Proaktivní TDM versus standardní použití biologických léků u psoriázy (HELIOS)
Proaktivní terapeutické monitorování léků versus rutinní péče s novými biologickými léky u psoriázy: pragmatická, multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Odůvodnění:
Biologická léčiva jsou účinnými prostředky pro léčbu psoriázy. Nejnovější generace biologických léků blokuje interleukin 17 a 23. Lékaři vždy předepisují tyto léky ve fixní dávce, ale to může u některých pacientů vést k poddávkování a předávkování. Poddávkování může vést k nedostatečné odpovědi nebo ztrátě odpovědi v průběhu času. Na druhé straně předávkování může vést k vyššímu riziku nežádoucích účinků a vyšším nákladům pro zdravotnický systém. V každodenní klinické praxi lékaři často řeší tento skutečný problém slepými úpravami dávky metodou pokus-omyl nebo přechodem na jinou biologickou látku. V této studii chceme racionalizovat tyto úpravy dávek a optimalizovat dávkování na základě koncentrací léku měřených v krvi pacienta (tj. terapeutické monitorování léků).
Cíle: Primárním cílem je posoudit, zda proaktivní TDM není horší ve srovnání se standardní péčí s ohledem na trvalou kontrolu onemocnění, definovanou jako absolutní PASI ≤ 2 NEBO delta PASI od výchozí hodnoty ≥ 50 % během alespoň 80 % všech 3měsíční studijní návštěvy po dobu 18 měsíců u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou léčených novými biologickými léčivy (sekukinumab, ixekizumab nebo guselkumab). Sekundární cíle jsou:
Porovnat proaktivní TDM se standardní péčí s ohledem na aktivitu onemocnění, kvalitu života, spokojenost s léčbou a náklady na léčbu (nákladovou efektivitu) Identifikovat základní prediktory pro trvalou kontrolu onemocnění. Vyhodnotit nákladovou efektivitu proaktivního TDM Vyhodnotit bezpečnost proaktivního TDM.
Design studie: Multicentrická, pragmatická, randomizovaná, kontrolovaná studie non-inferiority.
Studijní populace:
Pacienti se středně těžkou až těžkou psoriázou, léčení sekukinumabem nebo ixekizumabem (inhibitory IL-17) nebo guselkumabem (inhibitor IL-23) v každodenní klinické praxi po dobu alespoň 6 měsíců při standardním dávkování (udržovací fáze). Celkem 210 pacientů bude randomizováno (1:1) do intervenční skupiny (dávkování na základě TDM) nebo pokračování v obvyklé péči.
Intervence: Postupné úpravy léčby na základě hladin léku: pokud je hladina léku pod/nad cílovou hodnotou, dávka biologického léku se bude zvyšovat/snižovat postupným zkracováním/prodlužováním intervalu – nejprve upraveno o 33 % a poté o 50 % zvýšení nebo snížení . Pokud cíle stále není dosaženo při další návštěvě studie, bude dávkovací interval zkrácen nebo prodloužen o jeden další týden při každé další návštěvě, dokud nebude cíle dosaženo.
V případě, že se dávkovací režim posune ze zvýšení dávky na snížení dávky nebo naopak, bude dávkovací interval zkrácen nebo prodloužen o jeden další týden při každé další návštěvě, dokud nebude dosaženo cíle.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jo Lambert, Prof
- Telefonní číslo: +32 093322298
- E-mail: jo.lambert@uzgent.be
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Rani Soenen, Dr.
- Telefonní číslo: +32 093326541
- E-mail: rani.soenen@uzgent.be
Studijní místa
-
-
-
Bruges, Belgie
- Nábor
- AZ Sint-Jan
-
Kontakt:
- Els Wittouck
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Els Wittouck, Dr.
-
Brussels, Belgie
- Nábor
- UZ Brussel
-
Kontakt:
- Jan Gutermuth
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Valerie Reynaert, Prof.
-
Brussels, Belgie, 1000
- Nábor
- CHU Saint-Pierre
-
Kontakt:
- Jonathan Krygier
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jonathan Krygier, Dr.
-
Brussels, Belgie
- Aktivní, ne nábor
- UCL Saint-Luc
-
Brussels, Belgie
- Zatím nenabíráme
- ULB Erasme
-
Kontakt:
- Farida Benhadou
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Farida Benhadou, Dr.
-
Charleroi, Belgie
- Aktivní, ne nábor
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Eeklo, Belgie, 9900
- Nábor
- AZ Alma
-
Kontakt:
- Soetkin Desmet, Dr.
- E-mail: secr.dermato@azalma.be
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Soetkin Desmet, Dr.
-
Geel, Belgie
- Nábor
- Dermatologiepraktijk huidziekten Geel
-
Kontakt:
- Hugo Boonen, Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hugo Boonen, Dr.
-
Ghent, Belgie
- Nábor
- AZ Maria Middelares
-
Kontakt:
- Veerle Dhondt, Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Veerle Dhondt, Dr.
-
Ghent, Belgie
- Nábor
- Uz Gent
-
Kontakt:
- Jo Lambert, Prof.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jo Lambert, Prof.
-
Herstal, Belgie
- Staženo
- Clinique Andre Renard
-
Kortrijk, Belgie
- Nábor
- Dermatologie Handelskaai
-
Kontakt:
- Erwin Suys, Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Erwin Suys, Dr.
-
Leuven, Belgie
- Nábor
- UZ Leuven
-
Kontakt:
- Tom Hillary, Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tom Hillary, Dr.
-
Liège, Belgie
- Aktivní, ne nábor
- CHU Liège
-
Maldegem, Belgie
- Nábor
- Dermatologie Maldegem
-
Kontakt:
- Sven Lanssens, Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sven Lanssens, Dr.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí; ve věku 18 let nebo starší
- Zdokumentovaná diagnóza psoriázy (převážně typu vulgaris; na základě klinické diagnózy) akreditovaným dermatologem
- Pacienti musí být v současné době léčeni secukinumabem, ixekizumabem nebo guselkumabem ≥ 6 měsíců podle standardního dávkovacího schématu.
- Subjekt podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů
Kritéria vyloučení:
- Jiná indikace než plaková psoriáza jako hlavní indikace pro biologické použití (např. jako hlavní indikace dostává biologické léky na revmatoidní artritidu)
- Současné užívání systémových imunosupresiv jiných než methotrexát nebo acitretin (např. prednison, cyklosporin atd.)
- Těžká komorbidita s krátkou délkou života (např. metastázovaný nádor) nebo nekontrolované PsA při zařazení/výchozí stav
- Předpokládaná neschopnost dodržet protokol studie
- Přání aktivního těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Standardní dávkování biologických přípravků
Pacienti budou dostávat biologickou léčbu podle standardní klinické praxe. Secukinumab, ixekizumab a guselkumab budou podávány podle standardního dávkovacího režimu. Úpravy dávek a intervalů nebo biologické změny podle klinických parametrů nebo dle uvážení lékaře jsou považovány za standardní klinickou praxi. Vyšetřovatelé nebudou mít přístup k informacím o hladinách léku nebo protilátek proti léku a nebude poskytnut žádný rozhodovací strom, který by vedl k úpravám léčby. |
|
|
Experimentální: Proaktivní dávkování založené na TDM
Postupné úpravy léčby založené na hladinách léku: pokud je hladina léku pod/nad cílovou hodnotou, dávka biologického léku se bude zvyšovat/snižovat postupným zkracováním/prodlužováním intervalu – nejprve upraveno o 33 % a poté o 50 % zvýšení nebo snížení. Pokud cíle stále není dosaženo při další návštěvě studie, bude dávkovací interval zkrácen nebo prodloužen o jeden další týden při každé další návštěvě, dokud nebude cíle dosaženo. V případě, že se dávkovací režim posune ze zvýšení dávky na snížení dávky nebo naopak, bude dávkovací interval zkrácen nebo prodloužen o jeden další týden při každé další návštěvě, dokud nebude dosaženo cíle. |
Udržovací/normální dávka je 80 mg/4 týdny. První krok snížení dávky: 80 mg/6 týdnů. Druhý krok snížení dávky: 80 mg/8 týdnů Další kroky snížení dávky: prodloužení o 1 další týden První krok eskalace dávky: 80 mg/3 týdny Druhý krok eskalace dávky: 80 mg/2 týdny Další krok eskalace dávky: zkrácení o 1 další týden
Ostatní jména:
Udržovací/normální dávka je 100 mg/8 týdnů. První krok snížení dávky: 100 mg/12 týdnů. Druhý krok snížení dávky: 100 mg/16 týdnů. Další kroky snížení dávky: prodloužení o 1 týden navíc První krok eskalace dávky: 100 mg/6 týdnů Druhý krok eskalace dávky: 100 mg/4 týdny Další krok eskalace dávky: zkrácení o 1 další týden
Ostatní jména:
Údržbová/normální dávka je 300 mg/4 týdny nebo 300 mg/měsíc První krok snížení dávky: 300 mg/6 týdnů. Druhý krok snížení dávky: 300 mg/8 týdnů. Další kroky snížení dávky: prodloužení o 1 další týden První krok zvýšení dávky: 300 mg/3 týdny Druhý krok zvýšení dávky: 300 mg/2 týdny Další krok zvýšení dávky: zkrácení o 1 další týden
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nepodřadnost udržené kontroly onemocnění
Časové okno: 76 týdnů
|
Trvalá kontrola onemocnění, definovaná jako absolutní PASI ≤ 2 NEBO delta PASI od výchozí hodnoty ≥ 50 % během alespoň 80 % všech 12týdenních kontrolních návštěv v průběhu 76 týdnů.
|
76 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita psoriázy, měřená pomocí Psoriasis Area and Severity Index (PASI) při každé 12týdenní studijní návštěvě.
Časové okno: 76 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v týdnu 76 ve skóre PASI.
PASI měří aktivitu onemocnění.
Skóre se pohybuje od 0 (bez kožních lézí) do 72, přičemž vyšší skóre znamená vyšší aktivitu onemocnění.
|
76 týdnů
|
|
Kvalita života související s dermatologií měřená pomocí Dermatology Life Quality Index (DLQI-R) při každé 12týdenní studijní návštěvě.
Časové okno: 76 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v týdnu 76 u skóre DLQI_R.
DLQI_R měří kvalitu života (QoL).
Skóre se pohybuje od 0 (žádný dopad) do 30 (největší dopad), přičemž vyšší skóre indikuje větší dopad na kvalitu života.
|
76 týdnů
|
|
Zdravotní stav účastníků, hodnocený pomocí dotazníku Short Form 36 (SF-36) verze 2 v každém 12týdenním časovém bodě.
Časové okno: 76 týdnů
|
Změna oproti výchozí hodnotě v 76. týdnu v SF-36 skóre.
SF-36 měří kvalitu života (QoL).
Skóre se pohybuje od 0 (maximální postižení) do 100 (žádné postižení).
V oblasti dermatologie byl SF-36 navržen jako nástroj volby pro obecné hodnocení kvality života Both et al..
Ačkoli uznáváme, že SF-36 může být pacienty vnímán jako obtížnější k vyplnění, srovnání měření kvality života od Fernandez-Penase et al. ukázalo, že SF-36 byl citlivější než jiné nástroje při detekci horší kvality života u mužských pacientů.
Minimální klinicky významný rozdíl (MCID) pro SF-36 je považován za 10 jednotek.
|
76 týdnů
|
|
Zda účastníci během studijního období zaznamenají závažné nežádoucí příhody (SAE) a nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AEoSI).
Časové okno: 76. týden
|
AEoSI zahrnují, ale nejsou omezeny na,
|
76. týden
|
|
Farmakokinetika sledovaných léčiv
Časové okno: 76 týdnů
|
Koncentrace léčiva každého zahrnutého léčiva, měřené v krevních sérových vzorcích, které budou odebrány od účastníků v každém 12týdenním časovém bodě. Koncentrace léčiv budou vyhodnoceny pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA) a porovnány s cílovou/referenční koncentrací. V intervenční skupině budou tyto koncentrace léčiv sloužit jako vodítko pro úpravu dávkovacího intervalu (podle předem definovaného rozhodovacího stromu). |
76 týdnů
|
|
Imunogenita sledovaných léčiv
Časové okno: 76 týdnů
|
Hladiny protilátek proti léčivu pro každé zahrnuté léčivo, měřené v krevních sérových vzorcích, které budou odebrány od účastníků v každém 12týdenním časovém bodě.
|
76 týdnů
|
|
Utility, odvozené z dotazníků EuroQoL 5 Dimensions (EQ-5D-5L), které budou měřeny v každém 12týdenním časovém bodě.
Časové okno: 76 týdnů
|
Utility scores will be used to calculate quality adjusted life years (QALYs) which are used to determine cost-effectiveness of the intervention.
|
76 týdnů
|
|
Objemy péče, měřené pomocí dotazníku iMTA Medical Consumption Questionnaire (MCQ) v každém 12týdenním časovém bodě.
Časové okno: 76 týdnů
|
Dotazník iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) je nástroj pro měření spotřeby zdravotní péče.
Dotazník iMCQ obsahuje otázky týkající se často se vyskytujících kontaktů se zdravotnickými pracovníky.
Dotazník iMCQ je obecný dotazník a bude použit k výpočtu přímých lékařských nákladů a nelékařských nákladů.
|
76 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jo Lambert, Prof., University Hospital, Ghent
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ONZ-2024-0151
- 2023-509637-39-00 (Ctis)
- KCE-22-1375 (Jiné číslo grantu/financování: KCE)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .