Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ATRX/DAXX в образцах пан-сетей EUS-FNB (FORESEE)

12 января 2026 г. обновлено: Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Связь между предоперационной иммуногистохимической экспрессией ATRX/DAXX на основе эндоскопического ультразвука и прогнозом спорадических нефункциональных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы: перспективное когортное исследование

P-NEN классифицируются как функциональные (F-) или нефункциональные (NF-) в зависимости от наличия или отсутствия клинического синдрома гормональной гиперсекреции. Более того, в классификации pNEN ВОЗ 2017 года различают высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (pNET) и низкодифференцированные нейроэндокринные карциномы поджелудочной железы (pNEC). Затем pNET разделяются в соответствии со схемой классификации, основанной на индексе Ki67: pNETs-G1 (индекс Ki67 ≤3%) и pNETs-G2 (индекс Ki67 от 4% до 20%). Все pNEC относятся к группе G3 с индексом Ki67 >20%. Эндоскопическое ультразвуковое исследование с тонкоигольной биопсией (ЭУЗИ-ФНБ) продемонстрировало безопасность и эффективность для предоперационной оценки на основе пролиферативного индекса Ki-67. Тем не менее, процентом снижения стадии нельзя пренебрегать: согласно недавнему метаанализу, он достигает 15%. Более того, недавние исследования полноэксомного и полногеномного секвенирования показали, что взаимоисключающие инактивирующие мутации в генах ремоделирования хроматина, связанных с доменом смерти (DAXX) и/или генах ремоделирования хроматина, связанных с α-талассемией/умственной отсталостью (ATRX), связаны с более агрессивное заболевание. В ретроспективном исследовании мы недавно оценили соответствие экспрессии DAXX/ATRX на 41 образце EUS-FNB с соответствующими хирургическими образцами, продемонстрировав 95,1% (почти полное согласие, κ = 0,828; p < 0,001) и 92,7% (существенное согласие, κ). = 0,626; p < 0,001) соответствие экспрессии DAXX и ATRX соответственно. Целью этого исследования является оценка потенциальной клинической/прогностической роли экспрессии DAXX/ATRX как реализации используемой в настоящее время классификации на основе Ki67, оцениваемой на образцах EUS-FNB в проспективной когорте пациентов с NF-pNET.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Verona, Италия
        • University Hospital of Verona

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с диагнозом нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет
  • Цито/гистологическая диагностика пНЭО
  • Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Функциональные pNET
  • Множественные узлы поджелудочной железы
  • Диагностика МЭН-1 или Фон-Хиппель Линдау
  • Смешанные типы (например, смешанная нейроэндокринно-ацинарная/аденокарцинома) или нейроэндокринная карцинома.
  • Преимущественно кистозные поражения (более 50% объема).
  • Метастатические опухоли на момент постановки диагноза
  • Известное нарушение свертываемости крови, которое невозможно корректировать с помощью ко-факта или свежезамороженной плазмы.
  • Использование антикоагулянтов, которые нельзя прекратить
  • МНО >1,5 или количество тромбоцитов <50 000
  • Беременность или кормление грудью
  • Неподписание информированного согласия пациента или его ближайшего родственника.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Потеря ATRX/DAXX
«Положительная» группа, включающая пациентов с потерей экспрессии DAXX или ATRX, оцененной с помощью иммуногистохимии в образцах эндоскопической ультразвуковой биопсии.
Иммуногистохимический анализ будет проводиться с использованием Autostainer Leica (Leica Biosystems) в соответствии с инструкциями производителя. Фиксированные формалином и залитые парафином срезы размером 4 мкм будут иммуноокрашены антителами к цитокератину AE1/AE3 (AE1-AE3, разведение 1:100, Новокастра/Великобритания), хромогранину А (DAK-A3, 1:2500, Дако/Дания), и синаптофизин (27G12, 1:100, Новокастра), Ki67 (MIB1, 1:100, Дако/Дания), ATRX (1:400, Sigma-Aldrich), DAXX (1:200, Sigma-Aldrich). После извлечения антигена иммуноокрашивание будет выполнено на автоматизированном приборе Бонда (Vision-Biosystem, Leica, Милан, Италия) с использованием чувствительной системы обнаружения Bond полимера Refine на основе пероксидазы.
ATRX/DAXX сохранен.
«Отрицательная» группа, включающая лиц с сохраненной экспрессией DAXX и ATRX, оцененной с помощью иммуногистохимии в образцах эндоскопической ультразвуковой биопсии.
Иммуногистохимический анализ будет проводиться с использованием Autostainer Leica (Leica Biosystems) в соответствии с инструкциями производителя. Фиксированные формалином и залитые парафином срезы размером 4 мкм будут иммуноокрашены антителами к цитокератину AE1/AE3 (AE1-AE3, разведение 1:100, Новокастра/Великобритания), хромогранину А (DAK-A3, 1:2500, Дако/Дания), и синаптофизин (27G12, 1:100, Новокастра), Ki67 (MIB1, 1:100, Дако/Дания), ATRX (1:400, Sigma-Aldrich), DAXX (1:200, Sigma-Aldrich). После извлечения антигена иммуноокрашивание будет выполнено на автоматизированном приборе Бонда (Vision-Biosystem, Leica, Милан, Италия) с использованием чувствительной системы обнаружения Bond полимера Refine на основе пероксидазы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ассоциация потери ATRX/DAXX и агрессивности опухоли
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценить связь между потерей экспрессии ATRX/DAXX, оцененной в образцах эндоскопической ультразвуковой биопсии, и патологическими особенностями, указывающими на агрессивность опухоли, оцененными при хирургической патологии.
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Согласование Ки-67
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценить степень соответствия степени опухоли на основе Ki67 между образцами эндоскопической ультразвуковой биопсии и хирургическими образцами.
18 месяцев
Соответствие DAXX/ATRX
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценить степень соответствия экспрессии DAXX/ATRX между образцами эндоскопической ультразвуковой биопсии и хирургическими образцами.
18 месяцев
Ассоциация агрессивности Ki-67-опухоли
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценить связь между предоперационной степенью 2/3 Ki67 по данным эндоскопического ультразвукового исследования и патологическими особенностями, указывающими на агрессивность опухоли, оцениваемую на основании хирургической патологии.
18 месяцев
Предоперационная оценка прогноза
Временное ограничение: 60 месяцев
Оценить связь между экспрессией DAXX/ATRX в образцах эндоскопической ультразвуковой биопсии, степенью 2/3 по Ki67 в образцах эндоскопической ультразвуковой биопсии и размером опухоли по данным эндоскопического ультразвука, а также выживаемостью без прогрессирования и безрецидивной выживаемостью.
60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 марта 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться