První bezpečnostní zkouška MTX-463 u lidí

Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s jednou vzestupnou dávkou (SAD) a vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a PK jednotlivých a opakovaných vzestupných dávek MTX-463 podávaných zdravým dospělým .

SMUTNÁ porce

Část studie SAD se bude skládat ze 4 plánovaných dávkových kohort, z nichž každá bude zahrnovat 8 zdravých účastníků. Počáteční dávka bude 4 mg/kg (Kohorta 1) s následnými plánovanými dávkami 8 mg/kg (Kohorta 2), 16 mg/kg (Kohorta 3) a 30 mg/kg (Kohorta 4). Plánované dávky mohou být upraveny v reakci na data. Další účastníci a/nebo další dávkové kohorty mohou být přidány podle potřeby na základě dat.

V rámci každé kohorty budou účastníci náhodně rozděleni tak, aby dostávali MTX-463 nebo odpovídající placebo. První 2 účastníci (entinelové) v každé kohortě budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali MTX-463 nebo placebo v den 1. Tito účastníci budou sledováni po dobu 24 hodin a po přezkoumání bezpečnostních údajů od obou účastníků a schválení výzkumným pracovníkem studie a odpovědným lékařem sponzora (SRMO) bude dalších 6 účastníků randomizováno ke studii léku (n=5 MTX- 463; n=1 placebo).

Každý účastník podstoupí hodnocení v určených časových bodech ve dnech 1 až 60. Procedury na konci studie (EOS) budou dokončeny 28. den nebo po předčasném ukončení (ET). Posouzení end-of-follow-up (EOF) PK a ADA bude dokončeno v den 60.

MAD Porce

Část studie MAD se bude skládat ze 3 plánovaných dávkových kohort. Každá kohorta bude zahrnovat 8 zdravých účastníků (n=6 MTX-463; n=2 placebo). Počáteční dávka bude 6,6 mg/kg nasycovací dávka a 4 mg/kg udržovací dávky (Kohorta 1) s následnými plánovanými dávkami 13 mg/kg nasycovací dávky a 8 mg/kg udržovací dávky (Kohorta 2) a 27 mg/kg úvodní dávka a 16 mg/kg udržovací dávky (Kohorta 3). Plánované dávky mohou být upraveny v reakci na data. Další účastníci a/nebo další dávkové kohorty mohou být přidány podle potřeby na základě dat.

V den 1 budou účastníci randomizováni tak, aby dostali buď MTX-463 nebo odpovídající placebo. Randomizovaní účastníci dostanou jednu nasycovací dávku v den 1 následovanou 2 udržovacími dávkami studovaného léku v den 8 a den 22. Účastníci budou umístěni v nemocnici ode dne -1 přes pozorování po dávce v den 8 a od dne 21 prostřednictvím hodnocení v den 29. Všechny ostatní návštěvy budou probíhat ambulantně. Každý účastník podstoupí hodnocení v určených časových bodech ve dnech 1 až 82. Procedury na konci studie budou dokončeny v den 50 nebo v ET. Posouzení EOF PK a ADA bude dokončeno v den 82.

Bezpečnost a snášenlivost MTX-463 bude posouzena do 29. dne výzkumným pracovníkem studie a SRMO, aby informovala o rozhodnutích o zvýšení dávky pro další kohortu dávky.

Podle potřeby mohou být přidány další kohorty pro části studie SAD a MAD, aby se potenciálně prozkoumaly nižší dávky.