ATRX/DAXX em espécimes EUS-FNB de Pan-NETs (FORESEE)

Os P-NENs são classificados como funcionais (F-) ou não funcionais (NF-) dependendo da presença ou ausência de uma síndrome clínica de hipersecreção hormonal. Além disso, a classificação de pNENs da OMS de 2017 distingue entre tumores neuroendócrinos pancreáticos bem diferenciados (pNETs) e carcinomas neuroendócrinos pancreáticos pouco diferenciados (pNECs). Os pNETs são então divididos de acordo com um esquema de classificação baseado no índice Ki67 em pNETs-G1 (índice Ki67 ≤3%) e pNETs-G2 (índice Ki67 entre 4% e 20%). pNECs são todos G3, com índice Ki67> 20%. A ultrassonografia endoscópica com biópsia por agulha fina (EUS-FNB) demonstrou ser segura e eficaz para classificação pré-operatória com base no índice proliferativo Ki-67. No entanto, a taxa de downstaging não é negligenciável, atingindo 15% numa metanálise recente. Além disso, estudos recentes de sequenciamento completo do exoma e do genoma completo revelaram que as mutações inativadoras mutuamente exclusivas na proteína associada ao domínio da morte (DAXX) e/ou nos genes de remodelação da cromatina ligados ao X (ATRX) de α-talassemia/retardo mental estão associadas a mais doença agressiva. Em um estudo retrospectivo, avaliamos recentemente a correspondência da expressão DAXX/ATRX em 41 amostras EUS-FNB com peças cirúrgicas correspondentes demonstrando 95,1% (concordância quase perfeita, κ = 0,828; p < 0,001) e 92,7% (concordância substancial, κ = 0,626; p < 0,001) concordância para expressão de DAXX e ATRX, respectivamente. Este estudo tem como objetivo avaliar o potencial papel clínico/prognóstico da expressão DAXX/ATRX como implementação da classificação baseada em Ki67 atualmente usada, avaliada em amostras EUS-FNB em uma coorte prospectiva de pacientes com NF-pNETs