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Una prova di sicurezza per la prima volta sull'uomo di MTX-463

16 gennaio 2025 aggiornato da: Mediar Therapeutics

MTX-463-I101: uno studio di fase 1 randomizzato, in doppio cieco, con incremento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di MTX-463 negli adulti sani

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose singola ascendente (SAD) e a dose multipla ascendente (MAD) per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi singole e multiple ascendenti di MTX-463 somministrate in adulti sani.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose singola ascendente (SAD) e a dose multipla ascendente (MAD) per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi singole e multiple ascendenti di MTX-463 somministrate in adulti sani .

Porzione TRISTE

La parte SAD dello studio sarà composta da 4 coorti di dosaggio pianificato, ciascuna composta da 8 partecipanti sani. La dose iniziale sarà di 4 mg/kg (Coorte 1) con dosi successive pianificate di 8 mg/kg (Coorte 2), 16 mg/kg (Coorte 3) e 30 mg/kg (Coorte 4). Le dosi pianificate possono essere aggiustate in risposta ai dati. Ulteriori partecipanti e/o ulteriori coorti di dosaggio possono essere aggiunti secondo necessità in base ai dati.

All'interno di ciascuna coorte, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere MTX-463 o placebo abbinato. I primi 2 partecipanti (partecipanti sentinella) all'interno di ciascuna coorte saranno randomizzati 1:1 per ricevere MTX-463 o placebo il giorno 1. Questi partecipanti saranno monitorati per 24 ore e, dopo la revisione dei dati di sicurezza di entrambi i partecipanti e l'approvazione da parte dello sperimentatore dello studio e dell'ufficiale medico responsabile dello sponsor (SRMO), gli ulteriori 6 partecipanti saranno randomizzati al farmaco in studio (n = 5 MTX- 463; n=1 placebo).

Ciascun partecipante sarà sottoposto a valutazioni in momenti temporali specificati nei giorni da 1 a 60. Le procedure di fine studio (EOS) saranno completate il giorno 28 o in caso di conclusione anticipata (ET). Una valutazione di fine follow-up (EOF) di PK e ADA sarà completata il giorno 60.

Porzione PAZZA

La parte MAD dello studio sarà composta da 3 coorti di dosaggio pianificate. Ciascuna coorte comprenderà 8 partecipanti sani (n=6 MTX-463; n=2 placebo). La dose iniziale sarà una dose di carico di 6,6 mg/kg e dosi di mantenimento di 4 mg/kg (Coorte 1) con successive dosi pianificate di una dose di carico di 13 mg/kg e dosi di mantenimento di 8 mg/kg (Coorte 2) e una dose di dose di carico mg/kg e dosi di mantenimento di 16 mg/kg (Coorte 3). Le dosi pianificate possono essere aggiustate in risposta ai dati. Ulteriori partecipanti e/o ulteriori coorti di dosaggio possono essere aggiunti secondo necessità in base ai dati.

Il giorno 1, i partecipanti verranno randomizzati per ricevere MTX-463 o placebo abbinato. I partecipanti randomizzati riceveranno una singola dose di carico il giorno 1 seguita da 2 dosi di mantenimento del farmaco in studio il giorno 8 e il giorno 22. I partecipanti saranno ospitati in ospedale dal giorno -1 attraverso l'osservazione post-dose il giorno 8 e dal giorno 21 attraverso valutazioni il giorno 29. Tutte le altre visite verranno effettuate in regime ambulatoriale. Ogni partecipante sarà sottoposto a valutazioni in momenti temporali specificati nei giorni da 1 a 82. Le procedure di fine studio saranno completate il giorno 50 o al momento dell'ET. Una valutazione EOF di PK e ADA sarà completata il giorno 82.

La sicurezza e la tollerabilità di MTX-463 saranno esaminate fino al giorno 29 dal ricercatore dello studio e dall'SRMO per prendere decisioni relative all'aumento della dose per la coorte di dosaggio successiva.

Ulteriori coorti per le parti SAD e MAD dello studio potrebbero essere aggiunte secondo necessità per esplorare potenzialmente dosi più basse.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

56

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84124
        • ICON

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Tutti i sessi, dai 18 ai 60 anni compresi
  • Disponibile e in grado di completare tutte le visite e le procedure di studio richieste dal protocollo
  • Non fumatore e non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina o cotinina (inclusi tabacco, gomme da masticare alla nicotina, cerotti e sigarette elettroniche) per almeno 90 giorni prima dello screening e fino all'ultima visita dello studio
  • Disponibilità ad astenersi dall'uso di prodotti contenenti marijuana o cannabinolo per 90 giorni prima dello screening e fino all'ultima visita di studio
  • Disponibilità ad astenersi dal consumo di alcol da 7 giorni prima dello screening fino all'ultima visita di studio
  • Accettare un metodo contraccettivo altamente efficace per 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e persistere per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri chiave di esclusione:

  • - Qualsiasi storia di malattia polmonare clinicamente significativa determinata dallo sperimentatore, incluso ma non limitato ad asma, malattia polmonare ostruttiva cronica, fibrosi polmonare, embolia polmonare o ipertensione arteriosa polmonare
  • Qualsiasi altra condizione medica attiva concomitante determinata clinicamente significativa dallo sperimentatore
  • Indice di massa corporea (BMI) >40 kg/m2
  • Uso di farmaci immunosoppressori sistemici, farmaci per il trattamento del diabete, antipsicotici, anticoagulanti o altri farmaci entro 90 giorni dallo screening
  • Cancro o storia di cancro o disturbo linfoproliferativo entro 5 anni dallo screening diverso da tumori cutanei non melanomatosi adeguatamente trattati o carcinoma cervicale in situ
  • Infezione in atto da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) evidenziata da un antigene di superficie dell'epatite B positivo o da un test HIV positivo allo screening
  • Attualmente incinta, in allattamento o che sta pianificando di concepire o di contribuire ad una gravidanza durante lo studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio del partecipante, se applicabile
  • Storia di grave depressione, psicosi o ideazione suicidaria entro 5 anni dallo screening
  • Anamnesi di disturbo da uso di sostanze come specificato nel Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione, entro 1 anno dallo screening
  • Qualsiasi malattia clinicamente significativa o anomalia di laboratorio rilevata allo screening che potrebbe interferire con la capacità di un partecipante di completare lo studio, le valutazioni durante lo studio o la sicurezza del partecipante
  • Qualsiasi procedura chirurgica, comprese le procedure pianificate entro 12 settimane dallo screening
  • Partecipazione a un altro studio di ricerca su un agente sperimentale entro 30 giorni dallo screening o 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia il periodo più lungo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Altro: Placebo
Placebo corrispondente: soluzione salina normale
Sperimentale: MTX-463
Biologico: MTX-463
MTX-463 è un anticorpo monoclonale immunoglobinico G1 (IgG1) diretto contro la proteina 1 della via di segnalazione inducibile da WNT (WISP1). WISP1 (aka CCN-4) è una proteina matricellulare che sembra essere sovraregolata localmente in risposta a determinate malattie croniche e neoplasie.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento in volontari sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 60 (coorte SAD) o al giorno 82 (coorte MAD)
Vengono raccolti i dati di laboratorio sulla sicurezza clinica e gli eventi avversi vengono valutati durante le visite cliniche sia ospedaliere che ambulatoriali
Fino al giorno 60 (coorte SAD) o al giorno 82 (coorte MAD)
La PK di MTX-463 in base alla dose sarà valutata per la Cmax, se possibile
Lasso di tempo: Fino al giorno 60 (coorte SAD) o al giorno 82 (coorte MAD)
I campioni di siero sanguigno verranno raccolti ai punti temporali specificati dal protocollo durante lo studio
Fino al giorno 60 (coorte SAD) o al giorno 82 (coorte MAD)
I risultati dei campioni di siero verranno riepilogati per la presenza di anticorpi antifarmaco durante le parti SAD e MAD dello studio.
Lasso di tempo: Fino al giorno 60 (coorte SAD) o al giorno 82 (coorte MAD)
I campioni di siero sanguigno verranno raccolti ai punti temporali specificati dal protocollo durante lo studio per valutare la presenza e il titolo (se applicabile) di anticorpi antifarmaco.
Fino al giorno 60 (coorte SAD) o al giorno 82 (coorte MAD)
La PK di MTX-463 in base alla dose sarà valutata per l'AUC0-t, se possibile.
Lasso di tempo: Fino al giorno 60 (coorte SAD) o al giorno 82 (coorte MAD)
I campioni di siero sanguigno verranno raccolti ai punti temporali specificati dal protocollo durante lo studio
Fino al giorno 60 (coorte SAD) o al giorno 82 (coorte MAD)
La PK di MTX-463 in base alla dose sarà valutata per AUC0-tau (solo MAD), se possibile
Lasso di tempo: Fino al giorno 82 (coorte MAD)
I campioni di siero sanguigno verranno raccolti ai punti temporali specificati dal protocollo durante lo studio
Fino al giorno 82 (coorte MAD)
La PK di MTX-463 in base alla dose sarà valutata per l'AUC0-∞, se possibile
Lasso di tempo: Fino al giorno 60 (coorte SAD) o al giorno 82 (coorte MAD)
I campioni di siero sanguigno verranno raccolti ai punti temporali specificati dal protocollo durante lo studio
Fino al giorno 60 (coorte SAD) o al giorno 82 (coorte MAD)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Verranno raccolti campioni di siero sanguigno per determinare il livello di impegno WISP1 di MTX-463 in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 60 (coorte SAD) o al giorno 82 (coorte MAD)

Queste valutazioni saranno riassunte come:

  • Variazione rispetto al basale dei livelli WISP1 totali
  • Variazione rispetto al basale nei livelli WISP1 gratuiti
Fino al giorno 60 (coorte SAD) o al giorno 82 (coorte MAD)
Valutare l'effetto dell'indice di massa corporea (BMI) basale sui livelli WISP1 totali e liberi
Lasso di tempo: Fino al giorno 60 (coorte SAD) o al giorno 82 (coorte MAD)
I livelli basali e la variazione rispetto al basale dei livelli WISP1 totale e libero saranno confrontati in quelli con BMI ≥ 30 kg/m2 con quelli con BMI <30 kg/m2.
Fino al giorno 60 (coorte SAD) o al giorno 82 (coorte MAD)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'effetto di MTX-463 sul biomarcatore PD PRO-C3 per la fibrosi in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore della fibrosi PRO-C3.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto di MTX-463 sul biomarcatore PD PRO-C6 per la fibrosi in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore della fibrosi PRO-C6.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto di MTX-463 sul biomarcatore PD C7M per la fibrosi in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore della fibrosi C7M.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto del BMI basale sul biomarcatore IFN-γ del PD per l'infiammazione
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
I livelli basali e la variazione rispetto al basale del biomarker PD IFN-γ per l'infiammazione saranno confrontati in quelli con BMI ≥ 30 kg/m2 con quelli con BMI <30 kg/m2.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto del BMI basale sul biomarcatore della malattia di Parkinson IL-1β per l'infiammazione
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
I livelli basali e la variazione rispetto al basale del biomarcatore PD IL-1β per l'infiammazione saranno confrontati in quelli con BMI ≥ 30 kg/m2 con quelli con BMI <30 kg/m2.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto del BMI basale sul biomarcatore IL-2 del PD per l'infiammazione
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
I livelli basali e la variazione rispetto al basale del biomarcatore PD IL-2 per l'infiammazione saranno confrontati in quelli con BMI ≥ 30 kg/m2 con quelli con BMI <30 kg/m2.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto del BMI basale sul biomarcatore IL-4 del PD per l'infiammazione
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
I livelli basali e la variazione rispetto al basale del biomarcatore PD IL-4 per l'infiammazione saranno confrontati in quelli con BMI ≥ 30 kg/m2 con quelli con BMI <30 kg/m2.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto del BMI basale sul biomarcatore della malattia di Parkinson IL-6 per l'infiammazione
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
I livelli basali e la variazione rispetto al basale del biomarcatore PD IL-6 per l'infiammazione saranno confrontati in quelli con BMI ≥ 30 kg/m2 con quelli con BMI <30 kg/m2.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto del BMI basale sul biomarcatore della malattia di Parkinson IL-10 per l'infiammazione
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
I livelli basali e la variazione rispetto al basale del biomarcatore PD IL-10 per l'infiammazione saranno confrontati in quelli con BMI ≥ 30 kg/m2 con quelli con BMI <30 kg/m2.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto del BMI basale sul biomarcatore della malattia di Parkinson IL-12p70 per l'infiammazione
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
I livelli basali e la variazione rispetto al basale del biomarcatore PD IL-12p70 per l'infiammazione saranno confrontati in quelli con BMI ≥ 30 kg/m2 con quelli con BMI <30 kg/m2.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto del BMI basale sul biomarcatore della malattia di Parkinson IL-17A per l'infiammazione
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
I livelli basali e la variazione rispetto al basale del biomarcatore PD IL-17A per l'infiammazione saranno confrontati in quelli con BMI ≥ 30 kg/m2 con quelli con BMI <30 kg/m2.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l’effetto del BMI basale sul biomarcatore del PD TNF-α per l’infiammazione
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
I livelli basali e la variazione rispetto al basale del biomarcatore PD TNF-α per l'infiammazione saranno confrontati in quelli con BMI ≥ 30 kg/m2 con quelli con BMI <30 kg/m2.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto di MTX-463 sul biomarcatore IFN-γ del PD per l'infiammazione in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore proinfiammatorio IFN-γ.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto di MTX-463 sul biomarcatore PD IL-1β per l'infiammazione in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore proinfiammatorio IL-1β.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto di MTX-463 sul biomarcatore PD IL-2 per l'infiammazione in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore proinfiammatorio IL-2.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto di MTX-463 sul biomarcatore PD IL-4 per l'infiammazione in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore proinfiammatorio IL-4.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto di MTX-463 sul biomarcatore PD IL-6 per l'infiammazione in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore proinfiammatorio IL-6.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto di MTX-463 sul biomarcatore PD IL-10 per l'infiammazione in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore proinfiammatorio IL-10.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto di MTX-463 sul biomarcatore PD IL-12p70 per l'infiammazione in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore proinfiammatorio IL-12p70.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto di MTX-463 sul biomarcatore PD IL-17A per l'infiammazione in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore proinfiammatorio IL-17A.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto di MTX-463 sul biomarcatore PD TNF-α per l'infiammazione in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore proinfiammatorio TNF-α.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto del BMI basale sul biomarcatore PD PRO-C3 per la fibrosi
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
I livelli basali e la variazione rispetto al basale del biomarcatore PD PRO-C3 per la fibrosi saranno confrontati in quelli con BMI ≥ 30 kg/m2 con quelli con BMI <30 kg/m2.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto del BMI basale sul biomarcatore PD PRO-C6 per la fibrosi
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
I livelli basali e la variazione rispetto al basale del biomarcatore PD PRO-C6 per la fibrosi saranno confrontati in quelli con BMI ≥ 30 kg/m2 con quelli con BMI <30 kg/m2.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)
Valutare l'effetto del BMI basale sul biomarcatore PD C7M per la fibrosi
Lasso di tempo: Fino al giorno 36 (coorte MAD)
I livelli basali e la variazione rispetto al basale del biomarcatore PD C7M per la fibrosi saranno confrontati nei soggetti con BMI ≥ 30 kg/m2 con quelli con BMI <30 kg/m2.
Fino al giorno 36 (coorte MAD)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mediar Therapeutics

Collaboratori

ICON plc

Investigatori

  • Investigatore principale: Ahad Sabet, MD, ICON plc
  • Direttore dello studio: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 aprile 2024

Completamento primario (Effettivo)

15 novembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

15 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

6 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MTX-463-I101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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