- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06406387
ATRX/DAXX в образцах пан-сетей EUS-FNB (FORESEE)
12 января 2026 г. обновлено: Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
Связь между предоперационной иммуногистохимической экспрессией ATRX/DAXX на основе эндоскопического ультразвука и прогнозом спорадических нефункциональных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы: перспективное когортное исследование
P-NEN классифицируются как функциональные (F-) или нефункциональные (NF-) в зависимости от наличия или отсутствия клинического синдрома гормональной гиперсекреции.
Более того, в классификации pNEN ВОЗ 2017 года различают высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (pNET) и низкодифференцированные нейроэндокринные карциномы поджелудочной железы (pNEC).
Затем pNET разделяются в соответствии со схемой классификации, основанной на индексе Ki67: pNETs-G1 (индекс Ki67 ≤3%) и pNETs-G2 (индекс Ki67 от 4% до 20%).
Все pNEC относятся к группе G3 с индексом Ki67 >20%.
Эндоскопическое ультразвуковое исследование с тонкоигольной биопсией (ЭУЗИ-ФНБ) продемонстрировало безопасность и эффективность для предоперационной оценки на основе пролиферативного индекса Ki-67.
Тем не менее, процентом снижения стадии нельзя пренебрегать: согласно недавнему метаанализу, он достигает 15%.
Более того, недавние исследования полноэксомного и полногеномного секвенирования показали, что взаимоисключающие инактивирующие мутации в генах ремоделирования хроматина, связанных с доменом смерти (DAXX) и/или генах ремоделирования хроматина, связанных с α-талассемией/умственной отсталостью (ATRX), связаны с более агрессивное заболевание.
В ретроспективном исследовании мы недавно оценили соответствие экспрессии DAXX/ATRX на 41 образце EUS-FNB с соответствующими хирургическими образцами, продемонстрировав 95,1% (почти полное согласие, κ = 0,828; p < 0,001) и 92,7% (существенное согласие, κ). = 0,626; p < 0,001) соответствие экспрессии DAXX и ATRX соответственно.
Целью этого исследования является оценка потенциальной клинической/прогностической роли экспрессии DAXX/ATRX как реализации используемой в настоящее время классификации на основе Ki67, оцениваемой на образцах EUS-FNB в проспективной когорте пациентов с NF-pNET.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
100
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Verona, Италия
- University Hospital of Verona
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с диагнозом нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Цито/гистологическая диагностика пНЭО
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Функциональные pNET
- Множественные узлы поджелудочной железы
- Диагностика МЭН-1 или Фон-Хиппель Линдау
- Смешанные типы (например, смешанная нейроэндокринно-ацинарная/аденокарцинома) или нейроэндокринная карцинома.
- Преимущественно кистозные поражения (более 50% объема).
- Метастатические опухоли на момент постановки диагноза
- Известное нарушение свертываемости крови, которое невозможно корректировать с помощью ко-факта или свежезамороженной плазмы.
- Использование антикоагулянтов, которые нельзя прекратить
- МНО >1,5 или количество тромбоцитов <50 000
- Беременность или кормление грудью
- Неподписание информированного согласия пациента или его ближайшего родственника.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Потеря ATRX/DAXX
«Положительная» группа, включающая пациентов с потерей экспрессии DAXX или ATRX, оцененной с помощью иммуногистохимии в образцах эндоскопической ультразвуковой биопсии.
|
Иммуногистохимический анализ будет проводиться с использованием Autostainer Leica (Leica Biosystems) в соответствии с инструкциями производителя.
Фиксированные формалином и залитые парафином срезы размером 4 мкм будут иммуноокрашены антителами к цитокератину AE1/AE3 (AE1-AE3, разведение 1:100, Новокастра/Великобритания), хромогранину А (DAK-A3, 1:2500, Дако/Дания), и синаптофизин (27G12, 1:100, Новокастра), Ki67 (MIB1, 1:100, Дако/Дания), ATRX (1:400, Sigma-Aldrich), DAXX (1:200, Sigma-Aldrich).
После извлечения антигена иммуноокрашивание будет выполнено на автоматизированном приборе Бонда (Vision-Biosystem, Leica, Милан, Италия) с использованием чувствительной системы обнаружения Bond полимера Refine на основе пероксидазы.
|
|
ATRX/DAXX сохранен.
«Отрицательная» группа, включающая лиц с сохраненной экспрессией DAXX и ATRX, оцененной с помощью иммуногистохимии в образцах эндоскопической ультразвуковой биопсии.
|
Иммуногистохимический анализ будет проводиться с использованием Autostainer Leica (Leica Biosystems) в соответствии с инструкциями производителя.
Фиксированные формалином и залитые парафином срезы размером 4 мкм будут иммуноокрашены антителами к цитокератину AE1/AE3 (AE1-AE3, разведение 1:100, Новокастра/Великобритания), хромогранину А (DAK-A3, 1:2500, Дако/Дания), и синаптофизин (27G12, 1:100, Новокастра), Ki67 (MIB1, 1:100, Дако/Дания), ATRX (1:400, Sigma-Aldrich), DAXX (1:200, Sigma-Aldrich).
После извлечения антигена иммуноокрашивание будет выполнено на автоматизированном приборе Бонда (Vision-Biosystem, Leica, Милан, Италия) с использованием чувствительной системы обнаружения Bond полимера Refine на основе пероксидазы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ассоциация потери ATRX/DAXX и агрессивности опухоли
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Оценить связь между потерей экспрессии ATRX/DAXX, оцененной в образцах эндоскопической ультразвуковой биопсии, и патологическими особенностями, указывающими на агрессивность опухоли, оцененными при хирургической патологии.
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Согласование Ки-67
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Оценить степень соответствия степени опухоли на основе Ki67 между образцами эндоскопической ультразвуковой биопсии и хирургическими образцами.
|
18 месяцев
|
|
Соответствие DAXX/ATRX
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Оценить степень соответствия экспрессии DAXX/ATRX между образцами эндоскопической ультразвуковой биопсии и хирургическими образцами.
|
18 месяцев
|
|
Ассоциация агрессивности Ki-67-опухоли
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Оценить связь между предоперационной степенью 2/3 Ki67 по данным эндоскопического ультразвукового исследования и патологическими особенностями, указывающими на агрессивность опухоли, оцениваемую на основании хирургической патологии.
|
18 месяцев
|
|
Предоперационная оценка прогноза
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Оценить связь между экспрессией DAXX/ATRX в образцах эндоскопической ультразвуковой биопсии, степенью 2/3 по Ki67 в образцах эндоскопической ультразвуковой биопсии и размером опухоли по данным эндоскопического ультразвука, а также выживаемостью без прогрессирования и безрецидивной выживаемостью.
|
60 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 марта 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 ноября 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 мая 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 мая 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 мая 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденома
- Новообразования поджелудочной железы
- Аденома, островковая клетка
Другие идентификационные номера исследования
- FORESEE
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .