Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ATRX/DAXX i EUS-FNB-prøver av Pan-NET (FORESEE)

12. januar 2026 oppdatert av: Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Assosiasjon mellom endoskopisk ultralydbasert preoperativ ATRX/DAXX immunhistokjemiuttrykk og prognose av sporadisk, ikke-funksjonell pankreatisk nevroendokrine svulster: en prospektiv kohortstudie

P-NEN er klassifisert som funksjonelle (F-) eller ikke-funksjonelle (NF-) avhengig av tilstedeværelse eller fravær av et klinisk hormonelt hypersekresjonssyndrom. Dessuten skiller WHO 2017-klassifiseringen av pNEN-er mellom godt differensierte pankreas-nevroendokrine svulster (pNETs) og dårlig differensierte pankreas-nevroendokrine karsinomer (pNEC). pNETs blir deretter delt inn i henhold til et karakterskjema basert på Ki67-indeks i pNETs-G1 (Ki67-indeks ≤3%) og pNETs-G2 (Ki67-indeks mellom 4% og 20%). pNEC-er er alle G3, med en Ki67-indeks >20%. Endoskopisk ultralyd med finnålsbiopsi (EUS-FNB) viste seg å være trygg og effektiv for preoperativ gradering basert på Ki-67 proliferativ indeks. Imidlertid er downstaging rate ikke neglisjerbar, og nådde 15% i en fersk metanalyse. Videre avslørte nyere heleksom- og helgenomsekvenseringsstudier at de gjensidig utelukkende inaktiverende mutasjonene i dødsdomeneassosiert protein (DAXX) og/eller i α-thalassemia/mental retardasjon X-koblede (ATRX) kromatinremodelleringsgener er assosiert med flere aggressiv sykdom. I en retrospektiv studie evaluerte vi nylig korrespondansen til DAXX/ATRX-ekspresjon på 41 EUS-FNB-prøver med tilsvarende kirurgiske prøver som viste 95,1 % (nesten perfekt samsvar, κ = 0,828; p < 0,001) og 92,7 % (vesentlig samsvar, κ = 0,626; p < 0,001) konkordans for henholdsvis DAXX og ATRX. Denne studien tar sikte på å evaluere den potensielle kliniske/prognostiske rollen til DAXX/ATRX-uttrykk som implementering av den for tiden brukte Ki67-baserte graderingen, evaluert på EUS-FNB-prøver i en potensiell kohort av pasienter med NF-pNETs

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Verona, Italia
        • University Hospital of Verona

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med diagnosen pankreas nevroendokrine svulster

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Cyto/histologisk diagnose av pNET
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Funksjonelle pNET-er
  • Flere bukspyttkjertelknuter
  • Diagnose av MEN-1 eller Von-Hippel Lindau
  • Blandede typer (f.eks. blandet nevroendokrin-acinar/adenokarsinom) eller nevroendokrine karsinomer
  • Overveiende cystiske lesjoner (mer enn 50 % av volumet).
  • Metastatiske svulster ved diagnosetidspunktet
  • Kjent blødningsforstyrrelse som ikke kan korrigeres tilstrekkelig med co-fact eller fersk frossen plasma
  • Bruk av antikoagulantia som ikke kan seponeres
  • INR >1,5 eller blodplateantall <50 000
  • Graviditet eller amming
  • Manglende signering av pasientens eller nærmeste pårørendes informerte samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
ATRX/DAXX tap
Den "positive" gruppen inkludert pasienter med tap av DAXX- eller ATRX-ekspresjon evaluert på immunhistokjemi på endoskopiske ultralydbiopsiprøver
Diagnostisk test: ATRX/DAXX immunhistokjemi
Immunhistokjemi vil bli utført med en Autostainer Leica (Leica Biosystems) i henhold til produsentens instruksjoner. Fire μm formalinfikserte parafininnstøpte seksjoner vil immunfarges med antistoffer for Cytokeratin AE1/AE3 (AE1-AE3, 1:100 fortynning, Novocastra/Storbritannia) Chromogranin A (DAK-A3, 1:2500, Dako/Danmark), og Synaptophysin (27G12, 1:100, Novocastra), Ki67 (MIB1, 1:100, Dako/Danmark), ATRX (1:400, Sigma-Aldrich), DAXX (1:200, Sigma-Aldrich). Etter antigeninnhenting vil immunfarging utføres i et automatisert Bond-instrument (Vision-Biosystem, Leica, Milano, Italia) ved bruk av et sensitivt peroksidasebasert 'Bond polymer Refine'-deteksjonssystem.
ATRX/DAXX bevart
Den "negative" gruppen inkludert de med bevart DAXX- og ATRX-ekspresjon evaluert på immunhistokjemi på endoskopiske ultralydbiopsiprøver
Diagnostisk test: ATRX/DAXX immunhistokjemi
Immunhistokjemi vil bli utført med en Autostainer Leica (Leica Biosystems) i henhold til produsentens instruksjoner. Fire μm formalinfikserte parafininnstøpte seksjoner vil immunfarges med antistoffer for Cytokeratin AE1/AE3 (AE1-AE3, 1:100 fortynning, Novocastra/Storbritannia) Chromogranin A (DAK-A3, 1:2500, Dako/Danmark), og Synaptophysin (27G12, 1:100, Novocastra), Ki67 (MIB1, 1:100, Dako/Danmark), ATRX (1:400, Sigma-Aldrich), DAXX (1:200, Sigma-Aldrich). Etter antigeninnhenting vil immunfarging utføres i et automatisert Bond-instrument (Vision-Biosystem, Leica, Milano, Italia) ved bruk av et sensitivt peroksidasebasert 'Bond polymer Refine'-deteksjonssystem.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ATRX/DAXX tap-tumor aggressivitet assosiasjon
Tidsramme: 18 måneder
For å vurdere sammenhengen mellom ATRX/DAXX-tap av uttrykk vurdert på endoskopiske ultralydbiopsiprøver og patologiske trekk som indikerer tumoraggressivitet evaluert på kirurgisk patologi
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ki-67 konkordans
Tidsramme: 18 måneder
For å evaluere konkordanshastigheten til Ki67-basert tumorgrad mellom endoskopiske ultralydbiopsiprøver og kirurgiske prøver.
18 måneder
DAXX/ATRX-konkordans
Tidsramme: 18 måneder
For å evaluere konkordanshastigheten til DAXX/ATRX-ekspresjon mellom endoskopiske ultralydbiopsiprøver og kirurgiske prøver
18 måneder
Ki-67-tumor aggressivitetsforening
Tidsramme: 18 måneder
For å vurdere sammenhengen mellom preoperativ Ki67-basert grad 2/3 på endoskopiske ultralydprøver og patologiske egenskaper som indikerer tumoraggressivitet evaluert på kirurgisk patologi
18 måneder
Preoperativ prognosevurdering
Tidsramme: 60 måneder
For å evaluere sammenhengen mellom DAXX/ATRX-ekspresjon på endoskopiske ultralydbiopsiprøver, Ki67-basert grad 2/3 på endoskopiske ultralydbiopsiprøver, og tumorstørrelse på endoskopisk ultralyd og progresjonsfri overlevelse og tilbakefallsfri overlevelse.
60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2024

Primær fullføring (Faktiske)

30. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. november 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

9. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FORESEE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere