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Proaktives TDM versus Standardeinsatz von Biologika bei Psoriasis (HELIOS)

2. März 2026 aktualisiert von: University Hospital, Ghent

Proaktive therapeutische Arzneimittelüberwachung im Vergleich zur Routineversorgung mit den neuartigen Biologika bei Psoriasis: eine pragmatische, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie

Biologika sind wirksame Mittel zur Behandlung von Psoriasis. Die neueste Generation von Biologika blockiert Interleukin 17 und 23. Ärzte verschreiben diese Medikamente immer in einer festen Dosis, was jedoch bei manchen Patienten zu einer Unter- und Überdosierung führen kann. Eine Unterdosierung kann im Laufe der Zeit zu einer unzureichenden Reaktion oder einem Verlust der Reaktion führen. Eine Überdosierung hingegen kann zu einem höheren Risiko von Nebenwirkungen und höheren Kosten für das Gesundheitssystem führen. In der täglichen klinischen Praxis gehen Ärzte dieses reale Problem häufig durch blinde Versuche und Irrtümer an, indem sie die Dosis ändern oder auf ein anderes Biologikum umsteigen. In dieser Studie wollen wir diese Dosisänderungen rationalisieren und die Dosierung basierend auf den im Blut des Patienten gemessenen Arzneimittelkonzentrationen (d. h. therapeutisches Arzneimittelmonitoring). Abhängig von der Arzneimittelkonzentration wird der Abstand zwischen den Injektionen verlängert oder verkürzt, um die erforderliche Arzneimittelkonzentration für das beste klinische Ergebnis zu erreichen. Die Studie wird in 14 belgischen Krankenhäusern durchgeführt, in denen die Patienten in zwei Studiengruppen eingeteilt werden: eine Gruppe, die anhand der gemessenen Arzneimittelkonzentration über das Dosierungsschema ihres Biologikums beraten wird, und eine Gruppe, die die Dosierung wie in der täglichen klinischen Praxis fortsetzt. Wir werden überwachen, ob das klinische Ansprechen und die Lebensqualität stabil bleiben. Mit dieser Studie werden wir die Arzneimittelkonzentrationen verfolgen, da wir davon überzeugt sind, dass sie die Dosierung von Biologika steuern können. Wir hoffen, eine bessere Sicherheit, niedrigere Gesundheitskosten und eine höhere Behandlungszufriedenheit der Patienten zu erreichen und gleichzeitig das beste klinische Ansprechen anzustreben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Begründung:

Biologika sind wirksame Mittel zur Behandlung von Psoriasis. Die neueste Generation von Biologika blockiert Interleukin 17 und 23. Ärzte verschreiben diese Medikamente immer in einer festen Dosis, was jedoch bei manchen Patienten zu einer Unter- und Überdosierung führen kann. Eine Unterdosierung kann im Laufe der Zeit zu einer unzureichenden Reaktion oder einem Verlust der Reaktion führen. Eine Überdosierung hingegen kann zu einem höheren Risiko von Nebenwirkungen und höheren Kosten für das Gesundheitssystem führen. In der täglichen klinischen Praxis gehen Ärzte dieses reale Problem häufig durch blinde Versuche und Irrtümer an, indem sie die Dosis ändern oder auf ein anderes Biologikum umsteigen. In dieser Studie wollen wir diese Dosisänderungen rationalisieren und die Dosierung basierend auf den im Blut des Patienten gemessenen Arzneimittelkonzentrationen (d. h. therapeutisches Arzneimittelmonitoring).

Ziele: Das Hauptziel besteht darin, zu beurteilen, ob proaktives TDM im Vergleich zur Standardtherapie in Bezug auf die anhaltende Krankheitskontrolle nicht unterlegen ist, definiert als absoluter PASI ≤ 2 ODER ein Delta-PASI vom Ausgangswert ≥ 50 % während mindestens 80 % aller Fälle Dreimonatliche Studienbesuche über einen Zeitraum von 18 Monaten bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis, die mit neuartigen Biologika (Secukinumab, Ixekizumab oder Guselkumab) behandelt werden. Sekundäre Ziele sind:

Vergleich der proaktiven TDM mit der Standardversorgung im Hinblick auf Krankheitsaktivität, Lebensqualität, Behandlungszufriedenheit und Behandlungskosten (Kostenwirksamkeit). Ermittlung grundlegender Prädiktoren für eine nachhaltige Krankheitskontrolle. Bewertung der Kosteneffizienz von proaktivem TDM. Bewertung der Sicherheit von proaktivem TDM.

Studiendesign: Eine multizentrische, pragmatische, randomisierte, kontrollierte Nicht-Minderwertigkeitsstudie.

Studienpopulation:

Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis, die im klinischen Alltag mindestens 6 Monate lang mit Secukinumab oder Ixekizumab (IL-17-Inhibitoren) oder Guselkumab (IL-23-Inhibitor) in Standarddosierung behandelt wurden (Erhaltungsphase). Insgesamt 210 Patienten werden randomisiert (1:1) der Interventionsgruppe (TDM-basierte Dosierung) oder der Fortsetzung der üblichen Pflege zugeteilt.

Intervention: Schrittweise Behandlungsmodifikationen basierend auf den Medikamentenkonzentrationen: Wenn die Medikamentenkonzentration unter/über dem Ziel liegt, wird die Dosis des Biologikums durch schrittweise Verkürzung/Verlängerung des Intervalls erhöht/verringert – zunächst um 33 % und dann um 50 % erhöht oder verringert . Wenn der Zielwert beim nächsten Studienbesuch immer noch nicht erreicht wird, wird das Dosierungsintervall bei jedem weiteren Besuch um eine Woche verkürzt oder verlängert, bis der Zielwert erreicht ist.

Falls das Dosierungsschema von einer Dosiserhöhung zu einer Dosisverringerung oder umgekehrt wechselt, wird das Dosierungsintervall bei jedem weiteren Besuch um eine Woche verkürzt oder verlängert, bis der Zielwert erreicht ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

210

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Belgien
      • Bruges, Belgien
        • Rekrutierung
        • AZ Sint-Jan
        • Kontakt:
          • Els Wittouck
        • Hauptermittler:
          • Els Wittouck, Dr.
      • Brussels, Belgien
        • Rekrutierung
        • UZ Brussel
        • Kontakt:
          • Jan Gutermuth
        • Hauptermittler:
          • Valerie Reynaert, Prof.
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Rekrutierung
        • CHU Saint-Pierre
        • Kontakt:
          • Jonathan Krygier
        • Hauptermittler:
          • Jonathan Krygier, Dr.
      • Brussels, Belgien
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • UCL Saint-Luc
      • Brussels, Belgien
        • Noch keine Rekrutierung
        • ULB Erasme
        • Kontakt:
          • Farida Benhadou
        • Hauptermittler:
          • Farida Benhadou, Dr.
      • Charleroi, Belgien
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Eeklo, Belgien, 9900
        • Rekrutierung
        • AZ Alma
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Soetkin Desmet, Dr.
      • Geel, Belgien
        • Rekrutierung
        • Dermatologiepraktijk huidziekten Geel
        • Kontakt:
          • Hugo Boonen, Dr.
        • Hauptermittler:
          • Hugo Boonen, Dr.
      • Ghent, Belgien
        • Rekrutierung
        • AZ Maria Middelares
        • Kontakt:
          • Veerle Dhondt, Dr.
        • Hauptermittler:
          • Veerle Dhondt, Dr.
      • Ghent, Belgien
        • Rekrutierung
        • Uz Gent
        • Kontakt:
          • Jo Lambert, Prof.
        • Hauptermittler:
          • Jo Lambert, Prof.
      • Herstal, Belgien
        • Zurückgezogen
        • Clinique Andre Renard
      • Kortrijk, Belgien
        • Rekrutierung
        • Dermatologie Handelskaai
        • Kontakt:
          • Erwin Suys, Dr.
        • Hauptermittler:
          • Erwin Suys, Dr.
      • Leuven, Belgien
        • Rekrutierung
        • UZ Leuven
        • Kontakt:
          • Tom Hillary, Dr.
        • Hauptermittler:
          • Tom Hillary, Dr.
      • Liège, Belgien
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • CHU Liège
      • Maldegem, Belgien
        • Rekrutierung
        • Dermatologie Maldegem
        • Kontakt:
          • Sven Lanssens, Dr.
        • Hauptermittler:
          • Sven Lanssens, Dr.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene; im Alter von 18 Jahren oder älter
  2. Dokumentierte Diagnose von Psoriasis (vorwiegend Typ vulgaris; basierend auf klinischer Diagnose) durch einen akkreditierten Dermatologen
  3. Die Patienten müssen derzeit ≥ 6 Monate mit Secukinumab, Ixekizumab oder Guselkumab gemäß dem Standarddosierungsschema behandelt werden.
  4. Der Proband unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und alle erforderlichen Datenschutzgenehmigungen vor Beginn eines Studienverfahrens

Ausschlusskriterien:

  1. Eine weitere Indikation neben der Plaque-Psoriasis als Hauptindikation für den biologischen Einsatz (z.B. erhält Biologikum gegen rheumatoide Arthritis als Hauptindikation)
  2. Gleichzeitige Anwendung anderer systemischer Immunsuppressiva als Methotrexat oder Acitretin (z. B. Prednison, Cyclosporin usw.)
  3. Schwere Begleiterkrankungen mit kurzer Lebenserwartung (z. B. metastasierter Tumor) oder unkontrollierte PsA bei Aufnahme/Ausgangswert
  4. Vermutete Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten
  5. Aktiver Schwangerschaftswunsch

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Standarddosierung von Biologika

Die Patienten erhalten eine biologische Therapie gemäß der klinischen Standardpraxis. Secukinumab, Ixekizumab und Guselkumab werden gemäß dem Standarddosierungsschema verabreicht. Anpassungen der Dosierungen und Intervalle oder biologische Umstellungen je nach klinischen Parametern oder nach Ermessen des Arztes gelten als klinische Standardpraxis.

Die Forscher haben keinen Zugriff auf Informationen über die Konzentration des Arzneimittels oder der Anti-Arzneimittel-Antikörper, und es wird kein Entscheidungsbaum zur Verfügung gestellt, der als Leitfaden für Behandlungsanpassungen dient.
Experimental: Proaktive TDM-basierte Dosierung

Stufenweise Behandlungsmodifikationen basierend auf den Medikamentenkonzentrationen: Wenn die Medikamentenkonzentration unter/über dem Ziel liegt, wird die Dosis des Biologikums durch schrittweise Verkürzung/Verlängerung des Intervalls erhöht/verringert – zunächst um 33 % und dann um 50 % erhöht oder verringert. Wenn der Zielwert beim nächsten Studienbesuch immer noch nicht erreicht wird, wird das Dosierungsintervall bei jedem weiteren Besuch um eine Woche verkürzt oder verlängert, bis der Zielwert erreicht ist.

Falls das Dosierungsschema von einer Dosiserhöhung zu einer Dosisverringerung oder umgekehrt wechselt, wird das Dosierungsintervall bei jedem weiteren Besuch um eine Woche verkürzt oder verlängert, bis der Zielwert erreicht ist.
Arzneimittel: Proaktive TDM-basierte Dosierung von Ixekizumab

Die Erhaltungsdosis/Normaldosis beträgt 80 mg/4 Wochen.

Erster Dosisreduktionsschritt: 80 mg/6 Wochen. Zweiter Dosisreduktionsschritt: 80 mg/8 Wochen Weitere Dosisreduktionsschritte: Verlängerung um 1 weitere Woche

Erster Dosissteigerungsschritt: 80 mg/3 Wochen Zweiter Dosissteigerungsschritt: 80 mg/2 Wochen Weiterer Dosissteigerungsschritt: Verkürzung um 1 zusätzliche Woche

Andere Namen:
  • Talz
Arzneimittel: Proaktive TDM-basierte Dosierung von Guselkumab

Die Erhaltungsdosis/Normaldosis beträgt 100 mg/8 Wochen.

Erster Dosisreduktionsschritt: 100 mg/12 Wochen. Zweiter Dosisreduktionsschritt: 100 mg/16 Wochen. Weitere Dosisreduktionsschritte: Verlängerung um 1 weitere Woche

Erster Dosissteigerungsschritt: 100 mg/6 Wochen Zweiter Dosissteigerungsschritt: 100 mg/4 Wochen Weiterer Dosissteigerungsschritt: Verkürzung um 1 zusätzliche Woche

Andere Namen:
  • Tremfya
Arzneimittel: Proaktive, TDM-basierte Dosierung von Secukinumab

Erhaltungs-/Normaldosis beträgt 300 mg/4 Wochen oder 300 mg/Monat

Erster Dosisreduktionsschritt: 300 mg/6 Wochen. Zweiter Dosisreduktionsschritt: 300 mg/8 Wochen. Weitere Dosisreduktionsschritte: Verlängerung um 1 zusätzliche Woche

Erster Dosissteigerungsschritt: 300 mg/3 Wochen Zweiter Dosissteigerungsschritt: 300 mg/2 Wochen Weitere Dosissteigerungsschritte: Verkürzung um 1 zusätzliche Woche

Andere Namen:
  • Cosentyx

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nicht-Unterlegenheit einer anhaltenden Krankheitskontrolle
Zeitfenster: 76 Wochen
Anhaltende Krankheitskontrolle, definiert als ein absoluter PASI-Wert ≤ 2 ODER eine PASI-Veränderung von der Ausgangsbaseline ≥ 50% während mindestens 80% aller 12-wöchentlichen Studienvisiten über einen Zeitraum von 76 Wochen.
76 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Psoriasis-Aktivität, gemessen mit dem Psoriasis Area and Severity Index (PASI) bei jedem 12-wöchigen Studienbesuch.
Zeitfenster: 76 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 76 im PASI-Score. Der PASI misst die Krankheitsaktivität. Die Werte reichen von 0 (hautläsionsfrei) bis 72, wobei höhere Werte auf eine höhere Krankheitsaktivität hindeuten.
76 Wochen
Dermatologiebezogene Lebensqualität, gemessen mit dem Dermatology Life Quality Index (DLQI-R), bei jedem 12-wöchigen Studienbesuch.
Zeitfenster: 76 Wochen
Veränderung vom Ausgangswert in Woche 76 im DLQI_R-Score. Der DLQI_R misst die Lebensqualität. Der Score reicht von 0 (keine Auswirkung) bis 30 (größte Auswirkung), wobei höhere Werte eine stärkere Beeinträchtigung der Lebensqualität anzeigen.
76 Wochen
Gesundheitszustand der Teilnehmer, bewertet durch den Fragebogen Short Form 36 (SF-36) Version 2 an jedem 12-wöchigen Zeitpunkt.
Zeitfenster: 76 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 76 im SF-36-Score. Der SF-36 misst die Lebensqualität (QoL). Der Score reicht von 0 (maximale Beeinträchtigung) bis 100 (keine Beeinträchtigung). Im Bereich der Dermatologie wurde der SF-36 von Both et al. als Instrument der Wahl zur generischen Bewertung der Lebensqualität vorgeschlagen. Obwohl wir anerkennen, dass der SF-36 von Patienten als schwieriger auszufüllen wahrgenommen werden kann, zeigte der Vergleich von Lebensqualitätsmaßen durch Fernandez-Penas et al., dass der SF-36 bei der Erkennung einer schlechteren Lebensqualität bei männlichen Patienten empfindlicher war als andere Instrumente. Die minimal klinisch bedeutsame Differenz (MCID) für den SF-36 wird mit 10 Einheiten angenommen.
76 Wochen
Ob Teilnehmer während des Studienzeitraums schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) und unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AEoSI) haben werden.
Zeitfenster: Woche 76

AEoSI umfassen, sind aber nicht beschränkt auf,

  • Auftreten von Infusionsreaktionen
  • Arzneimittel (biologisch) Immunogenität
  • Mittelschwere bis schwere Infektionen
  • Neu diagnostizierter Krebs
  • Neu auftretende Psoriasis-Arthritis
  • Gelenkbeschwerden
Woche 76
Pharmakokinetik der interessierenden Arzneimittel
Zeitfenster: 76 Wochen

Arzneimittelkonzentrationen jedes enthaltenen Medikaments, gemessen in Blutserumproben, die von den Teilnehmern an jedem 12-wöchigen Zeitpunkt entnommen werden.

Die Arzneimittelkonzentrationen werden mit einem enzymgekoppelten Immunadsorptionstest (ELISA) ausgewertet und mit der Ziel-/Referenzkonzentration verglichen. In der Interventionsgruppe leiten diese Arzneimittelkonzentrationen die Anpassung des Dosierungsintervalls (gemäß einem vordefinierten Entscheidungsbaum).
76 Wochen
Immunogenität der interessierenden Arzneimittel
Zeitfenster: 76 Wochen
Anti-Drug-Antikörper-Spiegel jedes eingeschlossenen Medikaments, gemessen in Blutserumproben, die von den Teilnehmern an jedem 12-wöchigen Zeitpunkt entnommen werden.
76 Wochen
Nutzwerte, abgeleitet aus EuroQoL 5 Dimensionen (EQ-5D-5L) Fragebögen, die an jedem 12-wöchigen Zeitpunkt gemessen werden.
Zeitfenster: 76 Wochen
Nützlichkeitswerte werden verwendet, um qualitätsadjustierte Lebensjahre (QALYs) zu berechnen, die zur Bestimmung der Kosteneffektivität der Intervention verwendet werden.
76 Wochen
Volumina der Versorgung, gemessen mit dem iMTA Medical Consumption Questionnaire (MCQ) zu jedem 12-wöchigen Zeitpunkt.
Zeitfenster: 76 Wochen
Der iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) ist ein Instrument zur Messung des medizinischen Verbrauchs. Der iMCQ enthält Fragen zu häufig auftretenden Kontakten mit Gesundheitsdienstleistern. Der iMCQ ist ein generischer Fragebogen und wird zur Berechnung direkter medizinischer Kosten und nicht-medizinischer Kosten verwendet.
76 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Mitarbeiter

Belgium Health Care Knowledge Centre

Ermittler

  • Hauptermittler: Jo Lambert, Prof., University Hospital, Ghent

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Dezember 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Mai 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ONZ-2024-0151
  • 2023-509637-39-00 (Ctis)
  • KCE-22-1375 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: KCE)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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