Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

TDM proactif par rapport à l'utilisation standard de produits biologiques dans le psoriasis (HELIOS)

2 mars 2026 mis à jour par: University Hospital, Ghent

Surveillance thérapeutique proactive des médicaments par rapport aux soins de routine avec les nouveaux produits biologiques dans le psoriasis : une étude pragmatique, multicentrique, randomisée et contrôlée

Les produits biologiques sont des agents efficaces pour le traitement du psoriasis. La dernière génération de produits biologiques bloque les interleukines 17 et 23. Les médecins prescrivent toujours ces médicaments à dose fixe, mais cela peut entraîner un sous-dosage ou un surdosage chez certains patients. Un sous-dosage peut entraîner une réponse inadéquate ou une perte de réponse au fil du temps. En revanche, le surdosage peut entraîner un risque plus élevé d’effets secondaires et des coûts plus élevés pour le système de santé. Dans la pratique clinique quotidienne, les médecins s’attaquent souvent à ce problème réel en modifiant la dose par essais et erreurs en aveugle ou en passant à un autre produit biologique. Dans cette étude, nous souhaitons rationaliser ces modifications de dose et optimiser le dosage en fonction des concentrations de médicament mesurées dans le sang du patient (c'est-à-dire surveillance thérapeutique médicamenteuse). En fonction de la concentration du médicament, l'intervalle entre les injections sera allongé ou raccourci dans le but d'atteindre la concentration de médicament requise pour obtenir le meilleur résultat clinique. L'essai sera mené dans 14 hôpitaux belges où les patients seront divisés en 2 groupes d'étude : un groupe qui sera conseillé sur le schéma posologique de leur produit biologique en fonction de la concentration mesurée du médicament et un groupe qui continuera le dosage comme dans la pratique clinique quotidienne. Nous surveillerons si la réponse clinique et la qualité de vie restent stables. Avec cette étude, nous suivrons les concentrations de médicaments car nous pensons qu'ils peuvent guider le dosage des produits biologiques et nous espérons obtenir une meilleure sécurité, une réduction des dépenses de santé et une plus grande satisfaction des patients face au traitement tout en s'efforçant d'obtenir la meilleure réponse clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Raisonnement:

Les produits biologiques sont des agents efficaces pour le traitement du psoriasis. La dernière génération de produits biologiques bloque les interleukines 17 et 23. Les médecins prescrivent toujours ces médicaments à dose fixe, mais cela peut entraîner un sous-dosage ou un surdosage chez certains patients. Un sous-dosage peut entraîner une réponse inadéquate ou une perte de réponse au fil du temps. En revanche, le surdosage peut entraîner un risque plus élevé d’effets secondaires et des coûts plus élevés pour le système de santé. Dans la pratique clinique quotidienne, les médecins s’attaquent souvent à ce problème réel en modifiant la dose par essais et erreurs en aveugle ou en passant à un autre produit biologique. Dans cette étude, nous souhaitons rationaliser ces modifications de dose et optimiser le dosage en fonction des concentrations de médicament mesurées dans le sang du patient (c'est-à-dire surveillance thérapeutique médicamenteuse).

Objectifs : L'objectif principal est d'évaluer si le TDM proactif n'est pas inférieur à la norme de soins en ce qui concerne le contrôle soutenu de la maladie, défini comme un PASI absolu ≤ 2 OU un PASI delta par rapport à la ligne de base ≥ 50 % pendant au moins 80 % de tous les cas. Visites d'étude trimestrielles sur une période de 18 mois, chez des patients atteints de psoriasis modéré à sévère traité avec de nouveaux produits biologiques (sécukinumab, ixékizumab ou guselkumab). Les objectifs secondaires sont :

Comparer le TDM proactif à la norme de soins en ce qui concerne l'activité de la maladie, la qualité de vie, la satisfaction du traitement et les coûts du traitement (rentabilité) Identifier les prédicteurs de base pour un contrôle durable de la maladie. Évaluer la rentabilité du TDM proactif. Évaluer la sécurité du TDM proactif.

Conception de l'étude : Un essai multicentrique, pragmatique, randomisé, contrôlé, de non-infériorité.

Population étudiée :

Patients atteints de psoriasis modéré à sévère, traités par sécukinumab ou ixékizumab (inhibiteurs de l'IL-17) ou guselkumab (inhibiteur de l'IL-23) dans la pratique clinique quotidienne pendant au moins 6 mois à dose standard (phase d'entretien). Un total de 210 patients seront randomisés (1 : 1) dans le groupe d'intervention (posologie basée sur le TDM) ou la poursuite des soins habituels.

Intervention : Modifications progressives du traitement en fonction des niveaux de médicament : si le niveau de médicament est inférieur/supérieur à la cible, la dose du produit biologique sera augmentée/diminuée par un raccourcissement/allongement progressif de l'intervalle - d'abord modifiée de 33 %, puis augmentée ou diminuée de 50 % . Si l'objectif n'est toujours pas atteint lors de la prochaine visite d'étude, l'intervalle de dosage sera raccourci ou prolongé d'une semaine supplémentaire à chaque visite supplémentaire jusqu'à ce que l'objectif soit atteint.

Dans le cas où le schéma posologique passe d'une augmentation de dose à une diminution de dose ou vice versa, l'intervalle de dosage sera raccourci ou prolongé d'une semaine supplémentaire à chaque visite supplémentaire jusqu'à ce que l'objectif soit atteint.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

210

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Bruges, Belgique
        • Recrutement
        • AZ Sint-Jan
        • Contact:
          • Els Wittouck
        • Chercheur principal:
          • Els Wittouck, Dr.
      • Brussels, Belgique
        • Recrutement
        • UZ Brussel
        • Contact:
          • Jan Gutermuth
        • Chercheur principal:
          • Valerie Reynaert, Prof.
      • Brussels, Belgique, 1000
        • Recrutement
        • CHU Saint-Pierre
        • Contact:
          • Jonathan Krygier
        • Chercheur principal:
          • Jonathan Krygier, Dr.
      • Brussels, Belgique
        • Actif, ne recrute pas
        • UCL Saint-Luc
      • Brussels, Belgique
        • Pas encore de recrutement
        • ULB Erasme
        • Contact:
          • Farida Benhadou
        • Chercheur principal:
          • Farida Benhadou, Dr.
      • Charleroi, Belgique
        • Actif, ne recrute pas
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Eeklo, Belgique, 9900
        • Recrutement
        • AZ Alma
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Soetkin Desmet, Dr.
      • Geel, Belgique
        • Recrutement
        • Dermatologiepraktijk huidziekten Geel
        • Contact:
          • Hugo Boonen, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Hugo Boonen, Dr.
      • Ghent, Belgique
        • Recrutement
        • AZ Maria Middelares
        • Contact:
          • Veerle Dhondt, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Veerle Dhondt, Dr.
      • Ghent, Belgique
        • Recrutement
        • UZ Gent
        • Contact:
          • Jo Lambert, Prof.
        • Chercheur principal:
          • Jo Lambert, Prof.
      • Herstal, Belgique
        • Retiré
        • Clinique Andre Renard
      • Kortrijk, Belgique
        • Recrutement
        • Dermatologie Handelskaai
        • Contact:
          • Erwin Suys, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Erwin Suys, Dr.
      • Leuven, Belgique
        • Recrutement
        • UZ Leuven
        • Contact:
          • Tom Hillary, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Tom Hillary, Dr.
      • Liège, Belgique
        • Actif, ne recrute pas
        • CHU Liège
      • Maldegem, Belgique
        • Recrutement
        • Dermatologie Maldegem
        • Contact:
          • Sven Lanssens, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Sven Lanssens, Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Adultes; âgé de 18 ans ou plus
  2. Diagnostic documenté de psoriasis (principalement de type vulgaris ; basé sur un diagnostic clinique) par un dermatologue accrédité
  3. Les patients doivent être actuellement traités par sécukinumab, ixékizumab ou guselkumab pendant ≥ 6 mois selon le schéma posologique standard.
  4. Le sujet signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le lancement de toute procédure d'étude

Critère d'exclusion:

  1. Une autre indication que le psoriasis en plaques comme indication principale de l'utilisation de produits biologiques (par ex. reçoit un produit biologique pour la polyarthrite rhumatoïde comme indication principale)
  2. Utilisation concomitante d'immunosuppresseurs systémiques autres que le méthotrexate ou l'acitrétine (par ex. prednisone, cyclosporine, etc.)
  3. Comorbidités graves avec une espérance de vie courte (par ex. tumeur métastasée) ou RP non contrôlé à l'inclusion/au départ
  4. Incapacité présumée à suivre le protocole de l’étude
  5. Souhait de grossesse active

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Dosage standard des produits biologiques

Les patients recevront une thérapie biologique selon la pratique clinique standard. Le sécukinumab, l'ixékizumab et le guselkumab seront administrés selon le schéma posologique standard. Les ajustements des doses et des intervalles, ou le changement biologique en fonction des paramètres cliniques ou à la discrétion des médecins sont considérés comme une pratique clinique standard.

Les enquêteurs n'auront pas accès aux informations sur les niveaux de médicament ou d'anticorps anti-médicament et aucun arbre décisionnel ne sera fourni pour guider les ajustements du traitement.
Expérimental: Dosage proactif basé sur le TDM

Modifications progressives du traitement en fonction des niveaux de médicament : si le niveau de médicament est inférieur/supérieur à la cible, la dose du produit biologique sera augmentée/diminuée par un raccourcissement/allongement progressif de l'intervalle - d'abord modifiée de 33 %, puis augmentée ou diminuée de 50 %. Si l'objectif n'est toujours pas atteint lors de la prochaine visite d'étude, l'intervalle de dosage sera raccourci ou prolongé d'une semaine supplémentaire à chaque visite supplémentaire jusqu'à ce que l'objectif soit atteint.

Dans le cas où le schéma posologique passe d'une augmentation de dose à une diminution de dose ou vice versa, l'intervalle de dosage sera raccourci ou prolongé d'une semaine supplémentaire à chaque visite supplémentaire jusqu'à ce que l'objectif soit atteint.
Médicament: Dosage proactif de l'ixékizumab basé sur le TDM

La dose d'entretien/normale est de 80 mg/4 semaines.

Première étape de réduction de dose : 80 mg/6 semaines. Deuxième étape de réduction de dose : 80 mg/8 semaines Étapes de réduction de dose supplémentaires : prolongation d'une semaine supplémentaire

Première étape d'augmentation de dose : 80 mg/3 semaines Deuxième étape d'augmentation de dose : 80 mg/2 semaines Étape d'augmentation suivante de dose : raccourcissement d'une semaine supplémentaire

Autres noms:
  • Taltz
Médicament: Dosage proactif du guselkumab basé sur le TDM

La dose d'entretien/normale est de 100 mg/8 semaines.

Première étape de réduction de dose : 100 mg/12 semaines. Deuxième étape de réduction de dose : 100 mg/16 semaines. Étapes supplémentaires de réduction de dose : prolongation d'une semaine supplémentaire

Première étape d'augmentation de dose : 100 mg/6 semaines Deuxième étape d'augmentation de dose : 100 mg/4 semaines Étape d'augmentation suivante de dose : raccourcissement d'une semaine supplémentaire

Autres noms:
  • Tremfya
Médicament: Dosage proactif du sécukinumab basé sur le TDM

Dose d'entretien/normale : 300 mg/4 semaines ou 300 mg/mois

Première étape de réduction de dose : 300 mg/6 semaines. Deuxième étape de réduction de dose : 300 mg/8 semaines. Étapes supplémentaires de réduction de dose : prolongation d'une semaine supplémentaire

Première étape d'augmentation de dose : 300 mg/3 semaines. Deuxième étape d'augmentation de dose : 300 mg/2 semaines. Étapes supplémentaires d'augmentation de dose : réduction d'une semaine supplémentaire

Autres noms:
  • Cosentyx

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Non-infériorité du contrôle durable de la maladie
Délai: 76 semaines
Contrôle durable de la maladie, défini comme un PASI absolu ≤ 2 OU un delta PASI par rapport à la ligne de base ≥ 50 % pendant au moins 80 % de toutes les visites d'étude toutes les 12 semaines sur une période de 76 semaines.
76 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité de la maladie psoriasique, mesurée avec l’indice de gravité et d’étendue du psoriasis (PASI) à chaque visite d’étude toutes les 12 semaines.
Délai: 76 semaines
Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 76 du score PASI. Le PASI mesure l'activité de la maladie. Les scores vont de 0 (sans lésions cutanées) à 72, les scores plus élevés indiquant une activité plus élevée de la maladie.
76 semaines
Qualité de vie liée à la dermatologie, mesurée à l'aide de l'Indice de Qualité de Vie en Dermatologie (DLQI-R) à chaque visite d'étude toutes les 12 semaines.
Délai: 76 semaines
Évolution par rapport à la valeur initiale à la semaine 76 du score DLQI_R. Le DLQI_R mesure la QdV. Le score varie de 0 (aucun impact) à 30 (impact maximal), les scores plus élevés indiquant un impact plus important sur la qualité de vie.
76 semaines
État de santé des participants, évalué à l'aide du questionnaire Short Form 36 (SF-36) version 2 à chaque point temporel de 12 semaines.
Délai: 76 semaines
Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 76 du score SF-36. Le SF-36 mesure la QdV. Le score varie de 0 (incapacité maximale) à 100 (aucune incapacité). Dans le domaine de la dermatologie, le SF36 a été proposé comme l'instrument de choix pour évaluer la QdV de manière générique par Both et al.. Bien que nous reconnaissions que le SF36 peut être perçu comme plus difficile à remplir par les patients, la comparaison des mesures de QdV par Fernandez-Penas et al a montré que le SF-36 était plus sensible que d'autres instruments pour détecter une QdV plus mauvaise chez les patients masculins. La différence cliniquement importante minimale (MCID) pour le SF-36 est considérée comme étant de 10 unités.
76 semaines
Si les participants présenteront des événements indésirables graves (SAE) et des événements indésirables d'intérêt spécial (AEoSI) pendant la période d'étude.
Délai: semaine 76

Les AESI comprennent, sans s'y limiter,

  • Survenue de réactions liées à la perfusion
  • Immunogénicité du médicament (biologique)
  • Infections modérées à sévères
  • Diagnostic récent de cancer
  • Apparition d'arthrite psoriasique
  • Douleurs articulaires
semaine 76
Pharmacocinétique des médicaments d'intérêt
Délai: 76 semaines

Concentrations médicamenteuses de chaque médicament inclus, mesurées dans des échantillons de sérum sanguin qui seront prélevés sur les participants à chaque point temporel de 12 semaines.

Les concentrations médicamenteuses seront évaluées par un dosage immuno-enzymatique (ELISA) et comparées à la concentration cible/référence. Dans le groupe d'intervention, ces concentrations médicamenteuses guideront la modification de l'intervalle posologique (selon un arbre décisionnel prédéfini).
76 semaines
Immunogénicité des médicaments d'intérêt
Délai: 76 semaines
Taux d'anticorps anti-médicament pour chaque médicament inclus, mesurés dans des échantillons de sérum sanguin qui seront prélevés sur les participants à chaque point temporel de 12 semaines.
76 semaines
Utilités, dérivées des questionnaires EuroQoL 5 Dimensions (EQ-5D-5L), qui seront mesurées à chaque point temporel de 12 semaines.
Délai: 76 semaines
Les scores d'utilité seront utilisés pour calculer les années de vie pondérées par la qualité (QALY) qui sont utilisées pour déterminer le rapport coût-efficacité de l'intervention.
76 semaines
Volumes de soins, mesurés avec le Questionnaire de Consommation Médicale (QCM) de l'iMTA à chaque point temporel de 12 semaines.
Délai: 76 semaines
Le Questionnaire de Consommation Médicale iMTA (iMCQ) est un instrument de mesure de la consommation médicale. L'iMCQ comprend des questions liées aux contacts fréquents avec les prestataires de soins de santé. L'iMCQ est un questionnaire générique et sera utilisé pour calculer les coûts médicaux directs et les coûts non médicaux.
76 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Ghent

Collaborateurs

Belgium Health Care Knowledge Centre

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jo Lambert, Prof., University Hospital, Ghent

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2024

Première publication (Réel)

3 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ONZ-2024-0151
  • 2023-509637-39-00 (Ctis)
  • KCE-22-1375 (Autre subvention/numéro de financement: KCE)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner