ATRX/DAXX EUS-FNB:ssä Pan-NET-näytteitä (FORESEE)
maanantai 12. tammikuuta 2026 päivittänyt: Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
Endoskooppiseen ultraääneen perustuvan preoperatiivisen ATRX/DAXX-immunohistokemian ilmentymisen ja satunnaisten, ei-funktionaalisten haiman neuroendokriinisten kasvainten ennusteen välinen yhteys: ennusteellinen kohorttitutkimus
P-NEN:t luokitellaan toiminnallisiin (F-) tai ei-funktionaalisiin (NF-) kliinisen hormonaalisen liikaerityksen oireyhtymän esiintymisen tai puuttumisen mukaan.
Lisäksi WHO:n vuoden 2017 pNEN-luokituksessa erotetaan hyvin erilaistuneet haiman neuroendokriiniset kasvaimet (pNET) ja huonosti erilaistuneet haiman neuroendokriiniset karsinoomat (pNEC).
pNET:t jaetaan sitten luokitusjärjestelmän mukaisesti, joka perustuu Ki67-indeksiin pNETs-G1:ssä (Ki67-indeksi ≤3 %) ja pNETs-G2:ssa (Ki67-indeksi välillä 4 % ja 20 %).
pNEC:t ovat kaikki G3, Ki67-indeksi > 20 %.
Endoskooppinen ultraääni hienoneulabiopsialla (EUS-FNB) osoitti olevan turvallinen ja tehokas preoperatiivisessa luokituksessa Ki-67 proliferatiivisen indeksin perusteella.
Vähennysaste ei kuitenkaan ole laiminlyömätön, ja se saavutti äskettäin tehdyssä metaanalyysissä 15 %.
Lisäksi viimeaikaiset koko eksomin ja koko genomin sekvensointitutkimukset paljastivat, että toisensa poissulkevat inaktivoivat mutaatiot kuoleman alueeseen liittyvässä proteiinissa (DAXX) ja/tai α-talassemia/henkinen kehitysvammaisuus X-kytketyissä (ATRX) kromatiiniremodelinggeeneissä liittyvät enemmän aggressiivinen sairaus.
Arvioimme äskettäin retrospektiivisessä tutkimuksessa DAXX/ATRX-ilmentymän vastaavuutta 41 EUS-FNB-näytteessä vastaavien kirurgisten näytteiden kanssa, mikä osoitti 95,1 % (melkein täydellinen sopivuus, κ = 0,828; p < 0,001) ja 92,7 % (olennainen yksimielisyys, κ). = 0,626; p < 0,001) vastaavuus DAXX- ja ATRX-ilmentymiselle.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida DAXX/ATRX-ilmentymän mahdollista kliinistä/ennusteista roolia tällä hetkellä käytetyn Ki67-pohjaisen luokituksen toteuttajana, arvioituna EUS-FNB-näytteillä mahdollisessa NF-pNET-potilasryhmässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
100
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Verona, Italia
- University Hospital of Verona
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on diagnosoitu haiman neuroendokriiniset kasvaimet
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- pNET:ien syto/histologinen diagnoosi
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Toiminnalliset pNETit
- Useita haiman kyhmyjä
- MEN-1:n tai Von-Hippel Lindaun diagnoosi
- Sekatyypit (esim. seka neuroendokriinis-asinaarinen/adenokarsinooma) tai neuroendokriiniset karsinoomat
- Pääasiassa kystiset leesiot (yli 50 % tilavuudesta).
- Metastaattiset kasvaimet diagnoosin aikaan
- Tunnettu verenvuotohäiriö, jota ei voida riittävästi korjata ko-faktilla tai tuoreella pakasteplasmalla
- Antikoagulanttien käyttö, jota ei voida keskeyttää
- INR > 1,5 tai verihiutaleiden määrä <50 000
- Raskaus tai imetys
- Potilaan tai lähiomaisen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamatta jättäminen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ATRX/DAXX menetys
"Positiivinen" ryhmä, johon kuuluvat potilaat, joiden DAXX- tai ATRX-ilmentyminen on arvioitu immunohistokemialla endoskooppisista ultraäänibiopsianäytteistä
|
Immunohistokemia suoritetaan käyttämällä Autostainer Leicaa (Leica Biosystems) valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Neljä μm:n formaliinilla kiinnitettyä parafiiniin upotettua leikettä immunovärjätään vasta-aineilla sytokeratiinille AE1/AE3 (AE1-AE3, 1:100 laimennus, Novocastra/Iso-Britannia) Kromograniini A (DAK-A3, 1:2500, Dako), ja Synaptophysin (27G12, 1:100, Novocastra), Ki67 (MIB1, 1:100, Dako/Tanska), ATRX (1:400, Sigma-Aldrich), DAXX (1:200, Sigma-Aldrich).
Antigeenin haun jälkeen immunovärjäys suoritetaan automaattisessa Bond-instrumentissa (Vision-Biosystem, Leica, Milano, Italia) käyttäen herkkää peroksidaasipohjaista Bond polymer Refine -tunnistusjärjestelmää.
|
|
ATRX/DAXX säilytetty
"Negatiivinen" ryhmä, mukaan lukien ne, joilla on säilynyt DAXX- ja ATRX-ekspressio, arvioituna immunohistokemialla endoskooppisista ultraäänibiopsianäytteistä
|
Immunohistokemia suoritetaan käyttämällä Autostainer Leicaa (Leica Biosystems) valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Neljä μm:n formaliinilla kiinnitettyä parafiiniin upotettua leikettä immunovärjätään vasta-aineilla sytokeratiinille AE1/AE3 (AE1-AE3, 1:100 laimennus, Novocastra/Iso-Britannia) Kromograniini A (DAK-A3, 1:2500, Dako), ja Synaptophysin (27G12, 1:100, Novocastra), Ki67 (MIB1, 1:100, Dako/Tanska), ATRX (1:400, Sigma-Aldrich), DAXX (1:200, Sigma-Aldrich).
Antigeenin haun jälkeen immunovärjäys suoritetaan automaattisessa Bond-instrumentissa (Vision-Biosystem, Leica, Milano, Italia) käyttäen herkkää peroksidaasipohjaista Bond polymer Refine -tunnistusjärjestelmää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ATRX/DAXX menetys-kasvaimen aggressiivisuusyhteys
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioida endoskooppisista ultraäänibiopsianäytteistä arvioitujen ATRX/DAXX-ekspression menetyksen ja kirurgisessa patologiassa arvioitujen kasvaimen aggressiivisuuteen viittaavien patologisten piirteiden välillä
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ki-67 konkordanssi
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioida Ki67-pohjaisen kasvaimen asteen vastaavuussuhde endoskooppisten ultraäänibiopsianäytteiden ja kirurgisten näytteiden välillä.
|
18 kuukautta
|
|
DAXX/ATRX yhteensopivuus
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioida DAXX/ATRX-ekspression yhteensopivuussuhde endoskooppisten ultraäänibiopsianäytteiden ja kirurgisten näytteiden välillä
|
18 kuukautta
|
|
Ki-67-kasvaimen aggressiivisuusyhteys
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Arvioida yhteys endoskooppisten ultraääninäytteiden preoperatiivisen Ki67-pohjaisen asteen 2/3 ja kasvaimen aggressiivisuuteen viittaavien patologisten ominaisuuksien välillä, jotka on arvioitu kirurgisessa patologiassa
|
18 kuukautta
|
|
Preoperatiivinen ennusteen arviointi
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Arvioida yhteys DAXX/ATRX-ilmentymisen endoskooppisissa ultraäänibiopsianäytteissä, Ki67-pohjaisen arvosanan 2/3 välillä endoskooppisissa ultraäänibiopsianäytteissä ja kasvaimen koon välillä endoskooppisessa ultraäänessä sekä etenemisvapaan ja uusiutumattoman eloonjäämisen välillä.
|
60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 30. maaliskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. marraskuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. toukokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. toukokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 9. toukokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 13. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenoma
- Haiman kasvaimet
- Adenoma, saarekesolu
Muut tutkimustunnusnumerot
- FORESEE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .