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Um primeiro teste de segurança humana do MTX-463

16 de janeiro de 2025 atualizado por: Mediar Therapeutics

MTX-463-I101: Um estudo de fase 1 randomizado, duplo-cego e de aumento de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do MTX-463 em adultos saudáveis

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose ascendente única (SAD) e dose ascendente múltipla (MAD) para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses ascendentes únicas e múltiplas de MTX-463 administradas em adultos saudáveis.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose única ascendente (SAD) e dose ascendente múltipla (MAD) para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses ascendentes únicas e múltiplas de MTX-463 administradas em adultos saudáveis. .

Porção TRISTE

A parte SAD do estudo consistirá em 4 coortes de dosagem planejadas, cada uma composta por 8 participantes saudáveis. A dose inicial será de 4 mg/kg (Coorte 1) com doses subsequentes planejadas de 8 mg/kg (Coorte 2), 16 mg/kg (Coorte 3) e 30 mg/kg (Coorte 4). As doses planeadas podem ser ajustadas em resposta aos dados. Participantes adicionais e/ou coortes de dosagem adicionais podem ser adicionados conforme necessário com base nos dados.

Dentro de cada coorte, os participantes serão designados aleatoriamente para receber MTX-463 ou placebo correspondente. Os primeiros 2 participantes (participantes sentinela) de cada coorte serão randomizados 1:1 para receber MTX-463 ou placebo no Dia 1. Esses participantes serão monitorados por 24 horas e após revisão dos dados de segurança de ambos os participantes e aprovação pelo investigador do estudo e oficial médico responsável do patrocinador (SRMO), os 6 participantes adicionais serão randomizados para o medicamento do estudo (n = 5 MTX- 463; n=1 placebo).

Cada participante será submetido a avaliações em momentos especificados nos dias 1 a 60. Os procedimentos de fim de estudo (EOS) serão concluídos no dia 28 ou após o término antecipado (ET). Uma avaliação de fim de acompanhamento (EOF) de PK e ADA será concluída no Dia 60.

Porção LOUCA

A parte MAD do estudo consistirá em 3 coortes de dosagem planejadas. Cada coorte será composta por 8 participantes saudáveis ​​(n=6 MTX-463; n=2 placebo). A dose inicial será uma dose de ataque de 6,6 mg/kg e doses de manutenção de 4 mg/kg (Coorte 1) com doses planejadas subsequentes de uma dose de ataque de 13 mg/kg e doses de manutenção de 8 mg/kg (Coorte 2), e uma dose de 27 mg/kg. dose de ataque de mg/kg e doses de manutenção de 16 mg/kg (Coorte 3). As doses planeadas podem ser ajustadas em resposta aos dados. Participantes adicionais e/ou coortes de dosagem adicionais podem ser adicionados conforme necessário com base nos dados.

No Dia 1, os participantes serão randomizados para receber MTX-463 ou placebo correspondente. Os participantes randomizados receberão uma dose de ataque única no Dia 1 seguida por 2 doses de manutenção do medicamento do estudo no Dia 8 e no Dia 22. Os participantes serão internados do Dia -1 até a observação pós-dose no Dia 8 e do Dia 21 por meio de avaliações no dia 29. Todas as outras visitas serão realizadas em ambiente ambulatorial. Cada participante será submetido a avaliações em momentos especificados nos dias 1 a 82. Os procedimentos de final de estudo serão concluídos no Dia 50 ou no horário do ET. Uma avaliação EOF de PK e ADA será concluída no Dia 82.

A segurança e a tolerabilidade do MTX-463 serão revisadas até o dia 29 pelo investigador do estudo e pelo SRMO para informar as decisões de escalonamento de dose para a próxima coorte de dose.

Coortes adicionais para as porções SAD e MAD do estudo podem ser adicionadas conforme necessário para explorar potencialmente doses mais baixas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

56

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84124
        • ICON

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios principais de inclusão:

  • Todos os sexos, de 18 a 60 anos, inclusive
  • Disposto e capaz de completar todas as visitas e procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo
  • Não fumante e não usou produtos que contenham nicotina ou cotinina (incluindo tabaco, chicletes de nicotina, adesivos e cigarros eletrônicos) por pelo menos 90 dias antes da triagem e até a última visita do estudo
  • Disposto a abster-se de produtos que contenham maconha ou canabinol por 90 dias antes da triagem e até a última visita do estudo
  • Disposto a abster-se de ingestão de álcool desde 7 dias antes da triagem até a última visita do estudo
  • Concordar com um método contraceptivo altamente eficaz por 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e persistir por 28 dias após a última dose do medicamento do estudo

Principais critérios de exclusão:

  • - Qualquer história de doença pulmonar clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador, incluindo, mas não se limitando a asma, doença pulmonar obstrutiva crônica, fibrose pulmonar, embolia pulmonar ou hipertensão arterial pulmonar
  • Qualquer outra condição médica ativa concomitante determinada clinicamente significativa pelo Investigador
  • Índice de massa corporal (IMC) >40 kg/m2
  • Uso de quaisquer medicamentos imunossupressores sistêmicos, medicamentos para tratar diabetes, antipsicóticos, anticoagulantes ou outros medicamentos dentro de 90 dias após a triagem
  • Câncer ou história de câncer ou distúrbio linfoproliferativo dentro de 5 anos após o rastreamento, exceto câncer de pele não melanomatoso tratado adequadamente ou carcinoma cervical in situ
  • Infecção atual por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), conforme evidenciado por um antígeno de superfície da hepatite B positivo ou um teste de HIV positivo na triagem
  • Atualmente grávida, amamentando ou planejando conceber ou contribuir para a gravidez durante o estudo e até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo do participante, se aplicável
  • História de depressão grave, psicose ou ideação suicida dentro de 5 anos após a triagem
  • História de transtorno por uso de substâncias, conforme especificado no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição, dentro de 1 ano após a triagem
  • Qualquer doença clinicamente significativa ou anormalidade laboratorial detectada na triagem que possa interferir na capacidade do participante de concluir o estudo, nas avaliações durante o estudo ou na segurança do participante
  • Qualquer procedimento cirúrgico, incluindo procedimentos planejados dentro de 12 semanas após a triagem
  • Participação em outro estudo de pesquisa de um agente investigacional dentro de 30 dias após a triagem ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Outro: Placebo
Placebo correspondente - solução salina normal
Experimental: MTX-463
Biológico: MTX-463
MTX-463 é um anticorpo monoclonal de imunoglobina G1 (IgG1) direcionado contra a proteína 1 da via de sinalização indutível por WNT (WISP1). WISP1 (também conhecida como CCN-4) é uma proteína matricelular que parece ser regulada positivamente localmente em resposta a certas doenças crônicas e malignidades.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento em voluntários saudáveis
Prazo: Até o dia 60 (coorte SAD) ou dia 82 (coorte MAD)
Os Laboratórios de Segurança Clínica são coletados e os Eventos Adversos são avaliados em consultas clínicas de pacientes internados e ambulatoriais
Até o dia 60 (coorte SAD) ou dia 82 (coorte MAD)
A PK do MTX-463 por dose será avaliada quanto à Cmax, conforme viável
Prazo: Até o dia 60 (coorte SAD) ou dia 82 (coorte MAD)
Amostras de soro sanguíneo serão coletadas em momentos especificados pelo protocolo ao longo do estudo
Até o dia 60 (coorte SAD) ou dia 82 (coorte MAD)
Os resultados da amostra de soro serão resumidos quanto à presença de anticorpos antidrogas durante as porções SAD e MAD do estudo.
Prazo: Até o dia 60 (coorte SAD) ou dia 82 (coorte MAD)
Amostras de soro sanguíneo serão coletadas em pontos de tempo especificados pelo protocolo ao longo do estudo para avaliar a presença e título (se aplicável) de Anticorpos Antidrogas.
Até o dia 60 (coorte SAD) ou dia 82 (coorte MAD)
A PK do MTX-463 por dose será avaliada quanto à AUC0-t, conforme viável.
Prazo: Até o dia 60 (coorte SAD) ou dia 82 (coorte MAD)
Amostras de soro sanguíneo serão coletadas em momentos especificados pelo protocolo ao longo do estudo
Até o dia 60 (coorte SAD) ou dia 82 (coorte MAD)
A PK do MTX-463 por dose será avaliada para AUC0-tau (somente MAD), conforme viável
Prazo: Até o dia 82 (Coorte MAD)
Amostras de soro sanguíneo serão coletadas em momentos especificados pelo protocolo ao longo do estudo
Até o dia 82 (Coorte MAD)
A PK do MTX-463 por dose será avaliada quanto à AUC0-∞, conforme viável
Prazo: Até o dia 60 (coorte SAD) ou dia 82 (coorte MAD)
Amostras de soro sanguíneo serão coletadas em momentos especificados pelo protocolo ao longo do estudo
Até o dia 60 (coorte SAD) ou dia 82 (coorte MAD)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Amostras de soro sanguíneo serão coletadas para determinar o nível de envolvimento WISP1 do MTX-463 em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 60 (coorte SAD) ou dia 82 (coorte MAD)

Essas avaliações serão resumidas como:

  • Mudança da linha de base nos níveis totais de WISP1
  • Mudança da linha de base em níveis WISP1 gratuitos
Até o dia 60 (coorte SAD) ou dia 82 (coorte MAD)
Para avaliar o efeito do índice de massa corporal (IMC) basal nos níveis de WISP1 total e livre
Prazo: Até o dia 60 (coorte SAD) ou dia 82 (coorte MAD)
Os níveis basais e a mudança da linha de base dos níveis de WISP1 total e livre serão comparados naqueles com IMC ≥30 kg/m2 com aqueles com IMC <30 kg/m2.
Até o dia 60 (coorte SAD) ou dia 82 (coorte MAD)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar o efeito do MTX-463 no biomarcador de DP PRO-C3 para fibrose em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
A alteração da linha de base no biomarcador de fibrose PRO-C3 será avaliada.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Avaliar o efeito do MTX-463 no biomarcador de DP PRO-C6 para fibrose em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
A alteração da linha de base no biomarcador de fibrose PRO-C6 será avaliada.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Avaliar o efeito do MTX-463 no biomarcador de DP C7M para fibrose em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
A alteração da linha de base no biomarcador de fibrose C7M será avaliada.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Para avaliar o efeito do IMC basal no biomarcador de DP IFN-γ para inflamação
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
Os níveis basais e a mudança da linha de base do biomarcador PD IFN-γ para inflamação serão comparados naqueles com IMC ≥30 kg/m2 com aqueles com IMC <30 kg/m2.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Para avaliar o efeito do IMC basal no biomarcador de DP IL-1β para inflamação
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
Os níveis basais e a mudança da linha de base do biomarcador PD IL-1β para inflamação serão comparados naqueles com IMC ≥30 kg/m2 com aqueles com IMC <30 kg/m2.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Para avaliar o efeito do IMC basal no biomarcador IL-2 da DP para inflamação
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
Os níveis basais e a mudança da linha de base do biomarcador PD IL-2 para inflamação serão comparados naqueles com IMC ≥30 kg/m2 com aqueles com IMC <30 kg/m2.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Para avaliar o efeito do IMC basal no biomarcador IL-4 da DP para inflamação
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
Os níveis basais e a mudança da linha de base do biomarcador PD IL-4 para inflamação serão comparados naqueles com IMC ≥30 kg/m2 com aqueles com IMC <30 kg/m2.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Para avaliar o efeito do IMC basal no biomarcador IL-6 da DP para inflamação
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
Os níveis basais e a mudança da linha de base do biomarcador PD IL-6 para inflamação serão comparados naqueles com IMC ≥30 kg/m2 com aqueles com IMC <30 kg/m2.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Para avaliar o efeito do IMC basal no biomarcador PD IL-10 para inflamação
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
Os níveis basais e a mudança da linha de base do biomarcador PD IL-10 para inflamação serão comparados naqueles com IMC ≥30 kg/m2 com aqueles com IMC <30 kg/m2.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Para avaliar o efeito do IMC basal no biomarcador PD IL-12p70 para inflamação
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
Os níveis basais e a mudança da linha de base do biomarcador PD IL-12p70 para inflamação serão comparados naqueles com IMC ≥30 kg/m2 com aqueles com IMC <30 kg/m2.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Para avaliar o efeito do IMC basal no biomarcador de DP IL-17A para inflamação
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
Os níveis basais e a mudança da linha de base do biomarcador PD IL-17A para inflamação serão comparados naqueles com IMC ≥30 kg/m2 com aqueles com IMC <30 kg/m2.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Para avaliar o efeito do IMC basal no biomarcador de DP TNF-α para inflamação
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
Os níveis basais e a mudança da linha de base do biomarcador PD TNF-α para inflamação serão comparados naqueles com IMC ≥30 kg/m2 com aqueles com IMC <30 kg/m2.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Avaliar o efeito do MTX-463 no biomarcador de DP IFN-γ para inflamação em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
A alteração da linha de base no biomarcador pró-inflamatório IFN-γ será avaliada.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Avaliar o efeito do MTX-463 no biomarcador de DP IL-1β para inflamação em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
A alteração da linha de base no biomarcador pró-inflamatório IL-1β será avaliada.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Avaliar o efeito do MTX-463 no biomarcador IL-2 da DP para inflamação em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
A alteração da linha de base no biomarcador pró-inflamatório IL-2 será avaliada.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Avaliar o efeito do MTX-463 no biomarcador IL-4 da DP para inflamação em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
A alteração da linha de base no biomarcador pró-inflamatório IL-4 será avaliada.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Avaliar o efeito do MTX-463 no biomarcador IL-6 da DP para inflamação em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
A alteração da linha de base no biomarcador pró-inflamatório IL-6 será avaliada.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Avaliar o efeito do MTX-463 no biomarcador IL-10 da DP para inflamação em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
A alteração da linha de base no biomarcador pró-inflamatório IL-10 será avaliada.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Avaliar o efeito do MTX-463 no biomarcador de DP IL-12p70 para inflamação em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
A alteração da linha de base no biomarcador pró-inflamatório IL-12p70 será avaliada.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Avaliar o efeito do MTX-463 no biomarcador de DP IL-17A para inflamação em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
A alteração da linha de base no biomarcador pró-inflamatório IL-17A será avaliada.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Avaliar o efeito do MTX-463 no biomarcador de DP TNF-α para inflamação em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
A mudança da linha de base no biomarcador pró-inflamatório TNF-α será avaliada.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Para avaliar o efeito do IMC basal no biomarcador de DP PRO-C3 para fibrose
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
Os níveis basais e a mudança da linha de base do biomarcador PD PRO-C3 para fibrose serão comparados naqueles com IMC ≥30 kg/m2 com aqueles com IMC <30 kg/m2.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Para avaliar o efeito do IMC basal no biomarcador de DP PRO-C6 para fibrose
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
Os níveis basais e a mudança da linha de base do biomarcador PD PRO-C6 para fibrose serão comparados naqueles com IMC ≥30 kg/m2 com aqueles com IMC <30 kg/m2.
Até o dia 36 (Coorte MAD)
Para avaliar o efeito do IMC basal no biomarcador de DP C7M para fibrose
Prazo: Até o dia 36 (Coorte MAD)
Os níveis basais e a mudança da linha de base do biomarcador PD C7M para fibrose serão comparados naqueles com IMC ≥30 kg/m2 com aqueles com IMC <30 kg/m2.
Até o dia 36 (Coorte MAD)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mediar Therapeutics

Colaboradores

ICON plc

Investigadores

  • Investigador principal: Ahad Sabet, MD, ICON plc
  • Diretor de estudo: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de abril de 2024

Conclusão Primária (Real)

15 de novembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

15 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de maio de 2024

Primeira postagem (Real)

6 de maio de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • MTX-463-I101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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