Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое испытание безопасности MTX-463 на людях

16 января 2025 г. обновлено: Mediar Therapeutics

MTX-463-I101: Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 1 с увеличением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики MTX-463 у здоровых взрослых.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с однократной возрастающей дозой (SAD) и многократно возрастающей дозой (MAD) для оценки безопасности, переносимости и ФК однократных и многократных возрастающих доз MTX-463, вводимых здоровым взрослым.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с однократной возрастающей дозой (SAD) и множественной возрастающей дозой (MAD) для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных и многократных возрастающих доз MTX-463, вводимых здоровым взрослым. .

ГРУСТНАЯ порция

Часть исследования, посвященная САР, будет состоять из 4 когорт запланированного дозирования, каждая из которых будет состоять из 8 здоровых участников. Начальная доза составит 4 мг/кг (группа 1) с последующими запланированными дозами 8 мг/кг (группа 2), 16 мг/кг (группа 3) и 30 мг/кг (группа 4). Запланированные дозы могут быть скорректированы в зависимости от полученных данных. При необходимости на основании данных могут быть добавлены дополнительные участники и/или дополнительные группы, получающие дозу.

Внутри каждой группы участники будут случайным образом распределены на получение MTX-463 или соответствующего плацебо. Первые 2 участника (дозорные участники) в каждой группе будут рандомизированы 1:1 для получения MTX-463 или плацебо в первый день. Эти участники будут находиться под наблюдением в течение 24 часов, а после рассмотрения данных о безопасности от обоих участников и одобрения исследователя исследования и ответственного медицинского сотрудника спонсора (SRMO) дополнительные 6 участников будут рандомизированы для приема исследуемого препарата (n = 5 MTX- 463; n=1 плацебо).

Каждый участник будет проходить оценку в определенные моменты времени с 1 по 60 дни. Процедуры окончания обучения (EOS) будут завершены на 28-й день или при досрочном прекращении (ET). Завершающая оценка (EOF) ФК и ADA будет завершена на 60-й день.

Безумная порция

Часть исследования MAD будет состоять из 3 когорт запланированного дозирования. Каждая группа будет состоять из 8 здоровых участников (n=6 MTX-463; n=2 плацебо). Начальная доза будет составлять нагрузочную дозу 6,6 мг/кг и поддерживающую дозу 4 мг/кг (группа 1) с последующими плановыми дозами нагрузочной дозы 13 мг/кг и поддерживающей дозой 8 мг/кг (группа 2), а также 27 мг/кг. ударная доза мг/кг и поддерживающая доза 16 мг/кг (группа 3). Запланированные дозы могут быть скорректированы в зависимости от полученных данных. При необходимости на основании данных могут быть добавлены дополнительные участники и/или дополнительные группы, получающие дозу.

В первый день участники будут рандомизированы для получения либо MTX-463, либо соответствующего плацебо. Рандомизированные участники получат одну ударную дозу в 1-й день, а затем 2 поддерживающие дозы исследуемого препарата в 8-й и 22-й день. Участники будут находиться в стационаре с 1-го дня до наблюдения после приема дозы в 8-й день и с 21-го дня в ходе оценок. в день 29. Все остальные визиты будут проводиться в амбулаторных условиях. Каждый участник будет проходить оценку в определенные моменты времени с 1 по 82 дни. Процедуры завершения обучения будут завершены на 50-й день или по восточноевропейскому времени. Оценка EOF PK и ADA будет завершена на 82-й день.

Безопасность и переносимость MTX-463 будут проверяться в течение 29-го дня исследователем исследования и SRMO для обоснования решений о повышении дозы для следующей группы доз.

Дополнительные когорты для частей исследования SAD и MAD могут быть добавлены по мере необходимости для потенциального изучения более низких доз.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Любой пол, возраст от 18 до 60 лет включительно
  • Желание и возможность выполнить все необходимые протокольные учебные визиты и процедуры.
  • Не курит и не употреблял никотин или котининсодержащие продукты (включая табак, никотиновую жевательную резинку, пластыри и электронные сигареты) в течение как минимум 90 дней до скрининга и до последнего исследовательского визита.
  • Готов воздерживаться от продуктов, содержащих марихуану или каннабинол, в течение 90 дней до скрининга и до последнего исследовательского визита.
  • Готов воздерживаться от употребления алкоголя за 7 дней до скрининга и до последнего исследовательского визита.
  • Согласитесь на высокоэффективный метод контрацепции за 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата и продолжайте в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Ключевые критерии исключения:

  • - Любая история клинически значимого заболевания легких, определенного исследователем, включая, помимо прочего, астму, хроническую обструктивную болезнь легких, фиброз легких, легочную эмболию или легочную артериальную гипертензию.
  • Любое другое сопутствующее активное заболевание, определенное исследователем клинически значимым.
  • Индекс массы тела (ИМТ) >40 кг/м2
  • Использование любых системных иммунодепрессантов, лекарств для лечения диабета, нейролептиков, антикоагулянтов или других лекарств в течение 90 дней после скрининга.
  • Рак или рак в анамнезе или лимфопролиферативное заболевание в течение 5 лет после скрининга, кроме адекватно леченного немеланоматозного рака кожи или рака шейки матки in situ
  • Текущая инфекция гепатитом В, гепатитом С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), о чем свидетельствует положительный поверхностный антиген гепатита В или положительный тест на ВИЧ при скрининге.
  • Беременность в настоящее время, кормление грудью или планирование зачатия или содействие беременности во время исследования и до 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата участницей, если применимо.
  • В анамнезе тяжелая депрессия, психоз или суицидальные мысли в течение 5 лет после скрининга.
  • История расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, как указано в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, пятое издание, в течение 1 года после скрининга.
  • Любое клинически значимое заболевание или лабораторные отклонения, обнаруженные во время скрининга, которые могут помешать участию участника в завершении исследования, оценке во время исследования или безопасности участника.
  • Любая хирургическая процедура, включая плановые процедуры в течение 12 недель после скрининга.
  • Участие в другом исследовании исследуемого агента в течение 30 дней после скрининга или 5 периодов полураспада агента, в зависимости от того, что дольше.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Другой: Плацебо
Соответствующее плацебо – физиологический раствор
Экспериментальный: МТХ-463
Биологический: МТХ-463
MTX-463 представляет собой моноклональное антитело иммуноглобина G1 (IgG1), направленное против белка 1 сигнального пути, индуцируемого WNT (WISP1). WISP1 (также известный как CCN-4) представляет собой матрицеллюлярный белок, активность которого, по-видимому, локально активируется в ответ на некоторые хронические заболевания и злокачественные новообразования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, у здоровых добровольцев
Временное ограничение: Через день 60 (группа SAD) или день 82 (группа MAD)
Данные лабораторных исследований клинической безопасности собираются, а нежелательные явления оцениваются как при стационарных, так и при амбулаторных посещениях клиники.
Через день 60 (группа SAD) или день 82 (группа MAD)
MTX-463 PK по дозе будет оцениваться по Cmax, если это возможно.
Временное ограничение: Через день 60 (группа SAD) или день 82 (группа MAD)
Образцы сыворотки крови будут собираться в определенные протоколом сроки на протяжении всего исследования.
Через день 60 (группа SAD) или день 82 (группа MAD)
Результаты образцов сыворотки будут суммированы на наличие антител к лекарственным препаратам во время частей исследования SAD и MAD.
Временное ограничение: Через день 60 (группа SAD) или день 82 (группа MAD)
Образцы сыворотки крови будут собираться в определенные протоколом сроки на протяжении всего исследования для оценки наличия и титра (если применимо) антилекарственных антител.
Через день 60 (группа SAD) или день 82 (группа MAD)
MTX-463 PK по дозе будет оцениваться по AUC0-t, если это возможно.
Временное ограничение: Через день 60 (группа SAD) или день 82 (группа MAD)
Образцы сыворотки крови будут собираться в определенные протоколом сроки на протяжении всего исследования.
Через день 60 (группа SAD) или день 82 (группа MAD)
MTX-463 PK по дозе будет оцениваться по AUC0-tau (только MAD), если это возможно.
Временное ограничение: Через день 82 (группа MAD)
Образцы сыворотки крови будут собираться в определенные протоколом сроки на протяжении всего исследования.
Через день 82 (группа MAD)
MTX-463 PK по дозе будет оцениваться по AUC0-∞, если это возможно.
Временное ограничение: Через день 60 (группа SAD) или день 82 (группа MAD)
Образцы сыворотки крови будут собираться в определенные протоколом сроки на протяжении всего исследования.
Через день 60 (группа SAD) или день 82 (группа MAD)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Образцы сыворотки крови будут собраны для определения уровня участия MTX-463 WISP1 у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: Через день 60 (группа SAD) или день 82 (группа MAD)

Эти оценки будут резюмированы следующим образом:

  • Изменение общего уровня WISP1 по сравнению с базовым уровнем
  • Изменение по сравнению с базовым уровнем бесплатных уровней WISP1
Через день 60 (группа SAD) или день 82 (группа MAD)
Оценить влияние исходного индекса массы тела (ИМТ) на общий и свободный уровни WISP1.
Временное ограничение: Через день 60 (группа SAD) или день 82 (группа MAD)
Базовые уровни и изменение от базового уровня общего и свободного уровней WISP1 будут сравниваться у лиц с ИМТ ≥30 кг/м2 и у лиц с ИМТ <30 кг/м2.
Через день 60 (группа SAD) или день 82 (группа MAD)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить влияние MTX-463 на биомаркер PD PRO-C3 фиброза у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Будет оценено изменение биомаркера фиброза PRO-C3 по сравнению с исходным уровнем.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние MTX-463 на биомаркер PD PRO-C6 фиброза у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Будет оценено изменение биомаркера фиброза PRO-C6 по сравнению с исходным уровнем.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние MTX-463 на биомаркер PD C7M фиброза у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Будет оценено изменение биомаркера фиброза C7M по сравнению с исходным уровнем.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние исходного ИМТ на биомаркер PD IFN-γ при воспалении.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Исходные уровни и изменение биомаркера IFN-γ по сравнению с исходным уровнем PD будут сравниваться у лиц с ИМТ ≥30 кг/м2 и у лиц с ИМТ <30 кг/м2.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние исходного ИМТ на биомаркер ФП IL-1β воспаления.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Исходные уровни и изменение биомаркера IL-1β по сравнению с исходным уровнем воспаления будут сравниваться у лиц с ИМТ ≥30 кг/м2 и у лиц с ИМТ <30 кг/м2.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние исходного ИМТ на биомаркер ФП IL-2 воспаления.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Исходные уровни и изменение биомаркера ИЛ-2 воспаления от исходного уровня БП будут сравниваться у лиц с ИМТ ≥30 кг/м2 и у лиц с ИМТ <30 кг/м2.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние исходного ИМТ на биомаркер ФП IL-4 воспаления.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Исходные уровни и изменение биомаркера IL-4 воспаления по сравнению с исходным уровнем PD будут сравниваться у лиц с ИМТ ≥30 кг/м2 и у лиц с ИМТ <30 кг/м2.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние исходного ИМТ на биомаркер ФП IL-6 воспаления.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Исходные уровни и изменение биомаркера ИЛ-6 воспаления по сравнению с исходным уровнем БП будут сравниваться у лиц с ИМТ ≥30 кг/м2 и у лиц с ИМТ <30 кг/м2.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние исходного ИМТ на биомаркер ФП IL-10 воспаления.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Исходные уровни и изменение биомаркера ИЛ-10 воспаления от исходного уровня БП будут сравниваться у лиц с ИМТ ≥30 кг/м2 и у лиц с ИМТ <30 кг/м2.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние исходного ИМТ на биомаркер ФП IL-12p70 воспаления.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Исходные уровни и изменение от исходного уровня биомаркера PD IL-12p70 для воспаления будут сравниваться у лиц с ИМТ ≥30 кг/м2 и у лиц с ИМТ <30 кг/м2.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние исходного ИМТ на биомаркер PD IL-17A воспаления.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Исходные уровни и изменение биомаркера IL-17A воспаления по сравнению с исходным уровнем будут сравниваться у лиц с ИМТ ≥30 кг/м2 и у лиц с ИМТ <30 кг/м2.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние исходного ИМТ на биомаркер ФП TNF-α при воспалении.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Исходные уровни и изменение биомаркера ФП ФНО-α от исходного уровня воспаления будут сравниваться у лиц с ИМТ ≥30 кг/м2 и у лиц с ИМТ <30 кг/м2.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние MTX-463 на биомаркер PD IFN-γ при воспалении у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Будет оценено изменение по сравнению с исходным уровнем провоспалительного биомаркера IFN-γ.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние MTX-463 на биомаркер PD IL-1β при воспалении у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Будет оценено изменение по сравнению с исходным уровнем провоспалительного биомаркера IL-1β.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние MTX-463 на биомаркер IL-2 при воспалении при ФП у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Будет оценено изменение по сравнению с исходным уровнем провоспалительного биомаркера IL-2.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние MTX-463 на биомаркер IL-4 при воспалении при ФП у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Будет оцениваться изменение по сравнению с исходным уровнем провоспалительного биомаркера IL-4.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние MTX-463 на биомаркер PD IL-6 при воспалении у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Будет оценено изменение провоспалительного биомаркера IL-6 по сравнению с исходным уровнем.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние MTX-463 на биомаркер PD IL-10 при воспалении у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Будет оценено изменение по сравнению с исходным уровнем провоспалительного биомаркера IL-10.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние MTX-463 на биомаркер PD IL-12p70 при воспалении у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Будет оценено изменение провоспалительного биомаркера IL-12p70 по сравнению с исходным уровнем.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние MTX-463 на биомаркер PD IL-17A при воспалении у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Будет оценено изменение провоспалительного биомаркера IL-17A по сравнению с исходным уровнем.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние MTX-463 на биомаркер PD TNF-α при воспалении у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Будет оценено изменение по сравнению с исходным уровнем провоспалительного биомаркера TNF-α.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние исходного ИМТ на биомаркер PD PRO-C3 фиброза.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Исходные уровни и изменение биомаркера PD PRO-C3 для фиброза по сравнению с исходным уровнем будут сравниваться у лиц с ИМТ ≥30 кг/м2 и у лиц с ИМТ <30 кг/м2.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние исходного ИМТ на биомаркер PD PRO-C6 фиброза.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Исходные уровни и изменение биомаркера PD PRO-C6 для фиброза по сравнению с исходным уровнем будут сравниваться у лиц с ИМТ ≥30 кг/м2 и у лиц с ИМТ <30 кг/м2.
До 36-го дня (группа MAD)
Оценить влияние исходного ИМТ на биомаркер ФП C7M фиброза.
Временное ограничение: До 36-го дня (группа MAD)
Исходные уровни и изменение биомаркера PD C7M для фиброза по сравнению с исходным уровнем будут сравниваться у лиц с ИМТ ≥30 кг/м2 и у лиц с ИМТ <30 кг/м2.
До 36-го дня (группа MAD)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mediar Therapeutics

Соавторы

ICON plc

Следователи

  • Главный следователь: Ahad Sabet, MD, ICON plc
  • Директор по исследованиям: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • MTX-463-I101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться