Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En første-i-menneskelig sikkerhetsprøve av MTX-463

16. januar 2025 oppdatert av: Mediar Therapeutics

MTX-463-I101: En fase 1 randomisert, dobbeltblind, doseeskalerende studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til MTX-463 hos friske voksne

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt stigende dose (SAD) og multippel stigende dose (MAD) studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og PK av enkle og multiple stigende doser av MTX-463 administrert til friske voksne.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt stigende dose (SAD) og multippel stigende dose (MAD) studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og PK av enkle og multiple stigende doser av MTX-463 administrert til friske voksne .

SAD del

SAD-delen av studien vil bestå av 4 planlagte doseringskohorter som hver omfatter 8 friske deltakere. Startdosen vil være 4 mg/kg (Kohort 1) med påfølgende planlagte doser på 8 mg/kg (Kohort 2), 16 mg/kg (Kohort 3) og 30 mg/kg (Kohort 4). Planlagte doser kan justeres som svar på dataene. Ytterligere deltakere og/eller ytterligere doseringskohorter kan legges til etter behov basert på dataene.

Innenfor hver kohort vil deltakerne bli tilfeldig tildelt til å motta MTX-463 eller matchet placebo. De to første deltakerne (vaktpostdeltakerne) i hver kohort vil bli randomisert 1:1 for å motta MTX-463 eller placebo på dag 1. Disse deltakerne vil bli overvåket i 24 timer, og etter gjennomgang av sikkerhetsdataene fra begge deltakerne og godkjenning av studien Investigator og Sponsors ansvarlige lege (SRMO), vil de ytterligere 6 deltakerne bli randomisert til studiemedisin (n=5 MTX- 463; n=1 placebo).

Hver deltaker vil gjennomgå vurderinger på angitte tidspunkter på dag 1 til og med 60. End-of-Study (EOS) prosedyrer vil bli fullført på dag 28 eller ved tidlig avslutning (ET). En End-of-Follow-up (EOF) vurdering av PK og ADA vil bli fullført på dag 60.

MAD porsjon

MAD-delen av studien vil bestå av 3 planlagte doseringskohorter. Hver kohort vil bestå av 8 friske deltakere (n=6 MTX-463; n=2 placebo). Startdosen vil være en 6,6 mg/kg startdose og 4 mg/kg vedlikeholdsdoser (Kohort 1) med påfølgende planlagte doser på 13 mg/kg startdose og 8 mg/kg vedlikeholdsdoser (Kohort 2), og en 27 mg/kg startdose og 16 mg/kg vedlikeholdsdoser (Kohort 3). Planlagte doser kan justeres som svar på dataene. Ytterligere deltakere og/eller ytterligere doseringskohorter kan legges til etter behov basert på dataene.

På dag 1 vil deltakerne bli randomisert til å motta enten MTX-463 eller matchet placebo. De randomiserte deltakerne vil motta en enkelt startdose på dag 1 etterfulgt av 2 vedlikeholdsdoser av studiemedikamentet på dag 8 og dag 22. Deltakerne vil bli innkvartert på innleggelse fra dag -1 til observasjon etter dose på dag 8 og fra dag 21 gjennom vurderinger på dag 29. Alle andre besøk vil bli utført i poliklinisk setting. Hver deltaker vil gjennomgå vurderinger på angitte tidspunkter på dag 1 til og med 82. Avslutningsprosedyrer vil bli fullført på dag 50, eller ved ET. En EOF-vurdering av PK og ADA vil bli fullført på dag 82.

Sikkerhet og tolerabilitet av MTX-463 vil bli vurdert gjennom dag 29 av studien Investigator og SRMO for å informere om doseeskaleringsbeslutninger for neste dosekohort.

Ytterligere kohorter for SAD- og MAD-delene av studien kan legges til etter behov for å potensielt utforske lavere doser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84124
        • ICON

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Alle kjønn, i alderen 18 til 60 år, inkludert
  • Villig og i stand til å gjennomføre alle protokollpåkrevde studiebesøk og prosedyrer
  • Ikke-røyker og har ikke brukt nikotin- eller kotininholdige produkter (inkludert tobakk, nikotintyggegummi, plaster og e-sigaretter) i minst 90 dager før screening og frem til siste studiebesøk
  • Villig til å avstå fra marihuana- eller cannabinolholdige produkter i 90 dager før screening og frem til siste studiebesøk
  • Villig til å avstå fra inntak av alkohol fra 7 dager før Screening til siste studiebesøk
  • Godta en svært effektiv prevensjonsmetode i 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet, og vedvare i 28 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • - Enhver historie med klinisk signifikant lungesykdom som bestemt av etterforskeren, inkludert men ikke begrenset til astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, lungefibrose, lungeemboli eller pulmonal arteriell hypertensjon
  • Enhver annen samtidig aktiv medisinsk tilstand som er bestemt klinisk signifikant av etterforskeren
  • Kroppsmasseindeks (BMI) >40 kg/m2
  • Bruk av systemiske immunsuppressive medisiner, medisiner for å behandle diabetes, antipsykotika, antikoagulantia eller andre medisiner innen 90 dager etter screening
  • Kreft eller en historie med kreft eller lymfoproliferativ lidelse innen 5 år etter screening annet enn tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller cervical carcinoma in situ
  • Nåværende infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) som påvist av et positivt hepatitt B-overflateantigen eller en positiv HIV-test ved screening
  • For øyeblikket gravid, ammende eller planlegger å bli gravid eller bidra til graviditet under forsøket og opptil 28 dager etter deltakerens siste dose av studiemedikamentet, hvis aktuelt
  • Anamnese med alvorlig depresjon, psykose eller selvmordstanker innen 5 år etter screening
  • Historie om rusforstyrrelser som spesifisert i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte utgave, innen 1 år etter screening
  • Enhver klinisk signifikant sykdom eller laboratorieavvik oppdaget ved screening som kan forstyrre en deltakers evne til å fullføre studien, evalueringer under studien eller deltakersikkerhet
  • Ethvert kirurgisk inngrep, inkludert planlagte prosedyrer innen 12 uker etter screening
  • Deltakelse i en annen forskningsstudie av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screening eller 5 halveringstider av midlet, avhengig av hva som er lengst

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Annen: Placebo
Matchende placebo-- Normal saltvann
Eksperimentell: MTX-463
Biologisk: MTX-463
MTX-463 er et immunoglobin G1 (IgG1) monoklonalt antistoff rettet mot WNT-induserbart signalvei protein 1 (WISP1). WISP1 (aka CCN-4) er et matricellulært protein som ser ut til å være oppregulert lokalt som respons på visse kroniske sykdommer og maligniteter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger hos friske frivillige
Tidsramme: Gjennom dag 60 (SAD-kohort) eller dag 82 (MAD-kohort)
Kliniske sikkerhetslaboratorier samles inn, og uønskede hendelser vurderes ved både innleggelse og poliklinikkbesøk
Gjennom dag 60 (SAD-kohort) eller dag 82 (MAD-kohort)
MTX-463 PK etter dose vil bli evaluert for Cmax, som mulig
Tidsramme: Gjennom dag 60 (SAD-kohort) eller dag 82 (MAD-kohort)
Blodserumprøver vil bli samlet på protokollspesifiserte tidspunkter gjennom hele studien
Gjennom dag 60 (SAD-kohort) eller dag 82 (MAD-kohort)
Serumprøveresultater vil bli oppsummert for tilstedeværelse av anti-medikamentantistoffer under SAD- og MAD-delene av studien.
Tidsramme: Gjennom dag 60 (SAD-kohort) eller dag 82 (MAD-kohort)
Blodserumprøver vil bli samlet ved protokollspesifiserte tidspunkter gjennom hele studien for å vurdere forekomsten og titeren (hvis aktuelt) av anti-medikamentantistoffer.
Gjennom dag 60 (SAD-kohort) eller dag 82 (MAD-kohort)
MTX-463 PK etter dose vil bli evaluert for AUC0-t, som mulig.
Tidsramme: Gjennom dag 60 (SAD-kohort) eller dag 82 (MAD-kohort)
Blodserumprøver vil bli samlet på protokollspesifiserte tidspunkter gjennom hele studien
Gjennom dag 60 (SAD-kohort) eller dag 82 (MAD-kohort)
MTX-463 PK etter dose vil bli evaluert for AUC0-tau (kun MAD), som mulig
Tidsramme: Gjennom dag 82 (MAD-kohort)
Blodserumprøver vil bli samlet på protokollspesifiserte tidspunkter gjennom hele studien
Gjennom dag 82 (MAD-kohort)
MTX-463 PK etter dose vil bli evaluert for AUC0-∞, som mulig
Tidsramme: Gjennom dag 60 (SAD-kohort) eller dag 82 (MAD-kohort)
Blodserumprøver vil bli samlet på protokollspesifiserte tidspunkter gjennom hele studien
Gjennom dag 60 (SAD-kohort) eller dag 82 (MAD-kohort)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodserumprøver vil bli samlet for å bestemme nivået av WISP1-engasjement av MTX-463 hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Gjennom dag 60 (SAD-kohort) eller dag 82 (MAD-kohort)

Disse vurderingene vil bli oppsummert som:

  • Endring fra baseline i totale WISP1-nivåer
  • Bytt fra Baseline i gratis WISP1-nivåer
Gjennom dag 60 (SAD-kohort) eller dag 82 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av baseline body mass index (BMI) på totale og frie WISP1-nivåer
Tidsramme: Gjennom dag 60 (SAD-kohort) eller dag 82 (MAD-kohort)
Baseline-nivåer og endring fra Baseline for de totale og frie WISP1-nivåene vil bli sammenlignet i de med BMI ≥30 kg/m2 til de med BMI <30 kg/m2.
Gjennom dag 60 (SAD-kohort) eller dag 82 (MAD-kohort)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere effekten av MTX-463 på PD biomarkør PRO-C3 for fibrose hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Endring fra baseline i fibrosebiomarkør PRO-C3 vil bli evaluert.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av MTX-463 på PD biomarkør PRO-C6 for fibrose hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Endring fra baseline i fibrosebiomarkør PRO-C6 vil bli evaluert.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av MTX-463 på PD biomarkør C7M for fibrose hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Endring fra baseline i fibrosebiomarkør C7M vil bli evaluert.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av baseline BMI på PD biomarkør IFN-γ for betennelse
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Baseline-nivåer og endring fra Baseline for PD-biomarkør IFN-γ for inflammasjon vil bli sammenlignet hos de med BMI ≥30 kg/m2 til de med BMI <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av baseline BMI på PD biomarkør IL-1β for betennelse
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Baseline nivåer og endring fra baseline av PD biomarkør IL-1β for inflammasjon vil bli sammenlignet hos de med BMI ≥30 kg/m2 til de med BMI <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av baseline BMI på PD biomarkør IL-2 for betennelse
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Baseline nivåer og endring fra baseline av PD biomarkør IL-2 for inflammasjon vil bli sammenlignet hos de med BMI ≥30 kg/m2 til de med BMI <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av baseline BMI på PD biomarkør IL-4 for betennelse
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Baseline nivåer og endring fra baseline av PD biomarkør IL-4 for inflammasjon vil bli sammenlignet hos de med BMI ≥30 kg/m2 til de med BMI <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av baseline BMI på PD biomarkør IL-6 for betennelse
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Baseline nivåer og endring fra baseline av PD biomarkør IL-6 for inflammasjon vil bli sammenlignet hos de med BMI ≥30 kg/m2 til de med BMI <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av baseline BMI på PD biomarkør IL-10 for betennelse
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Baseline nivåer og endring fra baseline av PD biomarkør IL-10 for inflammasjon vil bli sammenlignet hos de med BMI ≥30 kg/m2 til de med BMI <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av baseline BMI på PD biomarkør IL-12p70 for betennelse
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Baseline nivåer og endring fra baseline av PD biomarkør IL-12p70 for inflammasjon vil bli sammenlignet hos de med BMI ≥30 kg/m2 til de med BMI <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av baseline BMI på PD biomarkør IL-17A for betennelse
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Baseline nivåer og endring fra baseline av PD biomarkør IL-17A for inflammasjon vil bli sammenlignet hos de med BMI ≥30 kg/m2 til de med BMI <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av baseline BMI på PD biomarkør TNF-α for betennelse
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Baseline nivåer og endring fra baseline av PD biomarkør TNF-α for inflammasjon vil bli sammenlignet hos de med BMI ≥30 kg/m2 til de med BMI <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av MTX-463 på PD biomarkør IFN-γ for betennelse hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Endring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IFN-γ vil bli evaluert.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av MTX-463 på PD biomarkør IL-1β for betennelse hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Endring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-1β vil bli evaluert.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av MTX-463 på PD biomarkør IL-2 for betennelse hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Endring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-2 vil bli evaluert.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av MTX-463 på PD biomarkør IL-4 for betennelse hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Endring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-4 vil bli evaluert.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av MTX-463 på PD biomarkør IL-6 for betennelse hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Endring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-6 vil bli evaluert.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av MTX-463 på PD biomarkør IL-10 for betennelse hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Endring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-10 vil bli evaluert.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av MTX-463 på PD biomarkør IL-12p70 for betennelse hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Endring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-12p70 vil bli evaluert.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av MTX-463 på PD biomarkør IL-17A for betennelse hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Endring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-17A vil bli evaluert.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av MTX-463 på PD biomarkør TNF-α for betennelse hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Endring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør TNF-α vil bli evaluert.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av baseline BMI på PD biomarkør PRO-C3 for fibrose
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Baseline nivåer og endring fra baseline av PD biomarkør PRO-C3 for fibrose vil bli sammenlignet hos de med BMI ≥30 kg/m2 til de med BMI <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av baseline BMI på PD biomarkør PRO-C6 for fibrose
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Baseline nivåer og endring fra baseline av PD biomarkør PRO-C6 for fibrose vil bli sammenlignet hos de med BMI ≥30 kg/m2 til de med BMI <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)
For å vurdere effekten av baseline BMI på PD biomarkør C7M for fibrose
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohort)
Baseline nivåer og endring fra baseline av PD biomarkør C7M for fibrose vil bli sammenlignet hos de med BMI ≥30 kg/m2 til de med BMI <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohort)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mediar Therapeutics

Samarbeidspartnere

ICON plc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ahad Sabet, MD, ICON plc
  • Studieleder: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2024

Primær fullføring (Faktiske)

15. november 2024

Studiet fullført (Faktiske)

15. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

6. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • MTX-463-I101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere