ATRX/DAXX dans les spécimens EUS-FNB de Pan-NET (FORESEE)
12 janvier 2026 mis à jour par: Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
Association entre l'expression immunohistochimique ATRX/DAXX préopératoire basée sur l'échographie endoscopique et le pronostic des tumeurs neuroendocrines pancréatiques sporadiques et non fonctionnelles : une étude de cohorte prospective
Les P-NEN sont classés comme fonctionnels (F-) ou non fonctionnels (NF-) selon la présence ou l'absence d'un syndrome clinique d'hypersécrétion hormonale.
De plus, la classification OMS 2017 des pNEN fait la distinction entre les tumeurs neuroendocrines pancréatiques bien différenciées (pNET) et les carcinomes neuroendocrines pancréatiques peu différenciés (pNEC).
Les pNET sont ensuite divisés selon un système de notation basé sur l'indice Ki67 en pNETs-G1 (indice Ki67 ≤3%) et pNETs-G2 (indice Ki67 entre 4% et 20%).
Les pNEC sont tous G3, avec un indice Ki67 >20 %.
L'échographie endoscopique avec biopsie à l'aiguille fine (EUS-FNB) s'est révélée sûre et efficace pour le classement préopératoire basé sur l'indice de prolifération Ki-67.
Cependant, le taux de downstaging n’est pas négligeable, atteignant 15 % dans une métaanalyse récente.
De plus, des études récentes de séquençage de l'exome entier et du génome entier ont révélé que les mutations inactivatrices mutuellement exclusives de la protéine associée au domaine de la mort (DAXX) et/ou des gènes de remodelage de la chromatine liés à l'X de l'α-thalassémie/retard mental (ATRX) sont associées à plus maladie agressive.
Dans une étude rétrospective, nous avons récemment évalué la correspondance de l'expression DAXX/ATRX sur 41 échantillons EUS-FNB avec des échantillons chirurgicaux correspondants démontrant un 95,1 % (accord presque parfait, κ = 0,828 ; p < 0,001) et 92,7 % (accord substantiel, κ = 0,626 ; p < 0,001) concordance pour les expressions DAXX et ATRX, respectivement.
Cette étude vise à évaluer le rôle clinique/pronostique potentiel de l'expression de DAXX/ATRX en tant que mise en œuvre du classement basé sur Ki67 actuellement utilisé, évalué sur des échantillons EUS-FNB dans une cohorte prospective de patients atteints de NF-pNET.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
100
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Verona, Italie
- University Hospital of Verona
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients avec un diagnostic de tumeurs neuroendocrines pancréatiques
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans
- Diagnostic cyto/histologique des pNET
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- pNET fonctionnels
- Nodules pancréatiques multiples
- Diagnostic de MEN-1 ou Von-Hippel Lindau
- Types mixtes (par exemple, carcinomes mixtes neuroendocriniens-acineux/adénocarcinomes) ou carcinomes neuroendocriniens
- Lésions à prédominance kystique (plus de 50 % du volume).
- Tumeurs métastatiques au moment du diagnostic
- Trouble de la coagulation connu qui ne peut pas être suffisamment corrigé avec du co-fact ou du plasma frais congelé
- Utilisation d'anticoagulants qui ne peuvent être interrompus
- INR >1,5 ou nombre de plaquettes <50 000
- Grossesse ou allaitement
- Défaut de signer le consentement éclairé du patient ou de son parent le plus proche
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Perte ATRX/DAXX
Le groupe « positif » incluant les patients présentant une perte d'expression de DAXX ou d'ATRX évalués en immunohistochimie sur des échantillons de biopsie endoscopique échographique
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L'immunohistochimie sera réalisée à l'aide d'un Autostainer Leica (Leica Biosystems) selon les instructions du fabricant.
Des coupes de quatre µm fixées au formol et incluses en paraffine seront immunocolorées avec des anticorps contre la cytokératine AE1/AE3 (AE1-AE3, dilution 1 : 100, Novocastra/Royaume-Uni) Chromogranine A (DAK-A3, 1 : 2500, Dako/Danemark), et Synaptophysine (27G12, 1:100, Novocastra), Ki67 (MIB1, 1:100, Dako/Danemark), ATRX (1:400, Sigma-Aldrich), DAXX (1:200, Sigma-Aldrich).
Après la récupération de l'antigène, l'immunomarquage sera effectué dans un instrument Bond automatisé (Vision-Biosystem, Leica, Milan, Italie) en utilisant un système de détection sensible « Bond polymère Refine » à base de peroxydase.
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ATRX/DAXX préservé
Le groupe « négatif », comprenant ceux dont l'expression DAXX et ATRX est préservée, évalués en immunohistochimie sur des échantillons de biopsie endoscopique par échographie
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L'immunohistochimie sera réalisée à l'aide d'un Autostainer Leica (Leica Biosystems) selon les instructions du fabricant.
Des coupes de quatre µm fixées au formol et incluses en paraffine seront immunocolorées avec des anticorps contre la cytokératine AE1/AE3 (AE1-AE3, dilution 1 : 100, Novocastra/Royaume-Uni) Chromogranine A (DAK-A3, 1 : 2500, Dako/Danemark), et Synaptophysine (27G12, 1:100, Novocastra), Ki67 (MIB1, 1:100, Dako/Danemark), ATRX (1:400, Sigma-Aldrich), DAXX (1:200, Sigma-Aldrich).
Après la récupération de l'antigène, l'immunomarquage sera effectué dans un instrument Bond automatisé (Vision-Biosystem, Leica, Milan, Italie) en utilisant un système de détection sensible « Bond polymère Refine » à base de peroxydase.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Association perte ATRX/DAXX-agressivité tumorale
Délai: 18 mois
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Évaluer l'association entre la perte d'expression d'ATRX/DAXX évaluée sur des échantillons de biopsie endoscopique par échographie et les caractéristiques pathologiques indicatives de l'agressivité tumorale évaluées sur la pathologie chirurgicale.
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18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concordance Ki-67
Délai: 18 mois
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Évaluer le taux de concordance du grade tumoral basé sur Ki67 entre les échantillons de biopsie échographique endoscopique et les échantillons chirurgicaux.
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18 mois
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Concordance DAXX/ATRX
Délai: 18 mois
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Évaluer le taux de concordance de l'expression DAXX/ATRX entre les échantillons de biopsie échographique endoscopique et les échantillons chirurgicaux
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18 mois
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Association Ki-67-agressivité tumorale
Délai: 18 mois
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Évaluer l'association entre le grade 2/3 préopératoire basé sur Ki67 sur des échantillons échographiques endoscopiques et les caractéristiques pathologiques indicatives de l'agressivité tumorale évaluées sur la pathologie chirurgicale.
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18 mois
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Évaluation du pronostic préopératoire
Délai: 60 mois
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Évaluer l'association entre l'expression de DAXX/ATRX sur des échantillons de biopsie échographique endoscopique, le grade 2/3 basé sur Ki67 sur des échantillons de biopsie échographique endoscopique et la taille de la tumeur par échographie endoscopique et la survie sans progression et la survie sans rechute.
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60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2024
Achèvement primaire (Réel)
30 mars 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 novembre 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 mai 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2024
Première publication (Réel)
9 mai 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FORESEE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .