6 месяцев в стандартных дозах (фаза поддержания). Всего 210 пациентов будут рандомизированы (1:1) в группу вмешательства (дозировка на основе TDM) или для продолжения обычного лечения.

Вмешательство: Пошаговая модификация лечения в зависимости от уровня препарата: если уровень препарата ниже/выше целевого, доза биологического препарата будет увеличена/уменьшена путем поэтапного сокращения/удлинения интервала - сначала модифицируется на 33%, а затем увеличивается или уменьшается на 50%. . Если цель все еще не достигнута при следующем исследовательском визите, интервал дозирования будет сокращен или продлен на одну дополнительную неделю при каждом дополнительном визите до тех пор, пока цель не будет достигнута.

В случае перехода режима дозирования от повышения дозы к уменьшению дозы или наоборот, интервал дозирования будет сокращаться или продлеваться на одну дополнительную неделю при каждом дополнительном посещении до тех пор, пока не будет достигнут целевой показатель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

210

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jo Lambert, Prof
  • Номер телефона: +32 093322298
  • Электронная почта: jo.lambert@uzgent.be

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Rani Soenen, Dr.
  • Номер телефона: +32 093326541
  • Электронная почта: rani.soenen@uzgent.be

Места учебы

  • Бельгия
      • Bruges, Бельгия
        • Рекрутинг
        • AZ Sint-Jan
        • Контакт:
          • Els Wittouck
        • Главный следователь:
          • Els Wittouck, Dr.
      • Brussels, Бельгия
        • Рекрутинг
        • UZ Brussel
        • Контакт:
          • Jan Gutermuth
        • Главный следователь:
          • Valerie Reynaert, Prof.
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Рекрутинг
        • CHU Saint-Pierre
        • Контакт:
          • Jonathan Krygier
        • Главный следователь:
          • Jonathan Krygier, Dr.
      • Brussels, Бельгия
        • Активный, не рекрутирующий
        • UCL Saint-Luc
      • Brussels, Бельгия
        • Еще не набирают
        • ULB Erasme
        • Контакт:
          • Farida Benhadou
        • Главный следователь:
          • Farida Benhadou, Dr.
      • Charleroi, Бельгия
        • Активный, не рекрутирующий
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Eeklo, Бельгия, 9900
        • Рекрутинг
        • AZ Alma
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Soetkin Desmet, Dr.
      • Geel, Бельгия
        • Рекрутинг
        • Dermatologiepraktijk huidziekten Geel
        • Контакт:
          • Hugo Boonen, Dr.
        • Главный следователь:
          • Hugo Boonen, Dr.
      • Ghent, Бельгия
        • Рекрутинг
        • AZ Maria Middelares
        • Контакт:
          • Veerle Dhondt, Dr.
        • Главный следователь:
          • Veerle Dhondt, Dr.
      • Ghent, Бельгия
        • Рекрутинг
        • UZ Gent
        • Контакт:
          • Jo Lambert, Prof.
        • Главный следователь:
          • Jo Lambert, Prof.
      • Herstal, Бельгия
        • Отозван
        • Clinique Andre Renard
      • Kortrijk, Бельгия
        • Рекрутинг
        • Dermatologie Handelskaai
        • Контакт:
          • Erwin Suys, Dr.
        • Главный следователь:
          • Erwin Suys, Dr.
      • Leuven, Бельгия
        • Рекрутинг
        • UZ Leuven
        • Контакт:
          • Tom Hillary, Dr.
        • Главный следователь:
          • Tom Hillary, Dr.
      • Liège, Бельгия
        • Активный, не рекрутирующий
        • CHU Liège
      • Maldegem, Бельгия
        • Рекрутинг
        • Dermatologie Maldegem
        • Контакт:
          • Sven Lanssens, Dr.
        • Главный следователь:
          • Sven Lanssens, Dr.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые люди; в возрасте 18 лет и старше
  2. Документально подтвержденный диагноз псориаза (преимущественно вульгарного типа; на основании клинического диагноза) аккредитованного дерматолога.
  3. В настоящее время пациенты должны получать лечение секукинумабом, иксекизумабом или гуселькумабом в течение ≥ 6 месяцев по стандартной схеме дозирования.
  4. Субъект подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на сохранение конфиденциальности до начала любых процедур исследования.

