Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Una primera prueba de seguridad en humanos de MTX-463

16 de enero de 2025 actualizado por: Mediar Therapeutics

MTX-463-I101: un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego y de aumento de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de MTX-463 en adultos sanos

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única ascendente (SAD) y de dosis ascendente múltiple (MAD) para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis ascendentes únicas y múltiples de MTX-463 administradas en adultos sanos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única ascendente (SAD) y de múltiples dosis ascendentes (MAD) para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis ascendentes únicas y múltiples de MTX-463 administradas en adultos sanos. .

Porción triste

La parte SAD del estudio constará de 4 cohortes de dosificación planificadas, cada una de las cuales comprenderá 8 participantes sanos. La dosis inicial será de 4 mg/kg (cohorte 1) con dosis planificadas posteriores de 8 mg/kg (cohorte 2), 16 mg/kg (cohorte 3) y 30 mg/kg (cohorte 4). Las dosis planificadas pueden ajustarse en respuesta a los datos. Se pueden agregar participantes adicionales y/o cohortes de dosificación adicionales según sea necesario según los datos.

Dentro de cada cohorte, los participantes serán asignados aleatoriamente para recibir MTX-463 o un placebo equivalente. Los primeros 2 participantes (participantes centinela) dentro de cada cohorte serán asignados al azar 1:1 para recibir MTX-463 o placebo el día 1. Estos participantes serán monitoreados durante 24 horas, y después de revisar los datos de seguridad de ambos participantes y la aprobación por parte del investigador del estudio y el funcionario médico responsable del patrocinador (SRMO), los 6 participantes adicionales serán asignados al azar al fármaco del estudio (n = 5 MTX- 463; n=1 placebo).

Cada participante se someterá a evaluaciones en momentos específicos del día 1 al 60. Los procedimientos de fin de estudio (EOS) se completarán el día 28 o al finalizar anticipadamente (ET). El día 60 se completará una evaluación de final de seguimiento (EOF) de PK y ADA.

Porción MAD

La parte MAD del estudio constará de 3 cohortes de dosificación planificadas. Cada cohorte estará compuesta por 8 participantes sanos (n = 6 MTX-463; n = 2 placebo). La dosis inicial será una dosis de carga de 6,6 mg/kg y una dosis de mantenimiento de 4 mg/kg (cohorte 1), con dosis planificadas posteriores de una dosis de carga de 13 mg/kg y una dosis de mantenimiento de 8 mg/kg (cohorte 2), y una dosis de 27 mg/kg. dosis de carga de mg/kg y dosis de mantenimiento de 16 mg/kg (cohorte 3). Las dosis planificadas pueden ajustarse en respuesta a los datos. Se pueden agregar participantes adicionales y/o cohortes de dosificación adicionales según sea necesario según los datos.

El día 1, los participantes serán asignados al azar para recibir MTX-463 o un placebo equivalente. Los participantes aleatorizados recibirán una dosis de carga única el día 1 seguida de 2 dosis de mantenimiento del fármaco del estudio el día 8 y el día 22. Los participantes permanecerán hospitalizados desde el día -1 hasta la observación posterior a la dosis el día 8 y desde el día 21 hasta las evaluaciones. el día 29. Todas las demás visitas se realizarán en el ámbito ambulatorio. Cada participante se someterá a evaluaciones en momentos específicos del día 1 al 82. Los procedimientos de fin de estudio se completarán el día 50 o a la hora del Este. Se completará una evaluación EOF de PK y ADA el día 82.

El investigador del estudio y SRMO revisarán la seguridad y tolerabilidad de MTX-463 hasta el día 29 para informar las decisiones de aumento de dosis para la siguiente cohorte de dosis.

Se pueden agregar cohortes adicionales para las partes del estudio SAD y MAD según sea necesario para explorar potencialmente dosis más bajas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

56

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84124
        • ICON

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Todos los géneros, de 18 a 60 años, inclusive
  • Dispuesto y capaz de completar todas las visitas y procedimientos de estudio requeridos por el protocolo.
  • No fumador y no ha consumido productos que contengan nicotina o cotinina (incluido tabaco, chicles de nicotina, parches y cigarrillos electrónicos) durante al menos 90 días antes de la selección y hasta la última visita del estudio.
  • Estar dispuesto a abstenerse de consumir productos que contengan marihuana o cannabinol durante 90 días antes de la selección y hasta la última visita del estudio.
  • Estar dispuesto a abstenerse de ingerir alcohol desde 7 días antes de la selección hasta la última visita del estudio.
  • Aceptar un método anticonceptivo altamente eficaz durante 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y persistir durante 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión clave:

  • - Cualquier antecedente de enfermedad pulmonar clínicamente significativa según lo determine el investigador, incluidos, entre otros, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis pulmonar, embolia pulmonar o hipertensión arterial pulmonar.
  • Cualquier otra condición médica activa concurrente determinada clínicamente significativa por el investigador.
  • Índice de masa corporal (IMC) >40 kg/m2
  • Uso de cualquier medicamento inmunosupresor sistémico, medicamentos para tratar la diabetes, antipsicóticos, anticoagulantes u otros medicamentos dentro de los 90 días posteriores a la evaluación.
  • Cáncer o antecedentes de cáncer o trastorno linfoproliferativo dentro de los 5 años posteriores a la detección, excepto cánceres de piel no melanomatosos o carcinoma cervical in situ tratados adecuadamente
  • Infección actual por hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), como lo demuestra un antígeno de superficie de hepatitis B positivo o una prueba de VIH positiva en el cribado.
  • Actualmente embarazada, lactante o que planea concebir o contribuir al embarazo durante el ensayo y hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio de la participante, si corresponde.
  • Antecedentes de depresión grave, psicosis o ideación suicida dentro de los 5 años posteriores a la evaluación
  • Historial de trastorno por uso de sustancias según lo especificado en el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición, dentro del año posterior a la evaluación
  • Cualquier enfermedad clínicamente significativa o anomalía de laboratorio detectada en la selección que pueda interferir con la capacidad de un participante para completar el estudio, las evaluaciones del estudio o la seguridad del participante.
  • Cualquier procedimiento quirúrgico, incluidos los procedimientos planificados dentro de las 12 semanas posteriores a la selección
  • Participación en otro estudio de investigación de un agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección o 5 vidas medias del agente, lo que sea más largo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Otro: Placebo
Placebo coincidente: solución salina normal
Experimental: MTX-463
Biológico: MTX-463
MTX-463 es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobina G1 (IgG1) dirigido contra la proteína 1 de la vía de señalización inducible por WNT (WISP1). WISP1 (también conocida como CCN-4) es una proteína matricelular que parece estar regulada positivamente localmente en respuesta a ciertas enfermedades crónicas y neoplasias malignas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento en voluntarios sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 60 (cohorte SAD) o el día 82 (cohorte MAD)
Se recopilan laboratorios de seguridad clínica y se evalúan los eventos adversos en visitas clínicas tanto para pacientes hospitalizados como para pacientes ambulatorios.
Hasta el día 60 (cohorte SAD) o el día 82 (cohorte MAD)
Se evaluará la PK de MTX-463 por dosis para determinar la Cmax, según sea posible.
Periodo de tiempo: Hasta el día 60 (cohorte SAD) o el día 82 (cohorte MAD)
Las muestras de suero sanguíneo se recolectarán en momentos especificados por el protocolo durante todo el estudio.
Hasta el día 60 (cohorte SAD) o el día 82 (cohorte MAD)
Los resultados de las muestras de suero se resumirán para determinar la presencia de anticuerpos antidrogas durante las partes SAD y MAD del estudio.
Periodo de tiempo: Hasta el día 60 (cohorte SAD) o el día 82 (cohorte MAD)
Se recolectarán muestras de suero sanguíneo en momentos especificados por el protocolo durante todo el estudio para evaluar la presencia y el título (si corresponde) de anticuerpos antidrogas.
Hasta el día 60 (cohorte SAD) o el día 82 (cohorte MAD)
Se evaluará el AUC0-t de MTX-463 por dosis, según sea posible.
Periodo de tiempo: Hasta el día 60 (cohorte SAD) o el día 82 (cohorte MAD)
Las muestras de suero sanguíneo se recolectarán en momentos especificados por el protocolo durante todo el estudio.
Hasta el día 60 (cohorte SAD) o el día 82 (cohorte MAD)
Se evaluará la PK de MTX-463 por dosis para determinar el AUC0-tau (solo MAD), según sea posible.
Periodo de tiempo: Hasta el día 82 (cohorte MAD)
Las muestras de suero sanguíneo se recolectarán en momentos especificados por el protocolo durante todo el estudio.
Hasta el día 82 (cohorte MAD)
Se evaluará el AUC0-∞ de MTX-463 por dosis, según sea posible.
Periodo de tiempo: Hasta el día 60 (cohorte SAD) o el día 82 (cohorte MAD)
Las muestras de suero sanguíneo se recolectarán en momentos especificados por el protocolo durante todo el estudio.
Hasta el día 60 (cohorte SAD) o el día 82 (cohorte MAD)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Se recolectarán muestras de suero sanguíneo para determinar el nivel de participación de WISP1 en MTX-463 en participantes adultos sanos.
Periodo de tiempo: Hasta el día 60 (cohorte SAD) o el día 82 (cohorte MAD)

Estas evaluaciones se resumirán como:

  • Cambio desde el inicio en los niveles totales de WISP1
  • Cambio desde la línea de base en los niveles WISP1 gratuitos
Hasta el día 60 (cohorte SAD) o el día 82 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto del índice de masa corporal (IMC) inicial sobre los niveles totales y libres de WISP1
Periodo de tiempo: Hasta el día 60 (cohorte SAD) o el día 82 (cohorte MAD)
Los niveles iniciales y el cambio desde el valor inicial de los niveles de WISP1 total y libre se compararán en aquellos con IMC ≥30 kg/m2 con aquellos con IMC <30 kg/m2.
Hasta el día 60 (cohorte SAD) o el día 82 (cohorte MAD)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar el efecto de MTX-463 sobre el biomarcador PRO-C3 de la EP para la fibrosis en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador de fibrosis PRO-C3.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto de MTX-463 sobre el biomarcador PRO-C6 de la EP para la fibrosis en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador de fibrosis PRO-C6.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto de MTX-463 sobre el biomarcador C7M de la EP para fibrosis en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador de fibrosis C7M.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto del IMC inicial sobre el biomarcador IFN-γ de la EP para la inflamación
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Los niveles iniciales y el cambio desde el valor inicial del biomarcador de EP IFN-γ para inflamación se compararán en aquellos con IMC ≥30 kg/m2 con aquellos con IMC <30 kg/m2.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto del IMC inicial sobre el biomarcador IL-1β de la EP para la inflamación
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Los niveles iniciales y el cambio desde el valor inicial del biomarcador IL-1β de la EP para la inflamación se compararán en aquellos con un IMC ≥30 kg/m2 con aquellos con un IMC <30 kg/m2.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto del IMC inicial sobre el biomarcador IL-2 de la EP para la inflamación
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Los niveles iniciales y el cambio desde el valor inicial del biomarcador IL-2 de la EP para la inflamación se compararán en aquellos con un IMC ≥30 kg/m2 con aquellos con un IMC <30 kg/m2.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto del IMC inicial sobre el biomarcador IL-4 de la EP para la inflamación
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Los niveles iniciales y el cambio desde el valor inicial del biomarcador IL-4 de la EP para la inflamación se compararán en aquellos con un IMC ≥30 kg/m2 con aquellos con un IMC <30 kg/m2.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto del IMC inicial sobre el biomarcador IL-6 de la EP para la inflamación
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Los niveles iniciales y el cambio desde el valor inicial del biomarcador IL-6 de la EP para la inflamación se compararán en aquellos con un IMC ≥30 kg/m2 con aquellos con un IMC <30 kg/m2.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto del IMC inicial sobre el biomarcador IL-10 de la EP para la inflamación
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Los niveles iniciales y el cambio desde el valor inicial del biomarcador IL-10 de la EP para la inflamación se compararán en aquellos con un IMC ≥30 kg/m2 con aquellos con un IMC <30 kg/m2.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto del IMC inicial sobre el biomarcador de inflamación IL-12p70 de la EP
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Los niveles iniciales y el cambio desde el valor inicial del biomarcador de EP IL-12p70 para la inflamación se compararán en aquellos con un IMC ≥30 kg/m2 con aquellos con un IMC <30 kg/m2.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto del IMC inicial sobre el biomarcador IL-17A de la EP para la inflamación
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Los niveles iniciales y el cambio desde el valor inicial del biomarcador de EP IL-17A para la inflamación se compararán en aquellos con un IMC ≥30 kg/m2 con aquellos con un IMC <30 kg/m2.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto del IMC inicial sobre el biomarcador TNF-α de la EP para la inflamación
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Los niveles iniciales y el cambio desde el valor inicial del biomarcador de EP TNF-α para la inflamación se compararán en aquellos con un IMC ≥30 kg/m2 con aquellos con un IMC <30 kg/m2.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto de MTX-463 sobre el biomarcador de EP IFN-γ para la inflamación en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador proinflamatorio IFN-γ.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto de MTX-463 sobre el biomarcador de EP IL-1β para la inflamación en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador proinflamatorio IL-1β.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto de MTX-463 sobre el biomarcador IL-2 de la EP para la inflamación en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador proinflamatorio IL-2.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto de MTX-463 sobre el biomarcador IL-4 de la EP para la inflamación en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador proinflamatorio IL-4.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto de MTX-463 sobre el biomarcador IL-6 de la EP para la inflamación en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador proinflamatorio IL-6.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto de MTX-463 sobre el biomarcador IL-10 de la EP para la inflamación en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador proinflamatorio IL-10.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto de MTX-463 sobre el biomarcador de EP IL-12p70 para la inflamación en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador proinflamatorio IL-12p70.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto de MTX-463 sobre el biomarcador de EP IL-17A para la inflamación en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador proinflamatorio IL-17A.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto de MTX-463 sobre el biomarcador TNF-α de la EP para la inflamación en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador proinflamatorio TNF-α.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto del IMC inicial sobre el biomarcador PRO-C3 de la EP para fibrosis
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Los niveles iniciales y el cambio desde el valor inicial del biomarcador de EP PRO-C3 para fibrosis se compararán en aquellos con un IMC ≥30 kg/m2 con aquellos con un IMC <30 kg/m2.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto del IMC inicial sobre el biomarcador PRO-C6 de la EP para fibrosis
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Los niveles iniciales y el cambio desde el valor inicial del biomarcador de EP PRO-C6 para fibrosis se compararán en aquellos con un IMC ≥30 kg/m2 con aquellos con un IMC <30 kg/m2.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Evaluar el efecto del IMC inicial sobre el biomarcador C7M de la enfermedad de Parkinson para la fibrosis
Periodo de tiempo: Hasta el día 36 (cohorte MAD)
Los niveles iniciales y el cambio desde el valor inicial del biomarcador C7M de la EP para fibrosis se compararán en aquellos con un IMC ≥30 kg/m2 con aquellos con un IMC <30 kg/m2.
Hasta el día 36 (cohorte MAD)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Mediar Therapeutics

Colaboradores

ICON plc

Investigadores

  • Investigador principal: Ahad Sabet, MD, ICON plc
  • Director de estudio: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de abril de 2024

Finalización primaria (Actual)

15 de noviembre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

15 de noviembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de abril de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de mayo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

6 de mayo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • MTX-463-I101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir