Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En første-i-menneskelig sikkerhedsprøve af MTX-463

16. januar 2025 opdateret af: Mediar Therapeutics

MTX-463-I101: En fase 1 randomiseret, dobbeltblind, dosiseskalerende undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​MTX-463 hos raske voksne

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, enkelt stigende dosis (SAD) og multipel stigende dosis (MAD) undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af enkelt og multiple stigende doser af MTX-463 administreret til raske voksne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkelt stigende dosis (SAD) og multipel stigende dosis (MAD) undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af enkelt og multiple stigende doser af MTX-463 administreret til raske voksne .

SAD Portion

SAD-delen af ​​undersøgelsen vil bestå af 4 planlagte doseringskohorter, der hver omfatter 8 raske deltagere. Startdosis vil være 4 mg/kg (kohorte 1) med efterfølgende planlagte doser på 8 mg/kg (kohorte 2), 16 mg/kg (kohorte 3) og 30 mg/kg (kohorte 4). Planlagte doser kan justeres som svar på dataene. Yderligere deltagere og/eller yderligere doseringskohorter kan tilføjes efter behov baseret på dataene.

Inden for hver kohorte vil deltagerne blive tilfældigt tildelt til at modtage MTX-463 eller matchet placebo. De første 2 deltagere (vagtpostdeltagere) inden for hver kohorte vil blive randomiseret 1:1 til at modtage MTX-463 eller placebo på dag 1. Disse deltagere vil blive overvåget i 24 timer, og efter gennemgang af sikkerhedsdata fra begge deltagere og godkendelse af undersøgelsens Investigator og Sponsors ansvarlige læge (SRMO), vil de yderligere 6 deltagere blive randomiseret til at studere lægemiddel (n=5 MTX- 463; n=1 placebo).

Hver deltager vil gennemgå vurderinger på bestemte tidspunkter på dag 1 til 60. End-of-Study (EOS) procedurer vil blive afsluttet på dag 28 eller ved tidlig afslutning (ET). En End-of-Follow-up (EOF) vurdering af PK og ADA vil blive afsluttet på dag 60.

MAD Portion

MAD-delen af ​​undersøgelsen vil bestå af 3 planlagte doseringskohorter. Hver kohorte vil omfatte 8 raske deltagere (n=6 MTX-463; n=2 placebo). Startdosis vil være en 6,6 mg/kg startdosis og 4 mg/kg vedligeholdelsesdoser (kohorte 1) med efterfølgende planlagte doser på 13 mg/kg startdosis og 8 mg/kg vedligeholdelsesdoser (kohorte 2) og en 27 mg/kg startdosis og 16 mg/kg vedligeholdelsesdoser (kohorte 3). Planlagte doser kan justeres som svar på dataene. Yderligere deltagere og/eller yderligere doseringskohorter kan tilføjes efter behov baseret på dataene.

På dag 1 vil deltagerne blive randomiseret til at modtage enten MTX-463 eller matchet placebo. De randomiserede deltagere vil modtage en enkelt opladningsdosis på dag 1 efterfulgt af 2 vedligeholdelsesdoser af undersøgelseslægemidlet på dag 8 og dag 22. Deltagerne vil blive indlagt fra dag -1 til observation efter dosis på dag 8 og fra dag 21 gennem vurderinger på dag 29. Alle andre besøg vil blive gennemført i ambulant regi. Hver deltager vil gennemgå vurderinger på bestemte tidspunkter på dag 1 til 82. Afslutningsprocedurer vil blive afsluttet på dag 50 eller ved ET. En EOF-vurdering af PK og ADA vil blive afsluttet på dag 82.

Sikkerhed og tolerabilitet af MTX-463 vil blive gennemgået til og med dag 29 af undersøgelsens Investigator og SRMO for at informere om dosiseskaleringsbeslutninger for den næste dosiskohorte.

Yderligere kohorter for SAD- og MAD-delene af undersøgelsen kan tilføjes efter behov for potentielt at udforske lavere doser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Alle køn i alderen 18 til 60 år inklusive
  • Villig og i stand til at gennemføre alle protokolkrævede studiebesøg og procedurer
  • Ikke-ryger og har ikke brugt nikotin- eller cotininholdige produkter (inklusive tobak, nikotintyggegummi, plastre og e-cigaretter) i mindst 90 dage før screening og indtil det sidste studiebesøg
  • Villig til at afstå fra marihuana- eller cannabinolholdige produkter i 90 dage før screening og indtil sidste studiebesøg
  • Er villig til at afstå fra indtagelse af alkohol fra 7 dage før screening indtil sidste studiebesøg
  • Accepter en yderst effektiv præventionsmetode i 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og fortsæt i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Nøgleekskluderingskriterier:

  • - Enhver historie med klinisk signifikant lungesygdom som bestemt af investigator, inklusive men ikke begrænset til astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, lungefibrose, lungeemboli eller pulmonal arteriel hypertension
  • Enhver anden samtidig aktiv medicinsk tilstand bestemt klinisk signifikant af investigator
  • Body mass index (BMI) >40 kg/m2
  • Brug af systemisk immunsuppressiv medicin, medicin til behandling af diabetes, antipsykotika, antikoagulantia eller anden medicin inden for 90 dage efter screening
  • Kræft eller en historie med kræft eller lymfoproliferativ lidelse inden for 5 år efter screening, bortset fra tilstrækkeligt behandlede ikke-melanomatøse hudkræftformer eller cervikal carcinom in situ
  • Aktuel infektion med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) som påvist af et positivt hepatitis B-overfladeantigen eller en positiv HIV-test ved screening
  • Er i øjeblikket gravid, ammer eller planlægger at blive gravid eller bidrage til graviditet under forsøget og op til 28 dage efter deltagerens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis det er relevant
  • Anamnese med svær depression, psykose eller selvmordstanker inden for 5 år efter screening
  • Historie om stofbrugsforstyrrelser som specificeret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte udgave, inden for 1 år efter screening
  • Enhver klinisk signifikant sygdom eller laboratorieabnormitet opdaget ved screening, der kan forstyrre en deltagers evne til at fuldføre undersøgelsen, evalueringer i undersøgelsen eller deltagernes sikkerhed
  • Ethvert kirurgisk indgreb, inklusive planlagte indgreb inden for 12 uger efter screening
  • Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse af et forsøgsmiddel inden for 30 dage efter screening eller 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er længst

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Andet: Placebo
Matchende placebo - Normal saltvand
Eksperimentel: MTX-463
Biologisk: MTX-463
MTX-463 er et immunoglobin G1 (IgG1) monoklonalt antistof rettet mod WNT-inducerbart signalvejsprotein 1 (WISP1). WISP1 (aka CCN-4) er et matricellulært protein, der ser ud til at være opreguleret lokalt som reaktion på visse kroniske sygdomme og maligniteter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger hos raske frivillige
Tidsramme: Til og med dag 60 (SAD-kohorte) eller dag 82 (MAD-kohorte)
Kliniske sikkerhedslaboratorier indsamles, og uønskede hændelser vurderes ved både indlagte og ambulante klinikbesøg
Til og med dag 60 (SAD-kohorte) eller dag 82 (MAD-kohorte)
MTX-463 PK efter dosis vil blive evalueret for Cmax, som muligt
Tidsramme: Til og med dag 60 (SAD-kohorte) eller dag 82 (MAD-kohorte)
Blodserumprøver vil blive indsamlet på protokol-specificerede tidspunkter under hele undersøgelsen
Til og med dag 60 (SAD-kohorte) eller dag 82 (MAD-kohorte)
Serumprøveresultater vil blive opsummeret for tilstedeværelse af anti-lægemiddelantistoffer under SAD- og MAD-delene af undersøgelsen.
Tidsramme: Til og med dag 60 (SAD-kohorte) eller dag 82 (MAD-kohorte)
Blodserumprøver vil blive indsamlet på protokolspecificerede tidspunkter gennem hele undersøgelsen for at vurdere tilstedeværelsen og titeren (hvis relevant) af anti-lægemiddelantistoffer.
Til og med dag 60 (SAD-kohorte) eller dag 82 (MAD-kohorte)
MTX-463 PK efter dosis vil blive evalueret for AUC0-t, som muligt.
Tidsramme: Til og med dag 60 (SAD-kohorte) eller dag 82 (MAD-kohorte)
Blodserumprøver vil blive indsamlet på protokol-specificerede tidspunkter under hele undersøgelsen
Til og med dag 60 (SAD-kohorte) eller dag 82 (MAD-kohorte)
MTX-463 PK efter dosis vil blive evalueret for AUC0-tau (kun MAD), som muligt
Tidsramme: Til og med dag 82 (MAD-kohorte)
Blodserumprøver vil blive indsamlet på protokol-specificerede tidspunkter under hele undersøgelsen
Til og med dag 82 (MAD-kohorte)
MTX-463 PK efter dosis vil blive evalueret for AUC0-∞, som muligt
Tidsramme: Til og med dag 60 (SAD-kohorte) eller dag 82 (MAD-kohorte)
Blodserumprøver vil blive indsamlet på protokol-specificerede tidspunkter under hele undersøgelsen
Til og med dag 60 (SAD-kohorte) eller dag 82 (MAD-kohorte)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodserumprøver vil blive indsamlet for at bestemme niveauet af WISP1-engagement af MTX-463 hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 60 (SAD-kohorte) eller dag 82 (MAD-kohorte)

Disse vurderinger vil blive opsummeret som:

  • Ændring fra baseline i samlede WISP1-niveauer
  • Skift fra Baseline i gratis WISP1-niveauer
Til og med dag 60 (SAD-kohorte) eller dag 82 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​baseline body mass index (BMI) på totale og frie WISP1 niveauer
Tidsramme: Til og med dag 60 (SAD-kohorte) eller dag 82 (MAD-kohorte)
Baseline-niveauer og ændring fra baseline for de totale og frie WISP1-niveauer vil blive sammenlignet i dem med BMI'er ≥30 kg/m2 til dem med BMI'er <30 kg/m2.
Til og med dag 60 (SAD-kohorte) eller dag 82 (MAD-kohorte)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere effekten af ​​MTX-463 på PD biomarkør PRO-C3 for fibrose hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Ændring fra baseline i fibrosebiomarkør PRO-C3 vil blive evalueret.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​MTX-463 på PD biomarkør PRO-C6 for fibrose hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Ændring fra baseline i fibrosebiomarkør PRO-C6 vil blive evalueret.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​MTX-463 på PD biomarkør C7M for fibrose hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Ændring fra baseline i fibrosebiomarkør C7M vil blive evalueret.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​baseline BMI på PD biomarkør IFN-γ for inflammation
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Baseline-niveauer og ændring fra baseline for PD-biomarkør IFN-γ for inflammation vil blive sammenlignet hos dem med BMI'er ≥30 kg/m2 til dem med BMI'er <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​baseline BMI på PD biomarkør IL-1β for inflammation
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Baseline-niveauer og ændring fra baseline for PD-biomarkør IL-1β for inflammation vil blive sammenlignet hos dem med BMI'er ≥30 kg/m2 til dem med BMI'er <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​baseline BMI på PD biomarkør IL-2 for inflammation
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Baseline-niveauer og ændring fra baseline for PD-biomarkør IL-2 for inflammation vil blive sammenlignet hos dem med BMI'er ≥30 kg/m2 til dem med BMI'er <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​baseline BMI på PD biomarkør IL-4 for inflammation
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Baseline-niveauer og ændring fra baseline for PD-biomarkør IL-4 for inflammation vil blive sammenlignet hos dem med BMI'er ≥30 kg/m2 til dem med BMI'er <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​baseline BMI på PD biomarkør IL-6 for inflammation
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Baseline-niveauer og ændring fra baseline for PD-biomarkør IL-6 for inflammation vil blive sammenlignet hos dem med BMI'er ≥30 kg/m2 til dem med BMI'er <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​baseline BMI på PD biomarkør IL-10 for inflammation
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Baseline-niveauer og ændring fra baseline for PD-biomarkør IL-10 for inflammation vil blive sammenlignet hos dem med BMI'er ≥30 kg/m2 til dem med BMI'er <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​baseline BMI på PD biomarkør IL-12p70 for inflammation
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Baseline-niveauer og ændring fra baseline for PD-biomarkør IL-12p70 for inflammation vil blive sammenlignet hos dem med BMI'er ≥30 kg/m2 til dem med BMI'er <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​baseline BMI på PD biomarkør IL-17A for inflammation
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Baseline-niveauer og ændring fra baseline for PD-biomarkør IL-17A for inflammation vil blive sammenlignet hos dem med BMI'er ≥30 kg/m2 til dem med BMI'er <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​baseline BMI på PD biomarkør TNF-α for inflammation
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Baseline-niveauer og ændring fra baseline for PD-biomarkør TNF-α for inflammation vil blive sammenlignet hos dem med BMI'er ≥30 kg/m2 til dem med BMI'er <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​MTX-463 på PD biomarkør IFN-γ for inflammation hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Ændring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IFN-γ vil blive evalueret.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​MTX-463 på PD biomarkør IL-1β for inflammation hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Ændring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-1β vil blive evalueret.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​MTX-463 på PD biomarkør IL-2 for inflammation hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Ændring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-2 vil blive evalueret.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​MTX-463 på PD biomarkør IL-4 for inflammation hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Ændring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-4 vil blive evalueret.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​MTX-463 på PD biomarkør IL-6 for inflammation hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Ændring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-6 vil blive evalueret.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​MTX-463 på PD biomarkør IL-10 for inflammation hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Ændring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-10 vil blive evalueret.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​MTX-463 på PD biomarkør IL-12p70 for inflammation hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Ændring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-12p70 vil blive evalueret.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​MTX-463 på PD biomarkør IL-17A for inflammation hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Ændring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-17A vil blive evalueret.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​MTX-463 på PD biomarkør TNF-α for inflammation hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Ændring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør TNF-α vil blive evalueret.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​baseline BMI på PD biomarkør PRO-C3 for fibrose
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Baseline-niveauer og ændring fra baseline for PD-biomarkør PRO-C3 for fibrose vil blive sammenlignet hos dem med BMI'er ≥30 kg/m2 til dem med BMI'er <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​baseline BMI på PD biomarkør PRO-C6 for fibrose
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Baseline-niveauer og ændring fra baseline for PD-biomarkør PRO-C6 for fibrose vil blive sammenlignet hos dem med BMI'er ≥30 kg/m2 til dem med BMI'er <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
At vurdere effekten af ​​baseline BMI på PD biomarkør C7M for fibrose
Tidsramme: Til og med dag 36 (MAD-kohorte)
Baseline-niveauer og ændring fra baseline for PD-biomarkør C7M for fibrose vil blive sammenlignet hos dem med BMI'er ≥30 kg/m2 til dem med BMI'er <30 kg/m2.
Til og med dag 36 (MAD-kohorte)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mediar Therapeutics

Samarbejdspartnere

ICON plc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ahad Sabet, MD, ICON plc
  • Studieleder: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

15. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

6. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • MTX-463-I101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MTX-463

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner