Proaktiv TDM versus standard bruk av biologiske stoffer ved psoriasis (HELIOS)
Proaktiv terapeutisk medikamentovervåking versus rutinemessig pleie med de nye biologiske stoffene i psoriasis: en pragmatisk, multisentrisk, randomisert, kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse:
Biologiske midler er effektive midler for behandling av psoriasis. Den nyeste generasjonen av biologiske midler blokkerer interleukin 17 og 23. Leger foreskriver alltid disse legemidlene i en fast dose, men dette kan føre til under- og overdosering hos noen pasienter. Underdosering kan føre til utilstrekkelig respons eller tap av respons over tid. Overdosering kan derimot føre til høyere risiko for bivirkninger og høyere kostnader for helsevesenet. I daglig klinisk praksis takler leger ofte dette virkelige problemet ved blinde prøving-og-feil dosemodifikasjoner eller bytte til et annet biologisk legemiddel. I denne studien ønsker vi å rasjonalisere disse dosemodifikasjonene og optimalisere doseringen basert på legemiddelkonsentrasjonene, målt i pasientens blod (dvs. terapeutisk medikamentovervåking).
Mål: Hovedmålet er å vurdere om proaktiv TDM er ikke-inferiør sammenlignet med standardbehandling med hensyn til vedvarende sykdomskontroll, definert som en absolutt PASI ≤ 2 ELLER en delta-PASI fra baseline ≥ 50 % i løpet av minst 80 % av alle 3-måneders studiebesøk over en periode på 18 måneder, hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis behandlet med nye biologiske legemidler (secukinumab, ixekizumab eller guselkumab). Sekundære mål er:
For å sammenligne proaktiv TDM med standard omsorg med hensyn til sykdomsaktivitet, livskvalitet, behandlingstilfredshet og kostnader ved behandling (kostnadseffektivitet) For å identifisere baseline prediktorer for vedvarende sykdomskontroll. For å evaluere kostnadseffektiviteten til proaktiv TDM For å evaluere sikkerheten til proaktiv TDM.
Studiedesign: En multisenter, pragmatisk, randomisert, kontrollert, ikke-underordnet studie.
Studiepopulasjon:
Pasienter med moderat til alvorlig psoriasis, behandlet med secukinumab eller ixekizumab (IL-17-hemmere) eller guselkumab (IL-23-hemmer) i daglig klinisk praksis i minst 6 måneder med standarddosering (vedlikeholdsfase). Totalt 210 pasienter vil bli randomisert (1:1) til intervensjonsgruppen (TDM basert dosering) eller fortsettelse av vanlig behandling.
Intervensjon: Trinnvise behandlingsmodifikasjoner basert på medikamentnivåer: hvis medikamentnivået er under/over målet, vil dosen av det biologiske legemidlet økes/reduseres ved trinnvis intervallforkorting/-forlengelse - først modifisert med 33 % og deretter 50 % økning eller reduksjon . Hvis målet fortsatt ikke nås ved neste studiebesøk, vil doseringsintervallet forkortes eller forlenges med en ekstra uke ved hvert ekstra besøk inntil målet er nådd.
I tilfelle doseringsregimet skifter fra doseøkning til dosereduksjon eller omvendt, vil doseringsintervallet forkortes eller forlenges med en ekstra uke ved hvert ekstra besøk inntil målet er nådd.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jo Lambert, Prof
- Telefonnummer: +32 093322298
- E-post: jo.lambert@uzgent.be
Studer Kontakt Backup
- Navn: Rani Soenen, Dr.
- Telefonnummer: +32 093326541
- E-post: rani.soenen@uzgent.be
Studiesteder
-
-
-
Bruges, Belgia
- Rekruttering
- AZ Sint-Jan
-
Ta kontakt med:
- Els Wittouck
-
Hovedetterforsker:
- Els Wittouck, Dr.
-
Brussels, Belgia
- Rekruttering
- UZ Brussel
-
Ta kontakt med:
- Jan Gutermuth
-
Hovedetterforsker:
- Valerie Reynaert, Prof.
-
Brussels, Belgia, 1000
- Rekruttering
- CHU Saint-Pierre
-
Ta kontakt med:
- Jonathan Krygier
-
Hovedetterforsker:
- Jonathan Krygier, Dr.
-
Brussels, Belgia
- Aktiv, ikke rekrutterende
- UCL Saint-Luc
-
Brussels, Belgia
- Har ikke rekruttert ennå
- ULB Erasme
-
Ta kontakt med:
- Farida Benhadou
-
Hovedetterforsker:
- Farida Benhadou, Dr.
-
Charleroi, Belgia
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Eeklo, Belgia, 9900
- Rekruttering
- AZ Alma
-
Ta kontakt med:
- Soetkin Desmet, Dr.
- E-post: secr.dermato@azalma.be
-
Hovedetterforsker:
- Soetkin Desmet, Dr.
-
Geel, Belgia
- Rekruttering
- Dermatologiepraktijk huidziekten Geel
-
Ta kontakt med:
- Hugo Boonen, Dr.
-
Hovedetterforsker:
- Hugo Boonen, Dr.
-
Ghent, Belgia
- Rekruttering
- AZ Maria Middelares
-
Ta kontakt med:
- Veerle Dhondt, Dr.
-
Hovedetterforsker:
- Veerle Dhondt, Dr.
-
Ghent, Belgia
- Rekruttering
- UZ Gent
-
Ta kontakt med:
- Jo Lambert, Prof.
-
Hovedetterforsker:
- Jo Lambert, Prof.
-
Herstal, Belgia
- Tilbaketrukket
- Clinique Andre Renard
-
Kortrijk, Belgia
- Rekruttering
- Dermatologie Handelskaai
-
Ta kontakt med:
- Erwin Suys, Dr.
-
Hovedetterforsker:
- Erwin Suys, Dr.
-
Leuven, Belgia
- Rekruttering
- UZ Leuven
-
Ta kontakt med:
- Tom Hillary, Dr.
-
Hovedetterforsker:
- Tom Hillary, Dr.
-
Liège, Belgia
- Aktiv, ikke rekrutterende
- CHU Liège
-
Maldegem, Belgia
- Rekruttering
- Dermatologie Maldegem
-
Ta kontakt med:
- Sven Lanssens, Dr.
-
Hovedetterforsker:
- Sven Lanssens, Dr.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne; i alderen 18 år eller eldre
- Dokumentert diagnose av psoriasis (hovedsakelig type vulgaris; basert på klinisk diagnose) av en akkreditert hudlege
- Pasienter må behandles med secukinumab, ixekizumab eller guselkumab ≥ 6 måneder i henhold til standard doseringsskjema.
- Emnet signerer og daterer et skriftlig informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- En annen indikasjon enn plakkpsoriasis som hovedindikasjon for biologisk bruk (f.eks. får biologisk legemiddel for revmatoid artritt som hovedindikasjon)
- Samtidig bruk av andre systemiske immunsuppressiva enn metotreksat eller acitretin (f. prednison, ciklosporin osv.)
- Alvorlige komorbiditeter med kort forventet levetid (f. metastasert svulst) eller ukontrollert PsA ved inklusjon/baseline
- Antatt manglende evne til å følge studieprotokollen
- Aktivt graviditetsønske
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Standard dosering av biologiske preparater
Pasienter vil få biologisk terapi i henhold til standard klinisk praksis. Secukinumab, ixekizumab og guselkumab vil bli administrert i henhold til standard doseringsregime. Justeringer i doser og intervaller, eller biologisk bytte i henhold til kliniske parametere eller etter legens skjønn regnes som standard klinisk praksis. Etterforskere vil ikke ha tilgang til informasjon om nivåer av stoffet eller antistoff-antistoffer, og det vil ikke bli gitt noen beslutningstre for å veilede behandlingsjusteringer. |
|
|
Eksperimentell: Proaktiv TDM-basert dosering
Trinnvise behandlingsmodifikasjoner basert på medikamentnivåer: hvis medikamentnivået er under/over målet, vil dosen av det biologiske legemidlet økes/reduseres ved trinnvis intervallforkorting/-forlengelse - først modifisert med 33 % og deretter 50 % økning eller reduksjon. Hvis målet fortsatt ikke nås ved neste studiebesøk, vil doseringsintervallet forkortes eller forlenges med en ekstra uke ved hvert ekstra besøk inntil målet er nådd. I tilfelle doseringsregimet skifter fra doseøkning til dosereduksjon eller omvendt, vil doseringsintervallet forkortes eller forlenges med en ekstra uke ved hvert ekstra besøk inntil målet er nådd. |
Vedlikeholds-/normaldose er 80 mg/4 uker. Første dosereduksjonstrinn: 80 mg/6 uker. Andre dosereduksjonstrinn: 80 mg/8 uker Ytterligere dosereduksjonstrinn: forlengelse med 1 ekstra uke Første doseeskaleringstrinn: 80 mg/3 uker Andre doseeskaleringstrinn: 80 mg/2 uker Ytterligere doseeskaleringstrinn: forkorting med 1 ekstra uke
Andre navn:
Vedlikeholds-/normaldose er 100 mg/8 uker. Første dosereduksjonstrinn: 100 mg/12 uker. Andre dosereduksjonstrinn: 100 mg/16 uker. Ytterligere dosereduksjonstrinn: forlengelse med 1 ekstra uke Første doseeskaleringstrinn: 100 mg/6 uker Andre doseeskaleringstrinn: 100 mg/4 uker Ytterligere doseeskaleringstrinn: forkorting med 1 ekstra uke
Andre navn:
Vedlikehold/normal dose er 300 mg/4 uker eller 300 mg/måned Første dosisreduksjonstrinn: 300 mg/6 uker. Andre dosisreduksjonstrinn: 300 mg/8 uker. Ytterligere dosisreduksjonstrinn: forlengelse med 1 ekstra uke Første dosisøkningstrinn: 300 mg/3 uker. Andre dosisøkningstrinn: 300 mg/2 uker. Ytterligere dosisøkningstrinn: forkorting med 1 ekstra uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-underlegenhet for opprettholdt sykdomskontroll
Tidsramme: 76 uker
|
Vedvarende sykdomskontroll, definert som en absolutt PASI ≤ 2 ELLER en delta PASI fra utgangspunkt ≥ 50 % under minst 80 % av alle 12-ukentlige studiebesøk over en periode på 76 uker.
|
76 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Psoriasis sykdomsaktivitet, målt med Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ved hvert 12-ukers studiebesøk.
Tidsramme: 76 uker
|
Endring fra baseline etter 76 uker i PASI-skår.
PASI måler sykdomsaktivitet.
Skårene varierer fra 0 (fri for hudlesjoner) til 72, hvor høyere skår indikerer høyere sykdomsaktivitet.
|
76 uker
|
|
Livskvalitet relatert til dermatologi målt med Dermatology Life Quality Index (DLQI-R) ved hvert 12-ukers studiebesøk.
Tidsramme: 76 uker
|
Endring fra baseline etter 76 uker i DLQI_R-skåre.
DLQI_R måler livskvalitet.
Skåren varierer fra 0 (ingen påvirkning) til 30 (størst påvirkning), hvor høyere skårer indikerer større påvirkning på livskvaliteten.
|
76 uker
|
|
Deltakernes helsetilstand, vurdert ved bruk av Short Form 36 (SF-36) versjon 2 spørreskjema ved hvert 12. ukentlige tidspunkt.
Tidsramme: 76 uker
|
Endring fra baseline i uke 76 i SF-36-skåren.
SF-36 måler livskvalitet (QoL).
Skåren varierer fra 0 (maksimal funksjonsnedsettelse) til 100 (ingen funksjonsnedsettelse).
Innen dermatologi har SF-36 blitt foreslått som instrumentet valgt for å evaluere QoL på en generisk måte av Both et al..
Selv om vi erkjenner at SF-36 kan oppfattes som vanskeligere å fylle ut for pasientene, viste sammenligning av QoL-målinger av Fernandez-Penas et al at SF-36 var mer følsom enn andre instrumenter i å oppdage dårligere QoL hos mannlige pasienter.
Den minste klinisk viktige forskjellen (MCID) for SF-36 anses å være 10 enheter.
|
76 uker
|
|
Om deltakerne vil oppleve alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger av spesiell interesse (AEoSI) i løpet av studieperioden.
Tidsramme: uke 76
|
AEoSI inkluderer, men er ikke begrenset til,
|
uke 76
|
|
Farmakokinetikk for aktuelle legemidler
Tidsramme: 76 uker
|
Legemiddelkonsentrasjonene for hvert inkluderte legemiddel, målt i blodserumprøver som vil bli samlet inn fra deltakerne ved hvert 12. ukentlige tidspunkt. Legemiddelkonsentrasjonene vil bli evaluert med et enzymkoblet immunosorbent assay (ELISA) og sammenlignet med mål-/referansekonsentrasjonen. I intervensjonsgruppen vil disse legemiddelkonsentrasjonene veilede endringen av doseringsintervallet (i henhold til et forhåndsdefinert beslutningstre). |
76 uker
|
|
Immunogenisiteten til de aktuelle legemidlene
Tidsramme: 76 uker
|
Antistoffnivåer mot hvert inkluderte legemiddel, målt i blodserumprøver som vil bli samlet inn fra deltakerne ved hvert 12-ukers tidspunkt.
|
76 uker
|
|
Nytteverdier, avledet fra EuroQoL 5 Dimensions (EQ-5D-5L) spørreskjemaer, som vil bli målt ved hvert 12-ukers tidspunkt.
Tidsramme: 76 uker
|
Nytteverdier vil bli brukt til å beregne kvalitetsjusterte leveår (QALY-er) som brukes til å bestemme kostnadseffektiviteten av intervensjonen.
|
76 uker
|
|
Volumer av omsorg, målt med iMTA Medical Consumption Questionnaire (MCQ) ved hvert 12-ukers tidspunkt.
Tidsramme: 76 uker
|
iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) er et instrument for å måle medisinsk forbruk.
Spørreskjemaet iMCQ inkluderer spørsmål knyttet til hyppige kontakter med helsepersonell.
Spørreskjemaet iMCQ er et generisk spørreskjema og vil bli brukt til å beregne direkte medisinske kostnader og ikke-medisinske kostnader.
|
76 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jo Lambert, Prof., University Hospital, Ghent
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ONZ-2024-0151
- 2023-509637-39-00 (Ctis)
- KCE-22-1375 (Annet stipend/finansieringsnummer: KCE)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .