Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ATRX/DAXX in EUS-FNB-exemplaren van Pan-NET's (FORESEE)

12 januari 2026 bijgewerkt door: Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Associatie tussen op endoscopische echografie gebaseerde preoperatieve ATRX/DAXX immunohistochemie Expressie en prognose van sporadische, niet-functionele pancreas neuro-endocriene tumoren: een prospEctivE cohortstudie

P-NEN's worden geclassificeerd als functioneel (F-) of niet-functioneel (NF-), afhankelijk van de aanwezigheid of afwezigheid van een klinisch hormonaal hypersecretiesyndroom. Bovendien maakt de WHO-classificatie van pNEN's uit 2017 onderscheid tussen goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren van de pancreas (pNET's) en slecht gedifferentieerde neuro-endocriene carcinomen van de pancreas (pNEC's). pNETs worden vervolgens verdeeld volgens een beoordelingsschema gebaseerd op de Ki67-index in pNETs-G1 (Ki67-index ≤3%) en pNETs-G2 (Ki67-index tussen 4% en 20%). pNEC's zijn allemaal G3, met een Ki67-index> 20%. Endoscopische echografie met fijne naaldbiopsie (EUS-FNB) is veilig en effectief gebleken voor preoperatieve beoordeling op basis van de Ki-67 proliferatieve index. Het teruggangspercentage is echter niet te verwaarlozen; het bedroeg in een recente metanalyse 15%. Bovendien hebben recente onderzoeken naar de sequencing van het hele exoom en het hele genoom aangetoond dat de elkaar uitsluitende inactiverende mutaties in death domain-associated Protein (DAXX) en/of in α-thalassemie/mentale retardatie X-gekoppelde (ATRX) chromatine remodellerende genen geassocieerd zijn met meer agressieve ziekte. In een retrospectief onderzoek hebben we onlangs de overeenkomst tussen de DAXX/ATRX-expressie op 41 EUS-FNB-monsters met overeenkomstige chirurgische monsters geëvalueerd, waarbij 95,1% (bijna perfecte overeenkomst, κ = 0,828; p < 0,001) en 92,7% (substantiële overeenkomst, κ = 0,626; p <0,001) concordantie voor respectievelijk DAXX- en ATRX-expressie. Deze studie heeft tot doel de potentiële klinische/prognostische rol van DAXX/ATRX-expressie te evalueren als implementatie van de momenteel gebruikte Ki67-gebaseerde beoordeling, geëvalueerd op EUS-FNB-monsters in een prospectief cohort van patiënten met NF-pNETs.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Verona, Italië
        • University Hospital of Verona

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met een diagnose van neuro-endocriene tumoren van de pancreas

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Cyto/histologische diagnose van pNET's
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Functionele pNET's
  • Meerdere pancreasknobbeltjes
  • Diagnose van MEN-1 of Von-Hippel Lindau
  • Gemengde typen (bijv. gemengd neuro-endocrien-acinair/adenocarcinoom) of neuro-endocriene carcinomen
  • Overwegend cysteuze laesies (meer dan 50% van het volume).
  • Metastatische tumoren op het moment van diagnose
  • Bekende bloedingsstoornis die niet voldoende gecorrigeerd kan worden met co-fact of vers ingevroren plasma
  • Gebruik van anticoagulantia die niet kunnen worden stopgezet
  • INR >1,5 of aantal bloedplaatjes <50.000
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Het niet ondertekenen van de geïnformeerde toestemming van de patiënt of het naaste familielid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
ATRX/DAXX-verlies
De "positieve" groep, waaronder patiënten met verlies van DAXX- of ATRX-expressie, geëvalueerd op basis van immunohistochemie op endoscopische ultrasone biopsiespecimens
Diagnostische toets: ATRX/DAXX-immunohistochemie
Immunohistochemie zal worden uitgevoerd met behulp van een Autostainer Leica (Leica Biosystems) volgens de instructies van de fabrikant. In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde secties van vier μm zullen immunologisch worden gekleurd met antilichamen voor Cytokeratin AE1/AE3 (AE1-AE3, 1:100 verdunning, Novocastra/Verenigd Koninkrijk) Chromogranine A (DAK-A3, 1:2500, Dako/Denemarken), en Synaptophysine (27G12, 1:100, Novocastra), Ki67 (MIB1, 1:100, Dako/Denemarken), ATRX (1:400, Sigma-Aldrich), DAXX (1:200, Sigma-Aldrich). Na het ophalen van antigeen zal immunokleuring worden uitgevoerd in een geautomatiseerd Bond-instrument (Vision-Biosystem, Leica, Milaan, Italië) met behulp van een gevoelig op peroxidase gebaseerd 'Bond polymer Refine'-detectiesysteem.
ATRX/DAXX behouden
De "negatieve" groep, inclusief degenen met behouden DAXX- en ATRX-expressie, geëvalueerd op basis van immunohistochemie op endoscopische ultrasone biopsiespecimens
Diagnostische toets: ATRX/DAXX-immunohistochemie
Immunohistochemie zal worden uitgevoerd met behulp van een Autostainer Leica (Leica Biosystems) volgens de instructies van de fabrikant. In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde secties van vier μm zullen immunologisch worden gekleurd met antilichamen voor Cytokeratin AE1/AE3 (AE1-AE3, 1:100 verdunning, Novocastra/Verenigd Koninkrijk) Chromogranine A (DAK-A3, 1:2500, Dako/Denemarken), en Synaptophysine (27G12, 1:100, Novocastra), Ki67 (MIB1, 1:100, Dako/Denemarken), ATRX (1:400, Sigma-Aldrich), DAXX (1:200, Sigma-Aldrich). Na het ophalen van antigeen zal immunokleuring worden uitgevoerd in een geautomatiseerd Bond-instrument (Vision-Biosystem, Leica, Milaan, Italië) met behulp van een gevoelig op peroxidase gebaseerd 'Bond polymer Refine'-detectiesysteem.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ATRX/DAXX-associatie van verlies-tumoragressiviteit
Tijdsspanne: 18 maanden
Om de associatie te beoordelen tussen ATRX/DAXX-expressieverlies beoordeeld op endoscopische echoscopische biopsiespecimens en pathologische kenmerken die indicatief zijn voor de agressiviteit van de tumor, beoordeeld op chirurgische pathologie
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ki-67-concordantie
Tijdsspanne: 18 maanden
Om de overeenstemming van de op Ki67 gebaseerde tumorgraad tussen endoscopische ultrasone biopsiemonsters en chirurgische monsters te evalueren.
18 maanden
DAXX/ATRX-concordantie
Tijdsspanne: 18 maanden
Om de overeenstemming van de DAXX/ATRX-expressie tussen endoscopische ultrasone biopsiemonsters en chirurgische monsters te evalueren
18 maanden
Ki-67-tumoragressiviteitsassociatie
Tijdsspanne: 18 maanden
Om de associatie te beoordelen tussen preoperatieve Ki67-gebaseerde graad 2/3 op endoscopische echografiemonsters en pathologische kenmerken die indicatief zijn voor de agressiviteit van de tumor, geëvalueerd op chirurgische pathologie
18 maanden
Preoperatieve prognosebeoordeling
Tijdsspanne: 60 maanden
Om de associatie te evalueren tussen DAXX/ATRX-expressie op endoscopische echoscopische biopsiemonsters, Ki67-gebaseerde graad 2/3 op endoscopische echoscopische biopsiemonsters, en tumorgrootte op endoscopische echografie en progressievrije overleving en terugvalvrije overleving.
60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 november 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FORESEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren