MTX-463のヒト初の安全性試験
2025年1月16日 更新者：Mediar Therapeutics
MTX-463-I101: 健康な成人における MTX-463 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第 1 相ランダム化二重盲検用量漸増試験
健康な成人に投与されたMTX-463の単回および複数回漸増用量の安全性、忍容性、およびPKを評価するための、無作為化二重盲検プラセボ対照単回漸増用量（SAD）および複数漸増用量（MAD）研究。
調査の概要
詳細な説明
これは、健康な成人に投与されたMTX-463の単回および複数回漸増用量の安全性、忍容性、およびPKを評価するための、無作為化二重盲検プラセボ対照単回漸増用量（SAD）および複数漸増用量（MAD）研究です。 。
悲しい部分
研究のSAD部分は、それぞれ8人の健康な参加者からなる4つの計画投与コホートで構成されます。 開始用量は 4 mg/kg (コホート 1) で、その後の計画用量は 8 mg/kg (コホート 2)、16 mg/kg (コホート 3)、および 30 mg/kg (コホート 4) です。 計画用量はデータに応じて調整できます。 データに基づいて、必要に応じて追加の参加者および/または追加の投与コホートを追加してもよい。
各コホート内で、参加者は MTX-463 または対応するプラセボの投与を受けるようにランダムに割り当てられます。 各コホート内の最初の 2 人の参加者 (センチネル参加者) は、1 日目に MTX-463 またはプラセボの投与を受けるように 1:1 で無作為に割り当てられます。 これらの参加者は24時間監視され、両方の参加者からの安全性データのレビューと治験責任医師および治験依頼者の責任医師（SRMO）による承認の後、追加の6人の参加者が研究薬にランダムに割り当てられます（n=5 MTX- 463; n=1 プラセボ）。
各参加者は、1 日目から 60 日目までの指定された時点で評価を受けます。 研究終了 (EOS) 手順は 28 日目または早期終了 (ET) 時に完了します。 PK および ADA の追跡終了 (EOF) 評価は 60 日目に完了します。
MAD部分
研究のMAD部分は、3つの計画された投与コホートで構成されます。 各コホートは 8 人の健康な参加者で構成されます (n=6 MTX-463、n=2 プラセボ)。 開始用量は6.6 mg/kgの負荷用量および4 mg/kgの維持用量(コホート1)であり、その後の計画用量は13 mg/kgの負荷用量および8 mg/kgの維持用量(コホート2)であり、27 mg/kg 負荷用量および 16 mg/kg 維持用量 (コホート 3)。 計画用量はデータに応じて調整できます。 データに基づいて、必要に応じて追加の参加者および/または追加の投与コホートを追加してもよい。
1日目に、参加者はMTX-463または対応するプラセボのいずれかを投与されるよう無作為に割り当てられます。 無作為化された参加者は、1日目に初回負荷用量を1回投与され、続いて8日目と22日目に治験薬の維持用量が2回投与されます。参加者は、-1日目から8日目の投与後観察まで、および21日目から評価まで入院します。 29日目。 それ以外の診察は外来で行います。 各参加者は、1 日目から 82 日目までの指定された時点で評価を受けます。 研究終了手順は 50 日目、または ET に完了します。 PK と ADA の EOF 評価は 82 日目に完了します。
MTX-463 の安全性と忍容性は、治験責任医師と SRMO によって 29 日目まで検討され、次の用量コホートの用量漸増の決定が通知されます。
より低い用量を探索する可能性を探るため、必要に応じて研究のSADおよびMAD部分の追加コホートを追加する場合があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84124
- ICON
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
主な包含基準:
- 性別を問わず、年齢 18 歳から 60 歳まで
- プロトコールに必要なすべての治験訪問および手順を喜んで完了することができる
- 非喫煙者であり、スクリーニング前から少なくとも90日間、最後の研究訪問まで、ニコチンまたはコチニンを含む製品（タバコ、ニコチンガム、パッチ、および電子タバコを含む）を使用していない。
- スクリーニング前の90日間および最後の研究訪問まで、マリファナまたはカンナビノールを含む製品を控える意思がある
- スクリーニングの7日前から最後の治験訪問までアルコール摂取を控える意思がある
- -治験薬の最初の投与前の28日間、非常に効果的な避妊方法に同意し、治験薬の最後の投与後28日間継続する
主な除外基準:
- -喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、肺塞栓症、肺動脈高血圧症を含むがこれらに限定されない、治験責任医師が判断した臨床的に重大な肺疾患の病歴
- 治験責任医師によって臨床的に重要であると判断された、その他の同時進行中の病状
- 体格指数 (BMI) >40 kg/m2
- -スクリーニング後90日以内の全身免疫抑制薬、糖尿病治療薬、抗精神病薬、抗凝固薬、またはその他の薬剤の使用
- 適切に治療された非黒色腫性皮膚がんまたは上皮内子宮頸がん以外のがん、またはスクリーニング後5年以内のがんまたはリンパ増殖性疾患の病歴
- スクリーニング時のB型肝炎表面抗原陽性またはHIV検査陽性によって証明される、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）への現在感染
- 現在妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している、または治験期間中および該当する場合、参加者の治験薬の最後の投与後28日以内に妊娠に関与している
- スクリーニング後5年以内の重度のうつ病、精神病、または自殺念慮の病歴
- スクリーニングから1年以内の精神障害の診断と統計マニュアル第5版に規定されている物質使用障害の病歴
- 参加者の研究を完了する能力、研究中の評価、または参加者の安全を妨げる可能性のある、スクリーニング時に検出された臨床的に重大な疾患または検査異常
- スクリーニングから 12 週間以内に計画された手術を含む、あらゆる外科手術
- スクリーニング後30日以内、または治験薬の5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の別の研究への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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一致するプラセボ - 生理食塩水
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実験的：MTX-463
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MTX-463 は、WNT 誘導性シグナル伝達経路タンパク質 1 (WISP1) に対する免疫グロブリン G1 (IgG1) モノクローナル抗体です。
WISP1 (別名 CCN-4) は、特定の慢性疾患や悪性腫瘍に応答して局所的に上方制御されると思われる母細胞タンパク質です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康なボランティアにおける治療に関連した有害事象の発生率
時間枠：60日目（SADコホート）または82日目（MADコホート）まで
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臨床安全性検査室が収集され、入院患者と外来患者の両方で有害事象が評価されます。
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60日目（SADコホート）または82日目（MADコホート）まで
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MTX-463 用量別の PK は、可能な限り Cmax について評価されます。
時間枠：60日目（SADコホート）または82日目（MADコホート）まで
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血清サンプルは研究全体を通じてプロトコルで指定された時点で収集されます
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60日目（SADコホート）または82日目（MADコホート）まで
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血清サンプルの結果は、研究の SAD および MAD 部分中の抗薬物抗体の存在について要約されます。
時間枠：60日目（SADコホート）または82日目（MADコホート）まで
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血清サンプルは、抗薬物抗体の存在および力価（該当する場合）を評価するために、研究全体を通じてプロトコールで指定された時点で収集されます。
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60日目（SADコホート）または82日目（MADコホート）まで
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用量別の MTX-463 PK は、可能な限り AUC0-t について評価されます。
時間枠：60日目（SADコホート）または82日目（MADコホート）まで
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血清サンプルは研究全体を通じてプロトコルで指定された時点で収集されます
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60日目（SADコホート）または82日目（MADコホート）まで
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用量別の MTX-463 PK は、可能な限り AUC0-tau (MAD のみ) について評価されます。
時間枠：82日目まで（MADコホート）
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血清サンプルは研究全体を通じてプロトコルで指定された時点で収集されます
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82日目まで（MADコホート）
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用量別の MTX-463 PK は、可能な限り AUC0-∞ について評価されます。
時間枠：60日目（SADコホート）または82日目（MADコホート）まで
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血清サンプルは研究全体を通じてプロトコルで指定された時点で収集されます
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60日目（SADコホート）または82日目（MADコホート）まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康な成人参加者におけるMTX-463のWISP1関与レベルを決定するために、血清サンプルが収集されます。
時間枠：60日目（SADコホート）または82日目（MADコホート）まで
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これらの評価は次のように要約されます。
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60日目（SADコホート）または82日目（MADコホート）まで
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ベースラインの体格指数 (BMI) が合計および遊離 WISP1 レベルに及ぼす影響を評価する
時間枠：60日目（SADコホート）または82日目（MADコホート）まで
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合計および遊離 WISP1 レベルのベースライン レベルとベースラインからの変化を、BMI ≧ 30 kg/m2 の患者と BMI が 30 kg/m2 未満の患者で比較します。
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60日目（SADコホート）または82日目（MADコホート）まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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健康な成人参加者における線維症のPDバイオマーカーPRO-C3に対するMTX-463の効果を評価する
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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線維症バイオマーカー PRO-C3 のベースラインからの変化が評価されます。
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36 日目まで (MAD コホート)
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健康な成人参加者における線維症のPDバイオマーカーPRO-C6に対するMTX-463の効果を評価する
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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線維症バイオマーカー PRO-C6 のベースラインからの変化が評価されます。
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36 日目まで (MAD コホート)
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健康な成人参加者における線維症のPDバイオマーカーC7Mに対するMTX-463の効果を評価する
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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線維症バイオマーカー C7M のベースラインからの変化が評価されます。
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36 日目まで (MAD コホート)
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ベースライン BMI が炎症の PD バイオマーカー IFN-γ に及ぼす影響を評価するには
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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炎症の PD バイオマーカー IFN-γ のベースライン レベルおよびベースラインからの変化を、BMI ≧ 30 kg/m2 の患者と BMI が 30 kg/m2 未満の患者で比較します。
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36 日目まで (MAD コホート)
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ベースライン BMI が炎症の PD バイオマーカー IL-1β に及ぼす影響を評価するには
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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炎症に関するPDバイオマーカーIL-1βのベースラインレベルおよびベースラインからの変化を、BMIが30kg/m2以上の人とBMIが30kg/m2未満の人と比較します。
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36 日目まで (MAD コホート)
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ベースライン BMI が炎症の PD バイオマーカー IL-2 に及ぼす影響を評価するには
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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炎症に関するPDバイオマーカーIL-2のベースラインレベルおよびベースラインからの変化を、BMIが30kg/m2以上の患者とBMIが30kg/m2未満の患者で比較します。
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36 日目まで (MAD コホート)
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ベースライン BMI が炎症の PD バイオマーカー IL-4 に及ぼす影響を評価するには
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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炎症に関するPDバイオマーカーIL-4のベースラインレベルおよびベースラインからの変化を、BMIが30kg/m2以上の患者とBMIが30kg/m2未満の患者で比較します。
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36 日目まで (MAD コホート)
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ベースライン BMI が炎症の PD バイオマーカー IL-6 に及ぼす影響を評価するには
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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炎症に関するPDバイオマーカーIL-6のベースラインレベルおよびベースラインからの変化を、BMIが30kg/m2以上の患者とBMIが30kg/m2未満の患者で比較します。
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36 日目まで (MAD コホート)
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ベースライン BMI が炎症の PD バイオマーカー IL-10 に及ぼす影響を評価するには
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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炎症に関するPDバイオマーカーIL-10のベースラインレベルおよびベースラインからの変化を、BMIが30kg/m2以上の人とBMIが30kg/m2未満の人と比較します。
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36 日目まで (MAD コホート)
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ベースライン BMI が炎症の PD バイオマーカー IL-12p70 に及ぼす影響を評価するには
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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炎症に関するPDバイオマーカーIL-12p70のベースラインレベルおよびベースラインからの変化を、BMIが30kg/m2以上の人とBMIが30kg/m2未満の人と比較します。
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36 日目まで (MAD コホート)
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ベースライン BMI が炎症の PD バイオマーカー IL-17A に及ぼす影響を評価するには
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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炎症に関するPDバイオマーカーIL-17Aのベースラインレベルおよびベースラインからの変化を、BMIが30kg/m2以上の患者とBMIが30kg/m2未満の患者で比較します。
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36 日目まで (MAD コホート)
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ベースライン BMI が炎症の PD バイオマーカー TNF-α に及ぼす影響を評価するには
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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炎症に関するPDバイオマーカーTNF-αのベースラインレベルおよびベースラインからの変化を、BMIが30kg/m2以上の人とBMIが30kg/m2未満の人と比較します。
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36 日目まで (MAD コホート)
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健康な成人参加者における炎症のPDバイオマーカーIFN-γに対するMTX-463の効果を評価する
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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炎症誘発性バイオマーカー IFN-γ のベースラインからの変化が評価されます。
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36 日目まで (MAD コホート)
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健康な成人参加者における炎症のPDバイオマーカーIL-1βに対するMTX-463の効果を評価する
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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炎症誘発性バイオマーカー IL-1β のベースラインからの変化が評価されます。
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36 日目まで (MAD コホート)
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健康な成人参加者における炎症のPDバイオマーカーIL-2に対するMTX-463の効果を評価する
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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炎症誘発性バイオマーカー IL-2 のベースラインからの変化が評価されます。
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36 日目まで (MAD コホート)
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健康な成人参加者における炎症のPDバイオマーカーIL-4に対するMTX-463の効果を評価する
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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炎症誘発性バイオマーカー IL-4 のベースラインからの変化が評価されます。
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36 日目まで (MAD コホート)
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健康な成人参加者における炎症のPDバイオマーカーIL-6に対するMTX-463の効果を評価する
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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炎症誘発性バイオマーカー IL-6 のベースラインからの変化が評価されます。
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36 日目まで (MAD コホート)
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健康な成人参加者における炎症のPDバイオマーカーIL-10に対するMTX-463の効果を評価する
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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炎症誘発性バイオマーカー IL-10 のベースラインからの変化が評価されます。
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36 日目まで (MAD コホート)
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健康な成人参加者における炎症のPDバイオマーカーIL-12p70に対するMTX-463の効果を評価する
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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炎症誘発性バイオマーカー IL-12p70 のベースラインからの変化が評価されます。
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36 日目まで (MAD コホート)
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健康な成人参加者における炎症のPDバイオマーカーIL-17Aに対するMTX-463の効果を評価する
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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炎症誘発性バイオマーカー IL-17A のベースラインからの変化が評価されます。
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36 日目まで (MAD コホート)
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健康な成人参加者における炎症のPDバイオマーカーTNF-αに対するMTX-463の効果を評価する
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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炎症誘発性バイオマーカー TNF-α のベースラインからの変化が評価されます。
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36 日目まで (MAD コホート)
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線維症の PD バイオマーカー PRO-C3 に対するベースライン BMI の影響を評価するには
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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線維症の PD バイオマーカー PRO-C3 のベースライン レベルとベースラインからの変化を、BMI ≧ 30 kg/m2 の患者と BMI が 30 kg/m2 未満の患者で比較します。
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36 日目まで (MAD コホート)
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線維症の PD バイオマーカー PRO-C6 に対するベースライン BMI の影響を評価するには
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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線維症の PD バイオマーカー PRO-C6 のベースライン レベルとベースラインからの変化を、BMI ≧ 30 kg/m2 の患者と BMI が 30 kg/m2 未満の患者で比較します。
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36 日目まで (MAD コホート)
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線維症の PD バイオマーカー C7M に対するベースライン BMI の影響を評価するには
時間枠：36 日目まで (MAD コホート)
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線維症の PD バイオマーカー C7M のベースライン レベルおよびベースラインからの変化を、BMI ≧ 30 kg/m2 の患者と BMI が 30 kg/m2 未満の患者で比較します。
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36 日目まで (MAD コホート)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Ahad Sabet, MD、ICON plc
- スタディディレクター：Jeffrey Bornstein, MD、Mediar Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年4月15日
一次修了 (実際)
2024年11月15日
研究の完了 (実際)
2024年11月15日
試験登録日
最初に提出
2024年4月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月2日
最初の投稿 (実際)
2024年5月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月16日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。