TDM proactivo versus uso estándar de productos biológicos en la psoriasis (HELIOS)
Monitorización proactiva de fármacos terapéuticos versus atención de rutina con nuevos productos biológicos en la psoriasis: un estudio pragmático, multicéntrico, aleatorizado y controlado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Razón fundamental:
Los productos biológicos son agentes eficaces para el tratamiento de la psoriasis. La última generación de productos biológicos bloquea las interleucina 17 y 23. Los médicos siempre recetan estos medicamentos en una dosis fija, pero esto puede provocar una sobredosis o una subdosis en algunos pacientes. Una dosis insuficiente puede provocar una respuesta inadecuada o pérdida de respuesta con el tiempo. La sobredosis, por otro lado, puede provocar un mayor riesgo de efectos secundarios y mayores costes para el sistema sanitario. En la práctica clínica diaria, los médicos a menudo abordan este problema del mundo real mediante modificaciones de dosis ciegas por prueba y error o cambiando a otro producto biológico. En este estudio, queremos racionalizar estas modificaciones de dosis y optimizar la dosificación en función de las concentraciones del fármaco, medidas en la sangre del paciente (es decir, monitorización terapéutica de fármacos).
Objetivos: El objetivo principal es evaluar si la TDM proactiva no es inferior en comparación con el estándar de atención con respecto al control sostenido de la enfermedad, definido como un PASI absoluto ≤ 2 O un PASI delta desde el inicio ≥ 50 % durante al menos el 80 % de todos los casos. Visitas de estudio trimestrales durante un período de 18 meses, en pacientes con psoriasis de moderada a grave tratados con nuevos biológicos (secukinumab, ixekizumab o guselkumab). Los objetivos secundarios son:
Comparar TDM proactivo con el estándar de atención con respecto a la actividad de la enfermedad, la calidad de vida, la satisfacción con el tratamiento y los costos del tratamiento (rentabilidad) Identificar predictores de referencia para el control sostenido de la enfermedad. Evaluar la rentabilidad del TDM proactivo. Evaluar la seguridad del TDM proactivo.
Diseño del estudio: ensayo multicéntrico, pragmático, aleatorizado, controlado y de no inferioridad.
Población de estudio:
Pacientes con psoriasis de moderada a grave, tratados con secukinumab o ixekizumab (inhibidores de IL-17) o guselkumab (inhibidor de IL-23) en la práctica clínica diaria durante al menos 6 meses con dosis estándar (fase de mantenimiento). Un total de 210 pacientes serán asignados al azar (1:1) al grupo de intervención (dosificación basada en TDM) o a la continuación de la atención habitual.
Intervención: Modificaciones graduales del tratamiento basadas en los niveles del fármaco: si el nivel del fármaco está por debajo o por encima del objetivo, la dosis del biológico se aumentará o disminuirá mediante un acortamiento o alargamiento gradual del intervalo; primero se modifica en un 33 % y luego se aumenta o disminuye en un 50 %. . Si aún no se alcanza el objetivo en la siguiente visita del estudio, el intervalo de dosificación se acortará o prolongará una semana adicional en cada visita adicional hasta que se alcance el objetivo.
En caso de que el régimen de dosificación cambie de un aumento de dosis a una disminución de la dosis o viceversa, el intervalo de dosificación se acortará o prolongará una semana adicional en cada visita adicional hasta que se alcance el objetivo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jo Lambert, Prof
- Número de teléfono: +32 093322298
- Correo electrónico: jo.lambert@uzgent.be
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Rani Soenen, Dr.
- Número de teléfono: +32 093326541
- Correo electrónico: rani.soenen@uzgent.be
Ubicaciones de estudio
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Bruges, Bélgica
- Reclutamiento
- AZ Sint-Jan
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Contacto:
- Els Wittouck
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Investigador principal:
- Els Wittouck, Dr.
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Brussels, Bélgica
- Reclutamiento
- UZ Brussel
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Contacto:
- Jan Gutermuth
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Investigador principal:
- Valerie Reynaert, Prof.
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Brussels, Bélgica, 1000
- Reclutamiento
- CHU Saint-Pierre
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Contacto:
- Jonathan Krygier
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Investigador principal:
- Jonathan Krygier, Dr.
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Brussels, Bélgica
- Activo, no reclutando
- UCL Saint-Luc
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Brussels, Bélgica
- Aún no reclutando
- ULB Erasme
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Contacto:
- Farida Benhadou
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Investigador principal:
- Farida Benhadou, Dr.
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Charleroi, Bélgica
- Activo, no reclutando
- Grand Hôpital de Charleroi
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Eeklo, Bélgica, 9900
- Reclutamiento
- AZ Alma
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Contacto:
- Soetkin Desmet, Dr.
- Correo electrónico: secr.dermato@azalma.be
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Investigador principal:
- Soetkin Desmet, Dr.
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Geel, Bélgica
- Reclutamiento
- Dermatologiepraktijk huidziekten Geel
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Contacto:
- Hugo Boonen, Dr.
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Investigador principal:
- Hugo Boonen, Dr.
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Ghent, Bélgica
- Reclutamiento
- AZ Maria Middelares
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Contacto:
- Veerle Dhondt, Dr.
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Investigador principal:
- Veerle Dhondt, Dr.
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Ghent, Bélgica
- Reclutamiento
- UZ Gent
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Contacto:
- Jo Lambert, Prof.
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Investigador principal:
- Jo Lambert, Prof.
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Herstal, Bélgica
- Retirado
- Clinique Andre Renard
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Kortrijk, Bélgica
- Reclutamiento
- Dermatologie Handelskaai
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Contacto:
- Erwin Suys, Dr.
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Investigador principal:
- Erwin Suys, Dr.
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Leuven, Bélgica
- Reclutamiento
- UZ Leuven
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Contacto:
- Tom Hillary, Dr.
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Investigador principal:
- Tom Hillary, Dr.
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Liège, Bélgica
- Activo, no reclutando
- CHU Liège
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Maldegem, Bélgica
- Reclutamiento
- Dermatologie Maldegem
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Contacto:
- Sven Lanssens, Dr.
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Investigador principal:
- Sven Lanssens, Dr.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos; 18 años o más
- Diagnóstico documentado de psoriasis (predominantemente de tipo vulgar; basado en el diagnóstico clínico) por un dermatólogo acreditado.
- Los pacientes deben estar actualmente tratados con secukinumab, ixekizumab o guselkumab ≥ 6 meses según el esquema de dosificación estándar.
- El sujeto firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Otra indicación además de la psoriasis en placas como indicación principal para el uso de biológicos (p. ej. recibe biológico para la artritis reumatoide como principal indicación)
- El uso concomitante de inmunosupresores sistémicos distintos del metotrexato o acitretina (p. ej. prednisona, ciclosporina, etc.)
- Comorbilidades graves con una esperanza de vida corta (p. ej. tumor metastatizado) o PsA no controlada en el momento de la inclusión/basal
- Presunta incapacidad para seguir el protocolo del estudio.
- Deseo de embarazo activo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Dosificación estándar de productos biológicos.
Los pacientes recibirán terapia biológica según la práctica clínica habitual. Secukinumab, ixekizumab y guselkumab se administrarán según el régimen posológico estándar. Se consideran práctica clínica estándar los ajustes de dosis e intervalos, o el cambio biológico según parámetros clínicos o a criterio del médico. Los investigadores no tendrán acceso a información sobre los niveles del fármaco o de los anticuerpos antifármaco y no se proporcionará ningún árbol de decisiones para guiar los ajustes del tratamiento. |
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Experimental: Dosificación proactiva basada en TDM
Modificaciones graduales del tratamiento basadas en los niveles del fármaco: si el nivel del fármaco está por debajo o por encima del objetivo, la dosis del biológico se aumentará o disminuirá mediante un acortamiento o alargamiento gradual del intervalo; primero se modificará en un 33 % y luego en un aumento o disminución del 50 %. Si aún no se alcanza el objetivo en la siguiente visita del estudio, el intervalo de dosificación se acortará o prolongará una semana adicional en cada visita adicional hasta que se alcance el objetivo. En caso de que el régimen de dosificación cambie de un aumento de dosis a una disminución de la dosis o viceversa, el intervalo de dosificación se acortará o prolongará una semana adicional en cada visita adicional hasta que se alcance el objetivo. |
La dosis de mantenimiento/normal es de 80 mg/4 semanas. Primer paso de reducción de dosis: 80 mg/6 semanas. Segundo paso de reducción de dosis: 80 mg/8 semanas Otros pasos de reducción de dosis: prolongación con 1 semana adicional Primer paso de aumento de dosis: 80 mg/3 semanas Segundo paso de aumento de dosis: 80 mg/2 semanas Paso adicional de aumento de dosis: acortamiento con 1 semana adicional
Otros nombres:
La dosis de mantenimiento/normal es de 100 mg/8 semanas. Primer paso de reducción de dosis: 100 mg/12 semanas. Segundo paso de reducción de dosis: 100 mg/16 semanas. Otras medidas de reducción de dosis: prolongación con 1 semana adicional Primer paso de aumento de dosis: 100 mg/6 semanas Segundo paso de aumento de dosis: 100 mg/4 semanas Paso adicional de aumento de dosis: acortamiento con 1 semana adicional
Otros nombres:
Dosis de mantenimiento/normal es de 300 mg/4 semanas o 300 mg/mes Primer paso de reducción de dosis: 300 mg/6 semanas. Segundo paso de reducción de dosis: 300 mg/8 semanas. Pasos adicionales de reducción de dosis: prolongación con 1 semana adicional Primer paso de aumento de dosis: 300 mg/3 semanas. Segundo paso de aumento de dosis: 300 mg/2 semanas. Pasos adicionales de aumento de dosis: acortamiento con 1 semana adicional
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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No inferioridad del control sostenido de la enfermedad
Periodo de tiempo: 76 semanas
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Control sostenido de la enfermedad, definido como un PASI absoluto ≤ 2 O un delta PASI desde el valor basal ≥ 50% durante al menos el 80% de todas las visitas de estudio realizadas cada 12 semanas durante un período de 76 semanas.
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76 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad de la enfermedad de psoriasis, medida con el Índice de Gravedad y Área de la Psoriasis (PASI) en cada visita de estudio cada 12 semanas.
Periodo de tiempo: 76 semanas
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Cambio desde el valor basal en la semana 76 en la puntuación PASI.
El PASI mide la actividad de la enfermedad.
Las puntuaciones van de 0 (sin lesiones cutáneas) a 72, y las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad.
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76 semanas
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Calidad de vida relacionada con dermatología medida con el Índice de Calidad de Vida en Dermatología (DLQI-R) en cada visita de estudio de 12 semanas.
Periodo de tiempo: 76 semanas
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Cambio desde el inicio en la semana 76 en la puntuación DLQI_R.
El DLQI_R mide la calidad de vida (QoL).
La puntuación oscila entre 0 (sin impacto) y 30 (mayor impacto), donde puntuaciones más altas indican un mayor impacto en la calidad de vida.
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76 semanas
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Estado de salud de los participantes, evaluado mediante el cuestionario Short Form 36 (SF-36) versión 2 en cada punto temporal de 12 semanas.
Periodo de tiempo: 76 semanas
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Cambio desde la línea de base en la semana 76 en la puntuación SF-36.
El SF-36 mide la calidad de vida (QoL).
La puntuación varía de 0 (discapacidad máxima) a 100 (sin discapacidad).
En el campo de la dermatología, el SF-36 ha sido propuesto como el instrumento de elección para evaluar la calidad de vida de manera genérica por Both et al..
Aunque reconocemos que el SF-36 puede percibirse como más difícil de completar por los pacientes, la comparación de las medidas de calidad de vida por Fernández-Peñas et al. mostró que el SF-36 era más sensible que otros instrumentos para detectar una peor calidad de vida en pacientes masculinos.
La diferencia mínima clínicamente importante (MCID) para el SF-36 se considera de 10 unidades.
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76 semanas
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Si los participantes tendrán eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos de especial interés (AEoSI) durante el período de estudio.
Periodo de tiempo: semana 76
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Los AEoSI incluyen, pero no se limitan a,
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semana 76
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Farmacocinética de los fármacos de interés
Periodo de tiempo: 76 semanas
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Concentraciones del fármaco de cada medicamento incluido, medidas en muestras de suero sanguíneo que se recogerán de los participantes en cada punto temporal de 12 semanas. Las concentraciones del fármaco se evaluarán mediante un ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) y se compararán con la concentración objetivo/de referencia. En el grupo de intervención, estas concentraciones del fármaco guiarán la modificación del intervalo de dosificación (según un árbol de decisiones predefinido). |
76 semanas
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Inmunogenicidad de los fármacos de interés
Periodo de tiempo: 76 semanas
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Niveles de anticuerpos anti-fármaco de cada fármaco incluido, medidos en muestras de suero sanguíneo que se recogerán de los participantes en cada punto temporal de 12 semanas.
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76 semanas
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Utilidades, derivadas de los cuestionarios EuroQoL 5 Dimensions (EQ-5D-5L), que se medirán en cada punto temporal de 12 semanas.
Periodo de tiempo: 76 semanas
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Las puntuaciones de utilidad se utilizarán para calcular los años de vida ajustados por calidad (AVAC) que se utilizan para determinar la rentabilidad de la intervención.
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76 semanas
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Volúmenes de atención, medidos con el Cuestionario de Consumo Médico iMTA (MCQ) en cada punto temporal de 12 semanas.
Periodo de tiempo: 76 semanas
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El Cuestionario de Consumo Médico iMTA (iMCQ) es un instrumento para medir el consumo médico.
El iMCQ incluye preguntas relacionadas con contactos frecuentes con proveedores de atención médica.
El iMCQ es un cuestionario genérico y se utilizará para calcular los costos médicos directos y los costos no médicos.
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76 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jo Lambert, Prof., University Hospital, Ghent
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ONZ-2024-0151
- 2023-509637-39-00 (Ctis)
- KCE-22-1375 (Otro número de subvención/financiamiento: KCE)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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