Критерий исключения:

  1. Другое показание, помимо бляшечного псориаза, является основным показанием для применения биологических препаратов (например, получает биопрепарат при ревматоидном артрите в качестве основного показания)
  2. Одновременное применение системных иммунодепрессантов, кроме метотрексата или ацитретина (например, преднизолон, циклоспорин и др.)
  3. Тяжелые сопутствующие заболевания с короткой продолжительностью жизни (например, метастазирующая опухоль) или неконтролируемый ПсА на момент включения/исходного уровня
  4. Предполагаемая неспособность следовать протоколу исследования
  5. Желание активной беременности

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Стандартная дозировка биопрепаратов

Пациенты будут получать биологическую терапию в соответствии со стандартной клинической практикой. Секукинумаб, иксекизумаб и гуселькумаб будут вводиться в соответствии со стандартным режимом дозирования. Корректировка доз и интервалов или биологическое переключение в соответствии с клиническими параметрами или по усмотрению врача считаются стандартной клинической практикой.

Исследователи не будут иметь доступа к информации об уровнях препарата или антилекарственных антител, и не будет предоставлено никакой схемы принятия решений для корректировки лечения.
Экспериментальный: Проактивное дозирование на основе TDM

Пошаговая модификация лечения в зависимости от уровня препарата: если уровень препарата ниже/выше целевого, доза биологического препарата будет увеличена/уменьшена путем поэтапного сокращения/удлинения интервала – сначала модифицируется на 33%, а затем увеличивается или уменьшается на 50%. Если цель все еще не достигнута при следующем исследовательском визите, интервал дозирования будет сокращен или продлен на одну дополнительную неделю при каждом дополнительном визите до тех пор, пока цель не будет достигнута.

В случае перехода режима дозирования от повышения дозы к уменьшению дозы или наоборот, интервал дозирования будет сокращаться или продлеваться на одну дополнительную неделю при каждом дополнительном посещении до тех пор, пока не будет достигнут целевой показатель.
Лекарство: Проактивное дозирование иксекизумаба на основе TDM

Поддерживающая/нормальная доза составляет 80 мг/4 недели.

Первый этап снижения дозы: 80 мг/6 недель. Второй этап снижения дозы: 80 мг/8 недель. Дальнейшие этапы снижения дозы: продление еще на 1 неделю.

Первый этап повышения дозы: 80 мг/3 недели. Второй этап повышения дозы: 80 мг/2 недели. Дальнейший этап повышения дозы: сокращение дозы на 1 дополнительную неделю.

Другие имена:
  • Тальц
Лекарство: Проактивное дозирование гуселькумаба на основе TDM

Поддерживающая/нормальная доза составляет 100 мг/8 недель.

Первый этап снижения дозы: 100 мг/12 недель. Второй этап снижения дозы: 100 мг/16 недель. Дальнейшие шаги по снижению дозы: продление еще на 1 неделю.

Первый этап повышения дозы: 100 мг/6 недель. Второй этап повышения дозы: 100 мг/4 недели. Дальнейший этап повышения дозы: сокращение дозы на 1 дополнительную неделю.

Другие имена:
  • Тремфья
Лекарство: Проактивное дозирование секукинумаба на основе терапевтического лекарственного мониторинга

Поддерживающая/обычная доза составляет 300 мг/4 недели или 300 мг/месяц

Первый шаг снижения дозы: 300 мг/6 недель. Второй шаг снижения дозы: 300 мг/8 недель. Дальнейшие шаги снижения дозы: продление на 1 дополнительную неделю

Первый шаг повышения дозы: 300 мг/3 недели. Второй шаг повышения дозы: 300 мг/2 недели. Дальнейшие шаги повышения дозы: сокращение на 1 дополнительную неделю

Другие имена:
  • Козэнтикс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Не меньшая эффективность в поддержании контроля над заболеванием
Временное ограничение: 76 недель
Устойчивый контроль заболевания, определяемый как абсолютный PASI ≤ 2 ИЛИ изменение PASI от исходного уровня ≥ 50% в течение как минимум 80% всех 12-недельных визитов исследования в течение периода 76 недель.
76 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Активность псориаза, измеряемая с помощью индекса площади и тяжести псориаза (PASI) при каждом 12-недельном визите в ходе исследования.
Временное ограничение: 76 недель
Изменение от исходного уровня на 76-й неделе по шкале PASI. Шкала PASI оценивает активность заболевания. Оценки варьируются от 0 (отсутствие кожных поражений) до 72, причём более высокие оценки указывают на более высокую активность заболевания.
76 недель
Качество жизни, связанное с дерматологией, измеряемое с помощью Дерматологического индекса качества жизни (DLQI-R) на каждом визите в рамках исследования, проводимого каждые 12 недель.
Временное ограничение: 76 недель
Изменение от исходного уровня на 76-й неделе по шкале DLQI_R.
Шкала DLQI_R измеряет качество жизни (КЖ).
Оценка варьируется от 0 (нет влияния) до 30 (максимальное влияние), причем более высокие баллы указывают на большее влияние на качество жизни.
76 недель
Состояние здоровья участников, оцененное с использованием анкеты Short Form 36 (SF-36) версии 2 в каждой 12-недельной временной точке.
Временное ограничение: 76 недель
Изменение от исходного уровня на 76-й неделе по шкале SF-36. SF-36 измеряет качество жизни (КЖ). Баллы варьируются от 0 (максимальная инвалидность) до 100 (отсутствие инвалидности). В области дерматологии Both et al. предложили SF-36 в качестве инструмента выбора для общей оценки КЖ. Хотя мы признаем, что SF-36 может восприниматься пациентами как более сложный для заполнения, сравнение мер КЖ, проведенное Fernandez-Penas et al., показало, что SF-36 был более чувствительным, чем другие инструменты, в выявлении худшего КЖ у пациентов мужского пола. Минимальная клинически значимая разница (MCID) для SF-36 считается равной 10 единицам.
76 недель
Будут ли у участников серьезные нежелательные явления (СНЯ) и нежелательные явления особого интереса (НЯОИ) в течение периода исследования.
Временное ограничение: неделя 76

АЭоСИ включают, но не ограничиваются:

  • Возникновение инфузионных реакций
  • Иммуногенность препарата (биологического)
  • Инфекции средней и тяжелой степени
  • Впервые диагностированный рак
  • Впервые возникший псориатический артрит
  • Жалобы на суставы
неделя 76
Фармакокинетика исследуемых препаратов
Временное ограничение: 76 недель

Концентрации каждого исследуемого препарата, измеренные в образцах сыворотки крови, которые будут собираться у участников в каждой 12-недельной временной точке.

Концентрации препаратов будут оцениваться с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) и сравниваться с целевой/референсной концентрацией. В интервенционной группе эти концентрации препаратов будут использоваться для корректировки интервала дозирования (в соответствии с предопределённой схемой принятия решений).
76 недель
Иммуногенность исследуемых препаратов
Временное ограничение: 76 недель
Уровни антилекарственных антител для каждого включенного препарата, измеренные в образцах сыворотки крови, которые будут собираться у участников в каждой 12-недельной временной точке.
76 недель
Утилиты, полученные из опросников EuroQoL 5 Dimensions (EQ-5D-5L), которые будут измеряться на каждой 12-недельной временной точке.
Временное ограничение: 76 недель
Показатели полезности будут использоваться для расчета лет жизни с поправкой на качество (QALY), которые применяются для определения экономической эффективности вмешательства.
76 недель
Объемы медицинской помощи, измеренные с помощью Опросника медицинского потребления iMTA (MCQ) на каждом 12-недельном временном интервале.
Временное ограничение: 76 недель
Опросник медицинского потребления iMTA (iMCQ) — это инструмент для измерения медицинского потребления. Опросник iMCQ включает вопросы, связанные с часто возникающими контактами с поставщиками медицинских услуг. Опросник iMCQ является универсальным и будет использоваться для расчета прямых медицинских затрат и немедицинских расходов.
76 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Ghent

Соавторы

Belgium Health Care Knowledge Centre

Следователи

  • Главный следователь: Jo Lambert, Prof., University Hospital, Ghent

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ONZ-2024-0151
  • 2023-509637-39-00 (Ктис)
  • KCE-22-1375 (Другой номер гранта/финансирования: KCE)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться