Proaktywna TDM a standardowe stosowanie leków biologicznych w łuszczycy (HELIOS)
Proaktywne monitorowanie leków terapeutycznych a rutynowa opieka dzięki nowatorskim lekom biologicznym w łuszczycy: pragmatyczne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Racjonalne uzasadnienie:
Leki biologiczne są skutecznymi środkami w leczeniu łuszczycy. Najnowsza generacja leków biologicznych blokuje interleukiny 17 i 23. Lekarze zawsze przepisują te leki w stałej dawce, ale u niektórych pacjentów może to prowadzić do podania zbyt małej lub zbyt dużej dawki. Niedostateczne dawkowanie może z czasem prowadzić do niewystarczającej odpowiedzi lub utraty odpowiedzi. Z drugiej strony przedawkowanie może prowadzić do większego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych i wyższych kosztów dla systemu opieki zdrowotnej. W codziennej praktyce klinicznej lekarze często rozwiązują ten rzeczywisty problem, modyfikując dawkowanie na ślepo metodą prób i błędów lub przechodząc na inny lek biologiczny. W tym badaniu chcemy zracjonalizować te modyfikacje dawki i zoptymalizować dawkowanie w oparciu o stężenia leku mierzone we krwi pacjenta (tj. monitorowanie leku terapeutycznego).
Cele: Głównym celem jest ocena, czy proaktywna TDM nie jest gorsza w porównaniu ze standardową opieką pod względem trwałej kontroli choroby, zdefiniowanej jako bezwzględny PASI ≤ 2 LUB delta PASI od wartości wyjściowej ≥ 50% przez co najmniej 80% wszystkich Wizyty badawcze odbywające się co 3 miesiące przez okres 18 miesięcy u pacjentów z łuszczycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego leczonych nowymi lekami biologicznymi (secukinumab, iksekizumab lub guselkumab). Cele drugorzędne to:
Porównanie proaktywnej TDM ze standardową opieką w odniesieniu do aktywności choroby, jakości życia, satysfakcji z leczenia i kosztów leczenia (efektywność kosztowa). Identyfikacja podstawowych czynników predykcyjnych trwałej kontroli choroby. Aby ocenić opłacalność proaktywnego TDM. Aby ocenić bezpieczeństwo proaktywnego TDM.
Projekt badania: wieloośrodkowe, pragmatyczne, randomizowane, kontrolowane badanie oparte na zasadzie równoważności.
Badana populacja:
Pacjenci z łuszczycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, leczeni w codziennej praktyce klinicznej sekukinumabem lub iksekizumabem (inhibitory IL-17) lub guselkumabem (inhibitor IL-23) przez co najmniej 6 miesięcy w standardowych dawkach (faza podtrzymująca). Łącznie 210 pacjentów zostanie losowo przydzielonych (1:1) do grupy interwencyjnej (dawkowanie w oparciu o TDM) lub do grupy kontynuującej zwykłe leczenie.
Interwencja: Stopniowa modyfikacja leczenia w zależności od stężenia leku: jeśli poziom leku jest poniżej/powyżej poziomu docelowego, dawka leku biologicznego będzie zwiększana/zmniejszana poprzez stopniowe skracanie/wydłużanie odstępu czasu – najpierw modyfikowana o 33%, a następnie zwiększana lub zmniejszana o 50%. . Jeżeli podczas następnej wizyty w ramach badania wartość docelowa w dalszym ciągu nie zostanie osiągnięta, odstęp między dawkami zostanie skrócony lub przedłużony o jeden dodatkowy tydzień podczas każdej dodatkowej wizyty, aż do osiągnięcia wartości docelowej.
W przypadku zmiany schematu dawkowania ze zwiększania dawki na zmniejszanie dawki lub odwrotnie, odstępy między dawkami zostaną skrócone lub wydłużone o jeden dodatkowy tydzień podczas każdej dodatkowej wizyty, aż do osiągnięcia wartości docelowej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jo Lambert, Prof
- Numer telefonu: +32 093322298
- E-mail: jo.lambert@uzgent.be
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Rani Soenen, Dr.
- Numer telefonu: +32 093326541
- E-mail: rani.soenen@uzgent.be
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bruges, Belgia
- Rekrutacyjny
- AZ Sint-Jan
-
Kontakt:
- Els Wittouck
-
Główny śledczy:
- Els Wittouck, Dr.
-
Brussels, Belgia
- Rekrutacyjny
- UZ Brussel
-
Kontakt:
- Jan Gutermuth
-
Główny śledczy:
- Valerie Reynaert, Prof.
-
Brussels, Belgia, 1000
- Rekrutacyjny
- CHU Saint-Pierre
-
Kontakt:
- Jonathan Krygier
-
Główny śledczy:
- Jonathan Krygier, Dr.
-
Brussels, Belgia
- Aktywny, nie rekrutujący
- UCL Saint-Luc
-
Brussels, Belgia
- Jeszcze nie rekrutacja
- ULB Erasme
-
Kontakt:
- Farida Benhadou
-
Główny śledczy:
- Farida Benhadou, Dr.
-
Charleroi, Belgia
- Aktywny, nie rekrutujący
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Eeklo, Belgia, 9900
- Rekrutacyjny
- AZ Alma
-
Kontakt:
- Soetkin Desmet, Dr.
- E-mail: secr.dermato@azalma.be
-
Główny śledczy:
- Soetkin Desmet, Dr.
-
Geel, Belgia
- Rekrutacyjny
- Dermatologiepraktijk huidziekten Geel
-
Kontakt:
- Hugo Boonen, Dr.
-
Główny śledczy:
- Hugo Boonen, Dr.
-
Ghent, Belgia
- Rekrutacyjny
- AZ Maria Middelares
-
Kontakt:
- Veerle Dhondt, Dr.
-
Główny śledczy:
- Veerle Dhondt, Dr.
-
Ghent, Belgia
- Rekrutacyjny
- UZ Gent
-
Kontakt:
- Jo Lambert, Prof.
-
Główny śledczy:
- Jo Lambert, Prof.
-
Herstal, Belgia
- Wycofane
- Clinique Andre Renard
-
Kortrijk, Belgia
- Rekrutacyjny
- Dermatologie Handelskaai
-
Kontakt:
- Erwin Suys, Dr.
-
Główny śledczy:
- Erwin Suys, Dr.
-
Leuven, Belgia
- Rekrutacyjny
- UZ Leuven
-
Kontakt:
- Tom Hillary, Dr.
-
Główny śledczy:
- Tom Hillary, Dr.
-
Liège, Belgia
- Aktywny, nie rekrutujący
- CHU Liège
-
Maldegem, Belgia
- Rekrutacyjny
- Dermatologie Maldegem
-
Kontakt:
- Sven Lanssens, Dr.
-
Główny śledczy:
- Sven Lanssens, Dr.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli ludzie; w wieku 18 lat lub więcej
- Udokumentowana diagnoza łuszczycy (głównie typu vulgaris; na podstawie rozpoznania klinicznego) przez akredytowanego dermatologa
- Obecnie pacjenci muszą być leczeni secukinumabem, iksekizumabem lub guselkumabem przez ≥ 6 miesięcy według standardowego schematu dawkowania.
- Uczestnik podpisuje i datuje pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do ochrony prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badania
Kryteria wyłączenia:
- Inne niż łuszczyca plackowata wskazanie jako główne wskazanie do stosowania biologicznego (np. jako główne wskazanie otrzymuje lek biologiczny na reumatoidalne zapalenie stawów)
- Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych innych niż metotreksat lub acytretyna (np. prednizon, cyklosporyna itp.)
- Ciężkie choroby współistniejące i krótka przewidywana długość życia (np. guz z przerzutami) lub niekontrolowane ŁZS w momencie włączenia/linia wyjściowa
- Domniemana niezdolność do przestrzegania protokołu badania
- Aktywne życzenie ciąży
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Standardowe dawkowanie leków biologicznych
Pacjenci będą otrzymywać terapię biologiczną zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Secukinumab, iksekizumab i guselkumab będą podawane zgodnie ze standardowym schematem dawkowania. Dostosowanie dawek i odstępów czasu lub zmiana biologiczna zgodnie z parametrami klinicznymi lub według uznania lekarza uważa się za standardową praktykę kliniczną. Badacze nie będą mieli dostępu do informacji na temat poziomu leku ani przeciwciał przeciwlekowych i nie zostanie udostępnione żadne drzewo decyzyjne umożliwiające dostosowanie leczenia. |
|
|
Eksperymentalny: Proaktywne dawkowanie oparte na TDM
Stopniowa modyfikacja leczenia w zależności od poziomu leku: jeśli poziom leku jest poniżej/powyżej poziomu docelowego, dawka leku biologicznego będzie zwiększana/zmniejszana poprzez stopniowe skracanie/wydłużanie odstępów czasu – najpierw modyfikowana o 33%, a następnie zwiększana lub zmniejszana o 50%. Jeżeli podczas następnej wizyty w ramach badania wartość docelowa w dalszym ciągu nie zostanie osiągnięta, odstęp między dawkami zostanie skrócony lub przedłużony o jeden dodatkowy tydzień podczas każdej dodatkowej wizyty, aż do osiągnięcia wartości docelowej. W przypadku zmiany schematu dawkowania ze zwiększania dawki na zmniejszanie dawki lub odwrotnie, odstępy między dawkami zostaną skrócone lub wydłużone o jeden dodatkowy tydzień podczas każdej dodatkowej wizyty, aż do osiągnięcia wartości docelowej. |
Dawka podtrzymująca/normalna wynosi 80 mg/4 tygodnie. Pierwszy stopień zmniejszenia dawki: 80 mg/6 tygodni. Drugi etap zmniejszania dawki: 80 mg/8 tygodni Dalsze etapy zmniejszania dawki: przedłużenie o 1 dodatkowy tydzień Pierwszy stopień zwiększania dawki: 80 mg/3 tygodnie Drugi stopień zwiększania dawki: 80 mg/2 tygodnie Dalszy stopień zwiększania dawki: skrócenie o 1 dodatkowy tydzień
Inne nazwy:
Dawka podtrzymująca/normalna wynosi 100 mg/8 tygodni. Pierwszy stopień zmniejszenia dawki: 100 mg/12 tygodni. Drugi stopień zmniejszenia dawki: 100 mg/16 tygodni. Dalsze etapy zmniejszania dawki: przedłużenie o 1 dodatkowy tydzień Pierwszy stopień zwiększania dawki: 100 mg/6 tygodni Drugi stopień zwiększania dawki: 100 mg/4 tygodnie Dalszy stopień zwiększania dawki: skrócenie o 1 dodatkowy tydzień
Inne nazwy:
Dawka podtrzymująca/normalna wynosi 300 mg/4 tygodnie lub 300 mg/miesiąc Pierwszy krok redukcji dawki: 300 mg/6 tygodni. Drugi krok redukcji dawki: 300 mg/8 tygodni. Dalsze kroki redukcji dawki: wydłużenie o 1 dodatkowy tydzień Pierwszy krok zwiększenia dawki: 300 mg/3 tygodnie Drugi krok zwiększenia dawki: 300 mg/2 tygodnie Dalszy krok zwiększenia dawki: skrócenie o 1 dodatkowy tydzień
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Niegorszość utrzymanej kontroli choroby
Ramy czasowe: 76 tygodni
|
Trwała kontrola choroby, zdefiniowana jako bezwzględny PASI ≤ 2 LUB delta PASI od wartości wyjściowej ≥ 50% podczas co najmniej 80% wszystkich wizyt badawczych przeprowadzanych co 12 tygodni w okresie 76 tygodni.
|
76 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność choroby łuszczycy, mierzona za pomocą wskaźnika PASI (Psoriasis Area and Severity Index) podczas każdej wizyty kontrolnej w odstępach 12-tygodniowych.
Ramy czasowe: 76 tygodni
|
Zmiana od wartości wyjściowej w 76. tygodniu w skali PASI.
Skala PASI mierzy aktywność choroby.
Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 (brak zmian skórnych) do 72, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą aktywność choroby.
|
76 tygodni
|
|
Jakość życia związana z dermatologią mierzona za pomocą Wskaźnika Jakości Życia w Dermatologii (DLQI-R) podczas każdej wizyty w badaniu odbywającej się co 12 tygodni.
Ramy czasowe: 76 tygodni
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 76. tygodniu w skali DLQI_R.
Skala DLQI_R mierzy jakość życia (QoL).
Wynik waha się od 0 (brak wpływu) do 30 (największy wpływ), przy czym wyższe wyniki wskazują na większy wpływ na jakość życia.
|
76 tygodni
|
|
Stan zdrowia uczestników, oceniany za pomocą kwestionariusza Short Form 36 (SF-36) w wersji 2 w każdym 12-tygodniowym punkcie czasowym.
Ramy czasowe: 76 tygodni
|
Zmiana od wartości wyjściowej w 76. tygodniu w skali SF-36.
Skala SF-36 mierzy jakość życia (QoL).
Wynik mieści się w zakresie od 0 (maksymalna niepełnosprawność) do 100 (brak niepełnosprawności).
W dziedzinie dermatologii, SF-36 został zaproponowany przez Both et al. jako instrument z wyboru do ogólnej oceny jakości życia.
Chociaż przyznajemy, że SF-36 może być postrzegany jako trudniejszy do wypełnienia przez pacjentów, porównanie miar jakości życia autorstwa Fernandez-Penasa et al. wykazało, że SF-36 był bardziej czuły niż inne instrumenty w wykrywaniu gorszej jakości życia u pacjentów płci męskiej.
Minimalna klinicznie istotna różnica (MCID) dla SF-36 wynosi 10 jednostek.
|
76 tygodni
|
|
Czy uczestnicy będą mieli poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia niepożądane będące przedmiotem szczególnego zainteresowania (AEoSI) w okresie badania.
Ramy czasowe: tydzień 76
|
AEoSI obejmują, ale nie ograniczają się do,
|
tydzień 76
|
|
Farmakokinetyka badanych leków
Ramy czasowe: 76 tygodni
|
Stężenia leków każdego z uwzględnionych preparatów, mierzone w próbkach surowicy krwi, które będą pobierane od uczestników w każdym 12-tygodniowym punkcie czasowym. Stężenia leków będą oceniane za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) i porównywane z docelowym/referencyjnym stężeniem. W grupie interwencyjnej te stężenia leków będą stanowić podstawę do modyfikacji odstępu między dawkami (zgodnie z wcześniej zdefiniowanym drzewem decyzyjnym). |
76 tygodni
|
|
Immunogenność badanych leków
Ramy czasowe: 76 tygodni
|
Poziomy przeciwciał antylekowych dla każdego z uwzględnionych leków, mierzone w próbkach surowicy krwi, które będą pobierane od uczestników w każdym 12-tygodniowym punkcie czasowym.
|
76 tygodni
|
|
Użyteczności, wywodzące się z kwestionariuszy EuroQoL 5 Dimensions (EQ-5D-5L), które będą mierzone w każdym 12-tygodniowym punkcie czasowym.
Ramy czasowe: 76 tygodni
|
Wskaźniki użyteczności zostaną wykorzystane do obliczenia skorygowanych o jakość lat życia (QALY), które służą do określenia opłacalności kosztowej interwencji.
|
76 tygodni
|
|
Objętości opieki, mierzone za pomocą Kwestionariusza Konsumpcji Medycznej iMTA (MCQ) w każdym 12-tygodniowym punkcie czasowym.
Ramy czasowe: 76 tygodni
|
Kwestionariusz Konsumpcji Medycznej iMTA (iMCQ) to instrument służący do pomiaru konsumpcji medycznej.
Kwestionariusz iMCQ zawiera pytania dotyczące często występujących kontaktów z dostawcami opieki zdrowotnej.
iMCQ jest kwestionariuszem ogólnym i będzie używany do obliczania bezpośrednich kosztów medycznych oraz kosztów niemedycznych.
|
76 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jo Lambert, Prof., University Hospital, Ghent
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ONZ-2024-0151
- 2023-509637-39-00 (Ctis)
- KCE-22-1375 (Inny numer grantu/finansowania: KCE)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .