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Pan-NET の EUS-FNB 標本の ATRX/DAXX (FORESEE)

内視鏡的超音波に基づく術前ATRX/DAXX免疫組織化学発現と散発性非機能性膵神経内分泌腫瘍の予後との関連性:前向きコホート研究

P-NEN は、臨床的なホルモン過剰分泌症候群の有無に応じて、機能的 (F-) または非機能的 (NF-) に分類されます。 さらに、WHO 2017 による pNEN 分類では、高分化型膵神経内分泌腫瘍 (pNET) と低分化型膵神経内分泌癌 (pNEC) が区別されます。 次に、pNETs-G1 (Ki67 インデックス ≤ 3%) と pNETs-G2 (Ki67 インデックス 4% ~ 20%) の Ki67 インデックスに基づくグレーディング スキームに従って pNET が分割されます。 pNEC はすべて G3 であり、Ki67 指数は 20% を超えています。 超音波内視鏡と細針生検(EUS-FNB)は、Ki-67 増殖指数に基づく術前等級付けに安全で効果的であることが実証されました。 しかし、ダウンステージング率は無視できるものではなく、最近のメタ分析では 15% に達しています。 さらに、最近の全エクソームおよび全ゲノム配列決定研究により、デスドメイン関連タンパク質(DAXX)および/またはα-サラセミア/精神遅滞X連鎖(ATRX)クロマチンリモデリング遺伝子における相互に排他的な不活化変異が、より多くの遺伝子と関連していることが明らかになりました。攻撃的な病気。 我々は最近、遡及的研究において、41 個の EUS-FNB サンプルにおける DAXX/ATRX 発現と対応する外科標本の対応関係を評価し、95.1% (ほぼ完全な一致、κ = 0.828; p < 0.001) および 92.7% (実質的な一致、κ) を示しました。 = 0.626; p < 0.001) DAXX と ATRX の式の一致。 この研究は、NF-pNET患者の前向きコホートにおけるEUS-FNBサンプルで評価され、現在使用されているKi67ベースの等級付けの実装としてDAXX/ATRX発現の潜在的な臨床/予後的役割を評価することを目的としています。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

研究の種類

観察的

入学 (実際)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Verona、イタリア
        • University Hospital of Verona

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

膵神経内分泌腫瘍と診断された患者

説明

包含基準:

  • 年齢 18 歳以上
  • pNETの細胞学的/組織学的診断
  • 署名されたインフォームドコンセント

除外基準:

  • 機能的な pNET
  • 複数の膵臓結節
  • MEN-1 またはフォンヒッペル リンダウの診断
  • 混合型(例、混合神経内分泌腺癌/腺癌)または神経内分泌癌
  • 主に嚢胞性病変(体積の 50% 以上)。
  • 診断時の転移性腫瘍
  • 併用血漿または新鮮凍結血漿では十分に改善できない既知の出血障害
  • 中止できない抗凝固薬の使用
  • INR >1.5 または血小板数 <50,000
  • 妊娠中または授乳中
  • 患者または近親者のインフォームドコンセントに署名しない場合

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
ATRX/DAXX損失
「陽性」グループには、内視鏡超音波生検標本の免疫組織化学で評価された DAXX または ATRX 発現が欠損している患者が含まれます。
免疫組織化学は、メーカーの指示に従って、Autostainer Leica (Leica Biosystems) を使用して行われます。 4 μm のホルマリン固定パラフィン包埋切片を、サイトケラチン AE1/AE3 (AE1-AE3、1:100 希釈、Novocastra/イギリス) クロモグラニン A (DAK-A3、1:2500、Dako/デンマーク) に対する抗体で免疫染色します。シナプトフィジン(27G12、1:100、Novocastra)、Ki67(MIB1、1:100、Dako/デンマーク)、ATRX(1:400、Sigma-Aldrich)、DAXX(1:200、Sigma-Aldrich)。 抗原賦活化後、高感度のペルオキシダーゼベースの「Bond Polymer Refine」検出システムを使用して、自動 Bond 装置 (Vision-Biosystem、Leica、ミラノ、イタリア) で免疫染色が実行されます。
ATRX/DAXX の保存
「陰性」グループには、内視鏡超音波生検標本の免疫組織化学で評価されたDAXXおよびATRX発現が保存されているグループが含まれます。
免疫組織化学は、メーカーの指示に従って、Autostainer Leica (Leica Biosystems) を使用して行われます。 4 μm のホルマリン固定パラフィン包埋切片を、サイトケラチン AE1/AE3 (AE1-AE3、1:100 希釈、Novocastra/イギリス) クロモグラニン A (DAK-A3、1:2500、Dako/デンマーク) に対する抗体で免疫染色します。シナプトフィジン(27G12、1:100、Novocastra)、Ki67(MIB1、1:100、Dako/デンマーク)、ATRX(1:400、Sigma-Aldrich)、DAXX(1:200、Sigma-Aldrich)。 抗原賦活化後、高感度のペルオキシダーゼベースの「Bond Polymer Refine」検出システムを使用して、自動 Bond 装置 (Vision-Biosystem、Leica、ミラノ、イタリア) で免疫染色が実行されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ATRX/DAXX 喪失と腫瘍攻撃性の関連性
時間枠:18ヶ月
内視鏡超音波生検標本で評価されたATRX/DAXX発現喪失と、外科的病理で評価された腫瘍の攻撃性を示す病理学的特徴との間の関連性を評価すること
18ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Ki-67 の一致
時間枠:18ヶ月
内視鏡超音波生検サンプルと外科標本の間の Ki67 ベースの腫瘍グレードの一致率を評価します。
18ヶ月
DAXX/ATRX の一致
時間枠:18ヶ月
内視鏡超音波生検サンプルと手術標本の DAXX/ATRX 発現の一致率を評価する
18ヶ月
Ki-67 と腫瘍の攻撃性の関連性
時間枠:18ヶ月
内視鏡超音波サンプルにおける術前の Ki67 ベースのグレード 2/3 と、外科的病理で評価された腫瘍の攻撃性を示す病理学的特徴との関連性を評価すること
18ヶ月
術前予後評価
時間枠:60ヶ月
内視鏡超音波生検サンプルにおける DAXX/ATRX 発現、内視鏡超音波生検サンプルにおける Ki67 ベースのグレード 2/3、および内視鏡超音波検査における腫瘍サイズと無増悪生存期間および無再発生存期間との関連性を評価する。
60ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年6月1日

一次修了 (実際)

2025年3月30日

研究の完了 (推定)

2029年11月30日

試験登録日

最初に提出

2024年5月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年5月6日

最初の投稿 (実際)

2024年5月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月12日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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