TDM proattivo rispetto all'uso standard di farmaci biologici nella psoriasi (HELIOS)
Monitoraggio proattivo dei farmaci terapeutici rispetto alle cure di routine con i nuovi farmaci biologici nella psoriasi: uno studio pragmatico, multicentrico, randomizzato e controllato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Fondamento logico:
I biologici sono agenti efficaci per il trattamento della psoriasi. La nuova generazione di farmaci biologici blocca l’interleuchina 17 e 23. I medici prescrivono sempre questi farmaci in una dose fissa, ma ciò può portare a un sottodosaggio o a un sovradosaggio in alcuni pazienti. Il sottodosaggio può portare ad una risposta inadeguata o alla perdita di risposta nel tempo. Il sovradosaggio, d’altro canto, può comportare un rischio maggiore di effetti collaterali e costi più elevati per il sistema sanitario. Nella pratica clinica quotidiana, i medici spesso affrontano questo problema del mondo reale modificando la dose per tentativi ed errori alla cieca o passando a un altro farmaco biologico. In questo studio, vogliamo razionalizzare queste modifiche della dose e ottimizzare il dosaggio in base alle concentrazioni del farmaco, misurate nel sangue del paziente (es. monitoraggio terapeutico dei farmaci).
Obiettivi: L'obiettivo primario è valutare se il TDM proattivo non è inferiore rispetto allo standard di cura rispetto al controllo prolungato della malattia, definito come un PASI assoluto ≤ 2 OPPURE un delta PASI dal basale ≥ 50% durante almeno l'80% di tutti i Visite di studio trimestrali per un periodo di 18 mesi, in pazienti con psoriasi da moderata a grave trattati con nuovi farmaci biologici (secukinumab, ixekizumab o guselkumab). Gli obiettivi secondari sono:
Confrontare il TDM proattivo con lo standard di cura rispetto all’attività della malattia, alla qualità della vita, alla soddisfazione del trattamento e ai costi del trattamento (cost-efficacia). Identificare i predittori di base per il controllo prolungato della malattia. Valutare il rapporto costo-efficacia del TDM proattivo. Valutare la sicurezza del TDM proattivo.
Disegno dello studio: studio multicentrico, pragmatico, randomizzato, controllato, di non inferiorità.
Popolazione dello studio:
Pazienti con psoriasi da moderata a grave, trattati con secukinumab o ixekizumab (inibitori di IL-17) o guselkumab (inibitore di IL-23) nella pratica clinica quotidiana per almeno 6 mesi con dosaggio standard (fase di mantenimento). Un totale di 210 pazienti saranno randomizzati (1:1) al gruppo di intervento (dosaggio basato su TDM) o alla continuazione delle cure abituali.
Intervento: Modifiche graduali del trattamento in base ai livelli del farmaco: se il livello del farmaco è inferiore/superiore al target, la dose del farmaco biologico verrà aumentata/diminuita mediante accorciamento/allungamento graduale dell'intervallo - prima modificato del 33% e quindi aumentato o diminuito del 50% . Se l'obiettivo non viene ancora raggiunto alla successiva visita di studio, l'intervallo di dosaggio sarà ridotto o prolungato di una settimana aggiuntiva ad ogni visita aggiuntiva fino al raggiungimento dell'obiettivo.
Nel caso in cui il regime posologico passi dall'aumento alla diminuzione della dose o viceversa, l'intervallo di dosaggio sarà accorciato o prolungato di una settimana aggiuntiva ad ogni visita aggiuntiva fino al raggiungimento dell'obiettivo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jo Lambert, Prof
- Numero di telefono: +32 093322298
- Email: jo.lambert@uzgent.be
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Rani Soenen, Dr.
- Numero di telefono: +32 093326541
- Email: rani.soenen@uzgent.be
Luoghi di studio
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Bruges, Belgio
- Reclutamento
- AZ Sint-Jan
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Contatto:
- Els Wittouck
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Investigatore principale:
- Els Wittouck, Dr.
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Brussels, Belgio
- Reclutamento
- UZ Brussel
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Contatto:
- Jan Gutermuth
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Investigatore principale:
- Valerie Reynaert, Prof.
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Brussels, Belgio, 1000
- Reclutamento
- CHU Saint-Pierre
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Contatto:
- Jonathan Krygier
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Investigatore principale:
- Jonathan Krygier, Dr.
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Brussels, Belgio
- Attivo, non reclutante
- UCL Saint-Luc
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Brussels, Belgio
- Non ancora reclutamento
- ULB Erasme
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Contatto:
- Farida Benhadou
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Investigatore principale:
- Farida Benhadou, Dr.
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Charleroi, Belgio
- Attivo, non reclutante
- Grand Hopital de Charleroi
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Eeklo, Belgio, 9900
- Reclutamento
- AZ Alma
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Contatto:
- Soetkin Desmet, Dr.
- Email: secr.dermato@azalma.be
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Investigatore principale:
- Soetkin Desmet, Dr.
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Geel, Belgio
- Reclutamento
- Dermatologiepraktijk huidziekten Geel
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Contatto:
- Hugo Boonen, Dr.
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Investigatore principale:
- Hugo Boonen, Dr.
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Ghent, Belgio
- Reclutamento
- AZ Maria Middelares
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Contatto:
- Veerle Dhondt, Dr.
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Investigatore principale:
- Veerle Dhondt, Dr.
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Ghent, Belgio
- Reclutamento
- UZ Gent
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Contatto:
- Jo Lambert, Prof.
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Investigatore principale:
- Jo Lambert, Prof.
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Herstal, Belgio
- Ritirato
- Clinique Andre Renard
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Kortrijk, Belgio
- Reclutamento
- Dermatologie Handelskaai
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Contatto:
- Erwin Suys, Dr.
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Investigatore principale:
- Erwin Suys, Dr.
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Leuven, Belgio
- Reclutamento
- UZ Leuven
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Contatto:
- Tom Hillary, Dr.
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Investigatore principale:
- Tom Hillary, Dr.
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Liège, Belgio
- Attivo, non reclutante
- CHU Liège
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Maldegem, Belgio
- Reclutamento
- Dermatologie Maldegem
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Contatto:
- Sven Lanssens, Dr.
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Investigatore principale:
- Sven Lanssens, Dr.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti; di età pari o superiore a 18 anni
- Diagnosi documentata di psoriasi (prevalentemente di tipo vulgaris; basata sulla diagnosi clinica) da parte di un dermatologo accreditato
- I pazienti devono essere attualmente trattati con secukinumab, ixekizumab o guselkumab per un periodo ≥ 6 mesi secondo lo schema di dosaggio standard.
- Il soggetto firma e data un modulo di consenso informato scritto e l'eventuale autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio
Criteri di esclusione:
- Un’altra indicazione rispetto alla psoriasi a placche come principale indicazione per l’uso biologico (ad es. riceve farmaci biologici per l'artrite reumatoide come indicazione principale)
- L'uso concomitante di immunosoppressori sistemici diversi da metotrexato o acitretina (ad es. prednisone, ciclosporina, ecc.)
- Comorbidità gravi con aspettativa di vita breve (es. tumore metastatizzato) o PsA non controllata all'inclusione/al basale
- Presunta incapacità di seguire il protocollo dello studio
- Desiderio di gravidanza attiva
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Dosaggio standard di farmaci biologici
I pazienti riceveranno la terapia biologica secondo la pratica clinica standard. Secukinumab, ixekizumab e guselkumab saranno somministrati secondo il regime di dosaggio standard. Gli aggiustamenti delle dosi e degli intervalli o il passaggio biologico in base ai parametri clinici o a discrezione del medico sono considerati pratica clinica standard. Gli investigatori non avranno accesso alle informazioni sui livelli del farmaco o degli anticorpi antifarmaco e non verrà fornito alcun albero decisionale per guidare gli aggiustamenti del trattamento. |
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Sperimentale: Dosaggio proattivo basato su TDM
Modifiche graduali del trattamento in base ai livelli del farmaco: se il livello del farmaco è inferiore/superiore al target, la dose del farmaco biologico verrà aumentata/diminuita mediante accorciamento/allungamento di intervalli graduali, prima modificati del 33% e quindi aumentati o diminuiti del 50%. Se l'obiettivo non viene ancora raggiunto alla successiva visita di studio, l'intervallo di dosaggio sarà ridotto o prolungato di una settimana aggiuntiva ad ogni visita aggiuntiva fino al raggiungimento dell'obiettivo. Nel caso in cui il regime posologico passi dall'aumento alla diminuzione della dose o viceversa, l'intervallo di dosaggio sarà accorciato o prolungato di una settimana aggiuntiva ad ogni visita aggiuntiva fino al raggiungimento dell'obiettivo. |
La dose normale/di mantenimento è 80 mg/4 settimane. Prima fase di riduzione della dose: 80 mg/6 settimane. Seconda fase di riduzione della dose: 80 mg/8 settimane Ulteriori fasi di riduzione della dose: prolungamento con 1 ulteriore settimana Prima fase di aumento della dose: 80 mg/3 settimane Seconda fase di aumento della dose: 80 mg/2 settimane Ulteriore fase di aumento della dose: riduzione con 1 settimana aggiuntiva
Altri nomi:
La dose normale/di mantenimento è 100 mg/8 settimane. Prima fase di riduzione della dose: 100 mg/12 settimane. Seconda fase di riduzione della dose: 100 mg/16 settimane. Ulteriori passaggi di riduzione della dose: prolungamento con 1 settimana aggiuntiva Prima fase di aumento della dose: 100 mg/6 settimane Seconda fase di aumento della dose: 100 mg/4 settimane Ulteriore fase di aumento della dose: riduzione con 1 settimana aggiuntiva
Altri nomi:
Dose di mantenimento/normale: 300 mg/4 settimane o 300 mg/mese Primo step di riduzione della dose: 300 mg/6 settimane. Secondo step di riduzione della dose: 300 mg/8 settimane. Ulteriori step di riduzione della dose: prolungamento di 1 settimana aggiuntiva Primo step di aumento della dose: 300 mg/3 settimane. Secondo step di aumento della dose: 300 mg/2 settimane. Ulteriore step di aumento della dose: riduzione di 1 settimana aggiuntiva
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Non-inferiorità del controllo sostenuto della malattia
Lasso di tempo: 76 settimane
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Controllo sostenuto della malattia, definito come un PASI assoluto ≤ 2 OPPURE un delta PASI rispetto al basale ≥ 50% durante almeno l'80% di tutte le visite di studio ogni 12 settimane in un periodo di 76 settimane.
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76 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività della malattia psoriasica, misurata con l'indice PASI (Psoriasis Area and Severity Index) a ogni visita di studio a 12 settimane.
Lasso di tempo: 76 settimane
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Variazione rispetto al basale alla settimana 76 nel punteggio PASI.
Il PASI misura l'attività della malattia. I punteggi vanno da 0 (assenza di lesioni cutanee) a 72, con punteggi più alti che indicano un'attività della malattia più elevata. |
76 settimane
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Qualità della vita correlata alla dermatologia, misurata con il Dermatology Life Quality Index (DLQI-R) ad ogni visita di studio trimestrale (ogni 12 settimane).
Lasso di tempo: 76 settimane
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Variazione rispetto al basale alla settimana 76 del punteggio DLQI_R.
Il DLQI_R misura la QdV.
Il punteggio varia da 0 (nessun impatto) a 30 (massimo impatto), con punteggi più alti che indicano un impatto maggiore sulla qualità della vita.
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76 settimane
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Stato di salute dei partecipanti, valutato utilizzando il questionario Short Form 36 (SF-36) versione 2 ad ogni intervallo di tempo di 12 settimane.
Lasso di tempo: 76 settimane
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Variazione rispetto al basale alla settimana 76 nel punteggio SF-36.
L'SF-36 misura la QoL.
Il punteggio varia da 0 (massima disabilità) a 100 (nessuna disabilità).
Nel campo della dermatologia, l'SF-36 è stato proposto come strumento di scelta per valutare la QoL in modo generico da Both et al..
Sebbene riconosciamo che l'SF-36 possa essere percepito come più difficile da compilare dai pazienti, il confronto delle misure di QoL di Fernandez-Penas et al ha mostrato che l'SF-36 era più sensibile di altri strumenti nel rilevare una peggiore QoL nei pazienti maschi.
La differenza minima clinicamente importante (MCID) per l'SF-36 è considerata di 10 unità.
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76 settimane
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Se i partecipanti avranno eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi di speciale interesse (AEoSI) durante il periodo di studio.
Lasso di tempo: settimana 76
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Gli eventi avversi di interesse speciale (AEoSI) includono, ma non sono limitati a,
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settimana 76
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Farmacocinetica dei farmaci di interesse
Lasso di tempo: 76 settimane
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Concentrazioni del farmaco per ogni farmaco incluso, misurate in campioni di siero sanguigno che verranno raccolti dai partecipanti a ogni punto temporale di 12 settimane. Le concentrazioni del farmaco saranno valutate con un saggio immunoassorbente legato all'enzima (ELISA) e confrontate con la concentrazione target/riferimento. Nel gruppo di intervento, queste concentrazioni del farmaco guideranno la modifica dell'intervallo di dosaggio (secondo un albero decisionale predefinito). |
76 settimane
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Immunogenicità dei farmaci di interesse
Lasso di tempo: 76 settimane
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Livelli di anticorpi anti-farmaco per ciascun farmaco incluso, misurati in campioni di siero sanguigno che verranno raccolti dai partecipanti a ogni punto temporale di 12 settimane.
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76 settimane
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Utilità, derivate dai questionari EuroQoL 5 Dimensions (EQ-5D-5L), che verranno misurate a ogni intervallo di 12 settimane.
Lasso di tempo: 76 settimane
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I punteggi di utilità saranno utilizzati per calcolare gli anni di vita corretti per la qualità (QALY) che vengono impiegati per determinare la costo-efficacia dell'intervento.
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76 settimane
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Volumi di assistenza, misurati con il questionario iMTA Medical Consumption Questionnaire (MCQ) in ciascun punto temporale di 12 settimane.
Lasso di tempo: 76 settimane
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Il questionario iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) è uno strumento per misurare il consumo medico.
L'iMCQ include domande relative ai contatti frequenti con i fornitori di assistenza sanitaria.
L'iMCQ è un questionario generico e verrà utilizzato per calcolare i costi medici diretti e i costi non medici.
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76 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jo Lambert, Prof., University Hospital, Ghent
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ONZ-2024-0151
- 2023-509637-39-00 (Ctis)
- KCE-22-1375 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: KCE)
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