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Un premier essai de sécurité chez l'homme du MTX-463

16 janvier 2025 mis à jour par: Mediar Therapeutics

MTX-463-I101 : Une étude de phase 1 randomisée, en double aveugle, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du MTX-463 chez des adultes en bonne santé

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique ascendante (SAD) et à doses multiples croissantes (MAD) pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques et multiples croissantes de MTX-463 administrées à des adultes en bonne santé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique ascendante (SAD) et à doses multiples croissantes (MAD) visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques et multiples croissantes de MTX-463 administrées à des adultes en bonne santé. .

Partie TRISTE

La partie SAD de l'étude comprendra 4 cohortes de dosage planifiées comprenant chacune 8 participants en bonne santé. La dose initiale sera de 4 mg/kg (cohorte 1) avec des doses ultérieures prévues de 8 mg/kg (cohorte 2), 16 mg/kg (cohorte 3) et 30 mg/kg (cohorte 4). Les doses prévues peuvent être ajustées en réponse aux données. Des participants supplémentaires et/ou des cohortes de dosage supplémentaires peuvent être ajoutés si nécessaire en fonction des données.

Au sein de chaque cohorte, les participants seront assignés au hasard pour recevoir du MTX-463 ou un placebo apparié. Les 2 premiers participants (participants sentinelles) de chaque cohorte seront randomisés 1 : 1 pour recevoir du MTX-463 ou un placebo le jour 1. Ces participants seront surveillés pendant 24 heures, et après examen des données de sécurité des deux participants et approbation par l'enquêteur de l'étude et le médecin responsable du promoteur (SRMO), les 6 participants supplémentaires seront randomisés pour étudier le médicament (n = 5 MTX- 463 ; n = 1 placebo).

Chaque participant subira des évaluations à des moments précis des jours 1 à 60. Les procédures de fin d'études (EOS) seront terminées le jour 28 ou en cas de résiliation anticipée (ET). Une évaluation de fin de suivi (EOF) de la pharmacocinétique et de l'ADA sera complétée au jour 60.

Portion MAD

La partie MAD de l'étude comprendra 3 cohortes de dosage planifiées. Chaque cohorte comprendra 8 participants en bonne santé (n = 6 MTX-463 ; n = 2 placebo). La dose initiale sera une dose de charge de 6,6 mg/kg et des doses d'entretien de 4 mg/kg (cohorte 1) avec des doses ultérieures planifiées d'une dose de charge de 13 mg/kg et des doses d'entretien de 8 mg/kg (cohorte 2) et une dose de 27 mg/kg. dose de charge de mg/kg et doses d'entretien de 16 mg/kg (cohorte 3). Les doses prévues peuvent être ajustées en réponse aux données. Des participants supplémentaires et/ou des cohortes de dosage supplémentaires peuvent être ajoutés si nécessaire en fonction des données.

Le jour 1, les participants seront randomisés pour recevoir soit du MTX-463, soit un placebo apparié. Les participants randomisés recevront une dose de charge unique le jour 1, suivie de 2 doses d'entretien du médicament à l'étude les jours 8 et 22. Les participants seront hospitalisés du jour -1 jusqu'à l'observation post-dose le jour 8 et du jour 21 jusqu'aux évaluations. le jour 29. Toutes les autres visites seront effectuées en ambulatoire. Chaque participant subira des évaluations à des moments précis les jours 1 à 82. Les procédures de fin d'études seront terminées le jour 50 ou à HE. Une évaluation EOF de la PK et de l'ADA sera complétée le jour 82.

L'innocuité et la tolérabilité du MTX-463 seront examinées jusqu'au jour 29 par l'investigateur de l'étude et le SRMO pour éclairer les décisions d'augmentation de dose pour la cohorte de dose suivante.

Des cohortes supplémentaires pour les parties SAD et MAD de l'étude peuvent être ajoutées si nécessaire pour explorer potentiellement des doses plus faibles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84124
        • ICON

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Tous genres, de 18 à 60 ans inclusivement
  • Disposé et capable d'effectuer toutes les visites et procédures d'étude requises par le protocole
  • Non-fumeur et n'a pas utilisé de produits contenant de la nicotine ou de la cotinine (y compris le tabac, la gomme à la nicotine, les patchs et les cigarettes électroniques) pendant au moins 90 jours avant le dépistage et jusqu'à la dernière visite d'étude.
  • Prêt à s'abstenir de consommer des produits contenant de la marijuana ou du cannabinol pendant 90 jours avant le dépistage et jusqu'à la dernière visite d'étude
  • Prêt à s'abstenir de consommer de l'alcool 7 jours avant le dépistage jusqu'à la dernière visite d'étude
  • Accepter une méthode de contraception très efficace pendant 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude et persister jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critères d'exclusion clés :

  • - Tout antécédent de maladie pulmonaire cliniquement significative tel que déterminé par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique, la fibrose pulmonaire, l'embolie pulmonaire ou l'hypertension artérielle pulmonaire
  • Toute autre condition médicale active concomitante déterminée cliniquement significative par l'investigateur
  • Indice de masse corporelle (IMC) >40 kg/m2
  • Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques, de médicaments pour traiter le diabète, d'antipsychotiques, d'anticoagulants ou d'autres médicaments dans les 90 jours suivant le dépistage
  • Cancer ou antécédents de cancer ou de trouble lymphoprolifératif dans les 5 ans suivant le dépistage autre que les cancers de la peau non mélanomateux correctement traités ou le carcinome cervical in situ
  • Infection actuelle par l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), comme en témoigne un antigène de surface de l'hépatite B positif ou un test VIH positif lors du dépistage
  • Actuellement enceinte, allaitante ou envisageant de concevoir ou de contribuer à une grossesse pendant l'essai et jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude de la participante, le cas échéant
  • Antécédents de dépression sévère, de psychose ou d'idées suicidaires dans les 5 ans suivant le dépistage
  • Antécédents de troubles liés à l'usage de substances, tels que spécifiés dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition, dans l'année suivant le dépistage
  • Toute maladie cliniquement significative ou anomalie de laboratoire détectée lors du dépistage et susceptible d'interférer avec la capacité d'un participant à terminer l'étude, les évaluations en cours d'étude ou la sécurité des participants.
  • Toute intervention chirurgicale, y compris les interventions planifiées dans les 12 semaines suivant le dépistage
  • Participation à une autre étude de recherche sur un agent expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage ou 5 demi-vies de l'agent, selon la période la plus longue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Autre: Placebo
Placebo correspondant : solution saline normale
Expérimental: MTX-463
Biologique: MTX-463
MTX-463 est un anticorps monoclonal d'immunoglobine G1 (IgG1) dirigé contre la protéine 1 de la voie de signalisation inductible par le WNT (WISP1). WISP1 (alias CCN-4) est une protéine matricielle qui semble être régulée positivement localement en réponse à certaines maladies chroniques et tumeurs malignes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement chez des volontaires sains
Délai: Jusqu'au jour 60 (cohorte SAD) ou au jour 82 (cohorte MAD)
Les laboratoires de sécurité clinique sont collectés et les événements indésirables sont évalués lors des visites cliniques en milieu hospitalier et ambulatoire.
Jusqu'au jour 60 (cohorte SAD) ou au jour 82 (cohorte MAD)
La pharmacocinétique du MTX-463 par dose sera évaluée pour la Cmax, dans la mesure du possible
Délai: Jusqu'au jour 60 (cohorte SAD) ou au jour 82 (cohorte MAD)
Des échantillons de sérum sanguin seront collectés à des moments spécifiés dans le protocole tout au long de l'étude
Jusqu'au jour 60 (cohorte SAD) ou au jour 82 (cohorte MAD)
Les résultats des échantillons de sérum seront résumés pour détecter la présence d'anticorps anti-médicament pendant les parties SAD et MAD de l'étude.
Délai: Jusqu'au jour 60 (cohorte SAD) ou au jour 82 (cohorte MAD)
Des échantillons de sérum sanguin seront collectés à des moments spécifiés dans le protocole tout au long de l'étude pour évaluer la présence et le titre (le cas échéant) d'anticorps anti-médicaments.
Jusqu'au jour 60 (cohorte SAD) ou au jour 82 (cohorte MAD)
La pharmacocinétique du MTX-463 par dose sera évaluée pour l'ASC0-t, dans la mesure du possible.
Délai: Jusqu'au jour 60 (cohorte SAD) ou au jour 82 (cohorte MAD)
Des échantillons de sérum sanguin seront collectés à des moments spécifiés dans le protocole tout au long de l'étude
Jusqu'au jour 60 (cohorte SAD) ou au jour 82 (cohorte MAD)
La pharmacocinétique du MTX-463 par dose sera évaluée pour l'ASC0-tau (MAD uniquement), dans la mesure du possible.
Délai: Jusqu'au jour 82 (cohorte MAD)
Des échantillons de sérum sanguin seront collectés à des moments spécifiés dans le protocole tout au long de l'étude
Jusqu'au jour 82 (cohorte MAD)
La pharmacocinétique du MTX-463 par dose sera évaluée pour l'ASC0-∞, dans la mesure du possible
Délai: Jusqu'au jour 60 (cohorte SAD) ou au jour 82 (cohorte MAD)
Des échantillons de sérum sanguin seront collectés à des moments spécifiés dans le protocole tout au long de l'étude
Jusqu'au jour 60 (cohorte SAD) ou au jour 82 (cohorte MAD)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Des échantillons de sérum sanguin seront collectés pour déterminer le niveau d'engagement WISP1 du MTX-463 chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 60 (cohorte SAD) ou au jour 82 (cohorte MAD)

Ces évaluations seront résumées comme suit :

  • Changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux totaux de WISP1
  • Changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux WISP1 gratuits
Jusqu'au jour 60 (cohorte SAD) ou au jour 82 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet de l'indice de masse corporelle (IMC) de base sur les niveaux de WISP1 total et libre
Délai: Jusqu'au jour 60 (cohorte SAD) ou au jour 82 (cohorte MAD)
Les niveaux de base et le changement par rapport à la ligne de base des niveaux de WISP1 total et gratuit seront comparés chez ceux ayant un IMC ≥ 30 kg/m2 à ceux ayant un IMC < 30 kg/m2.
Jusqu'au jour 60 (cohorte SAD) ou au jour 82 (cohorte MAD)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'effet du MTX-463 sur le biomarqueur de la maladie de Parkinson PRO-C3 pour la fibrose chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur de fibrose PRO-C3 sera évalué.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet du MTX-463 sur le biomarqueur de la maladie de Parkinson PRO-C6 pour la fibrose chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur de fibrose PRO-C6 sera évalué.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet du MTX-463 sur le biomarqueur de la maladie de Parkinson C7M pour la fibrose chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur de fibrose C7M sera évalué.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet de l'IMC de base sur le biomarqueur de la MP IFN-γ pour l'inflammation
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Les niveaux de base et le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur PD IFN-γ pour l'inflammation seront comparés chez ceux avec un IMC ≥30 kg/m2 à ceux avec un IMC <30 kg/m2.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet de l'IMC de base sur le biomarqueur PD IL-1β pour l'inflammation
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Les niveaux de base et le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur PD IL-1β pour l'inflammation seront comparés chez ceux avec un IMC ≥30 kg/m2 à ceux avec un IMC <30 kg/m2.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet de l'IMC de base sur le biomarqueur PD IL-2 pour l'inflammation
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Les niveaux de base et le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur PD IL-2 pour l'inflammation seront comparés chez ceux avec un IMC ≥30 kg/m2 à ceux avec un IMC <30 kg/m2.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet de l'IMC de base sur le biomarqueur PD IL-4 pour l'inflammation
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Les niveaux de base et le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur PD IL-4 pour l'inflammation seront comparés chez ceux avec un IMC ≥30 kg/m2 à ceux avec un IMC <30 kg/m2.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet de l'IMC de base sur le biomarqueur PD IL-6 pour l'inflammation
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Les niveaux de base et le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur PD IL-6 pour l'inflammation seront comparés chez ceux avec un IMC ≥30 kg/m2 à ceux avec un IMC <30 kg/m2.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet de l'IMC de base sur le biomarqueur PD IL-10 pour l'inflammation
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Les niveaux de base et le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur PD IL-10 pour l'inflammation seront comparés chez ceux avec un IMC ≥30 kg/m2 à ceux avec un IMC <30 kg/m2.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet de l'IMC de base sur le biomarqueur PD IL-12p70 pour l'inflammation
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Les niveaux de base et le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur PD IL-12p70 pour l'inflammation seront comparés chez ceux ayant un IMC ≥ 30 kg/m2 à ceux ayant un IMC < 30 kg/m2.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet de l'IMC de base sur le biomarqueur de la MP IL-17A pour l'inflammation
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Les niveaux de base et le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur PD IL-17A pour l'inflammation seront comparés chez ceux avec un IMC ≥30 kg/m2 à ceux avec un IMC <30 kg/m2.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet de l'IMC de base sur le biomarqueur de la MP TNF-α pour l'inflammation
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Les niveaux de base et le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur de la MP TNF-α pour l'inflammation seront comparés chez ceux ayant un IMC ≥ 30 kg/m2 à ceux ayant un IMC < 30 kg/m2.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet du MTX-463 sur le biomarqueur de la MP IFN-γ pour l'inflammation chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pro-inflammatoire IFN-γ sera évalué.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet du MTX-463 sur le biomarqueur de la MP IL-1β pour l'inflammation chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pro-inflammatoire IL-1β sera évalué.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet du MTX-463 sur le biomarqueur de la MP IL-2 pour l'inflammation chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pro-inflammatoire IL-2 sera évalué.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet du MTX-463 sur le biomarqueur de la MP IL-4 pour l'inflammation chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pro-inflammatoire IL-4 sera évalué.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet du MTX-463 sur le biomarqueur de la MP IL-6 pour l'inflammation chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pro-inflammatoire IL-6 sera évalué.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet du MTX-463 sur le biomarqueur de la MP IL-10 pour l'inflammation chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pro-inflammatoire IL-10 sera évalué.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet du MTX-463 sur le biomarqueur de la MP IL-12p70 pour l'inflammation chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pro-inflammatoire IL-12p70 sera évalué.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet du MTX-463 sur le biomarqueur de la MP IL-17A pour l'inflammation chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pro-inflammatoire IL-17A sera évalué.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet du MTX-463 sur le biomarqueur de la MP TNF-α pour l'inflammation chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pro-inflammatoire TNF-α sera évalué.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet de l'IMC de base sur le biomarqueur PD PRO-C3 pour la fibrose
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Les niveaux de base et le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur PD PRO-C3 pour la fibrose seront comparés chez ceux avec un IMC ≥30 kg/m2 à ceux avec un IMC <30 kg/m2.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet de l'IMC de base sur le biomarqueur PD PRO-C6 pour la fibrose
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Les niveaux de base et le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur PD PRO-C6 pour la fibrose seront comparés chez ceux avec un IMC ≥30 kg/m2 à ceux avec un IMC <30 kg/m2.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Évaluer l'effet de l'IMC de base sur le biomarqueur PD C7M pour la fibrose
Délai: Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)
Les niveaux de base et le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur PD C7M pour la fibrose seront comparés chez ceux avec un IMC ≥30 kg/m2 à ceux avec un IMC <30 kg/m2.
Jusqu'au jour 36 (cohorte MAD)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mediar Therapeutics

Collaborateurs

ICON plc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ahad Sabet, MD, ICON plc
  • Directeur d'études: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 avril 2024

Achèvement primaire (Réel)

15 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

15 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2024

Première publication (Réel)

6 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • MTX-463-I101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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