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ATRX/DAXX nei campioni EUS-FNB di Pan-NET (FORESEE)

Associazione tra espressione immunoistochimica preoperatoria ATRX/DAXX basata su ultrasuoni endoscopici e prognosi di tumori neuroendocrini pancreatici sporadici e non funzionali: uno studio di coorte prospettico

Le P-NEN sono classificate come funzionali (F-) o non funzionali (NF-) a seconda della presenza o assenza di una sindrome clinica da ipersecrezione ormonale. Inoltre, la classificazione OMS 2017 dei pNEN distingue tra tumori neuroendocrini pancreatici ben differenziati (pNET) e carcinomi neuroendocrini pancreatici scarsamente differenziati (pNEC). I pNET vengono quindi suddivisi secondo uno schema di classificazione basato sull'indice Ki67 in pNETs-G1 (indice Ki67 ≤3%) e pNETs-G2 (indice Ki67 compreso tra 4% e 20%). I pNEC sono tutti G3, con un indice Ki67 >20%. L'ecografia endoscopica con biopsia con ago sottile (EUS-FNB) si è dimostrata sicura ed efficace per la classificazione preoperatoria basata sull'indice proliferativo Ki-67. Tuttavia, il tasso di downstaging non è trascurabile, raggiungendo il 15% in una recente metaanalisi. Inoltre, recenti studi di sequenziamento dell’intero esoma e dell’intero genoma hanno rivelato che le mutazioni inattivanti mutuamente esclusive nei geni di rimodellamento della cromatina legati al dominio X (DAXX) e/o nei geni di rimodellamento della cromatina legati all’α-talassemia/ritardo mentale (ATRX) sono associati a più malattia aggressiva. In uno studio retrospettivo, abbiamo recentemente valutato la corrispondenza dell'espressione DAXX/ATRX su 41 campioni EUS-FNB con corrispondenti campioni chirurgici dimostrando un 95,1% (accordo quasi perfetto, κ = 0,828; p < 0,001) e 92,7% (accordo sostanziale, κ = 0,626; p <0,001) concordanza rispettivamente per l'espressione DAXX e ATRX. Questo studio mira a valutare il potenziale ruolo clinico/prognostico dell'espressione DAXX/ATRX come implementazione della classificazione basata su Ki67 attualmente utilizzata, valutata su campioni EUS-FNB in ​​una potenziale coorte di pazienti con NF-pNET

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Verona, Italia
        • University Hospital of Verona

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con diagnosi di tumore neuroendocrino del pancreas

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 anni
  • Diagnosi cito/istologica dei pNET
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • pNET funzionali
  • Noduli pancreatici multipli
  • Diagnosi di MEN-1 o Von-Hippel Lindau
  • Tipi misti (ad esempio, neuroendocrino-acinare/adenocarcinoma misto) o carcinomi neuroendocrini
  • Prevalentemente lesioni cistiche (più del 50% del volume).
  • Tumori metastatici al momento della diagnosi
  • Disturbo emorragico noto che non può essere sufficientemente corretto con cofattori o plasma fresco congelato
  • Uso di anticoagulanti che non possono essere interrotti
  • INR >1,5 o conta piastrinica <50.000
  • Gravidanza o allattamento
  • Mancata firma del consenso informato del paziente o del parente più prossimo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Perdita ATRX/DAXX
Il gruppo "positivo" comprendente pazienti con perdita dell'espressione DAXX o ATRX valutati mediante immunoistochimica su campioni bioptici ecografici endoscopici
L'immunoistochimica sarà eseguita utilizzando un Autostainer Leica (Leica Biosystems) secondo le istruzioni del produttore. Sezioni di quattro μm fissate in formalina e incluse in paraffina saranno immunocolorate con anticorpi per citocheratina AE1/AE3 (AE1-AE3, diluizione 1:100, Novocastra/Regno Unito) cromogranina A (DAK-A3, 1:2500, Dako/Danimarca), e sinaptofisina (27G12, 1:100, Novocastra), Ki67 (MIB1, 1:100, Dako/Danimarca), ATRX (1:400, Sigma-Aldrich), DAXX (1:200, Sigma-Aldrich). Dopo il recupero dell'antigene, l'immunocolorazione verrà eseguita in uno strumento Bond automatizzato (Vision-Biosystem, Leica, Milano, Italia) utilizzando un sistema di rilevamento sensibile "Bond Polymer Refine" basato su perossidasi.
ATRX/DAXX conservato
Il gruppo "negativo", compresi quelli con espressione DAXX e ATRX conservata, valutati mediante immunoistochimica su campioni di biopsia ecografica endoscopica
L'immunoistochimica sarà eseguita utilizzando un Autostainer Leica (Leica Biosystems) secondo le istruzioni del produttore. Sezioni di quattro μm fissate in formalina e incluse in paraffina saranno immunocolorate con anticorpi per citocheratina AE1/AE3 (AE1-AE3, diluizione 1:100, Novocastra/Regno Unito) cromogranina A (DAK-A3, 1:2500, Dako/Danimarca), e sinaptofisina (27G12, 1:100, Novocastra), Ki67 (MIB1, 1:100, Dako/Danimarca), ATRX (1:400, Sigma-Aldrich), DAXX (1:200, Sigma-Aldrich). Dopo il recupero dell'antigene, l'immunocolorazione verrà eseguita in uno strumento Bond automatizzato (Vision-Biosystem, Leica, Milano, Italia) utilizzando un sistema di rilevamento sensibile "Bond Polymer Refine" basato su perossidasi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Associazione perdita-aggressività tumorale ATRX/DAXX
Lasso di tempo: 18 mesi
Valutare l'associazione tra la perdita di espressione di ATRX/DAXX valutata su campioni bioptici ecografici endoscopici e caratteristiche patologiche indicative dell'aggressività del tumore valutate sulla patologia chirurgica
18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concordanza Ki-67
Lasso di tempo: 18 mesi
Valutare il tasso di concordanza del grado tumorale basato su Ki67 tra campioni bioptici ecografici endoscopici e campioni chirurgici.
18 mesi
Concordanza DAXX/ATRX
Lasso di tempo: 18 mesi
Valutare il tasso di concordanza dell'espressione DAXX/ATRX tra campioni bioptici ecografici endoscopici e campioni chirurgici
18 mesi
Associazione Ki-67-aggressività tumorale
Lasso di tempo: 18 mesi
Valutare l'associazione tra grado 2/3 preoperatorio basato sul Ki67 su campioni ecografici endoscopici e caratteristiche patologiche indicative dell'aggressività del tumore valutate sulla patologia chirurgica
18 mesi
Valutazione della prognosi preoperatoria
Lasso di tempo: 60 mesi
Valutare l'associazione tra l'espressione di DAXX/ATRX su campioni di biopsia ecografica endoscopica, il grado 2/3 basato su Ki67 su campioni di biopsia ecografica endoscopica e la dimensione del tumore sull'ecografia endoscopica e la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza libera da recidiva.
60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2024

Completamento primario (Effettivo)

30 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 novembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

9 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore neuroendocrino pancreatico

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