ペムブロリズマブと FLOT の併用の安全性と有効性 胃食道接合部がんについて：

胃食道接合部がんを含む胃がんは、世界で 5 番目に多いがんであり、死因の第 3 位となっています。 このうち、遠位胃腺癌の発生率は減少しているものの、胃食道接合部癌の発生率は増加しています。 現在でも、胃食道接合部がんの治療は手術が主流です。 同時に、化学療法や分子標的療法などのマルチモードの包括的な治療は、病理学的進行を効果的に軽減し、R0切除を促進し、患者の全生存期間を改善することができます。 胃癌および胃食道接合部癌の治療における第一選択化学療法と分子標的薬の併用に関するこれまでの多数の臨床試験では、トラスツズマブのみがHer-2陽性患者の全生存率を改善できることが示されている。 さらに、さまざまな臨床化学療法レジメンにもかかわらず、胃がんおよび胃食道接合部がんの生存期間中央値は高くありません。 したがって、胃食道接合部がんの治療法、特に Her-2 陰性患者の治療法を検討し、改善する必要があります。

近年、プログラムデスレセプター1（PD-1）/プログラムデスレセプターリガンド1（PD-L1）阻害剤に代表される免疫チェックポイント阻害剤が、黒色腫、非小細胞がんなどのさまざまな固形腫瘍の治療に応用されています。肺がん、腎細胞がん、頭頸部がん、尿路上皮がんなどです。 これは、手術、化学療法、放射線療法、標的療法に次ぐ、もう一つの重要な治療戦略となっています。 PD-L1 は胃がんや胃食道接合部がんの腫瘍細胞や免疫細胞で高度に発現しており、腫瘍の免疫回避に重要な役割を果たしていることが研究で示されており、したがって PD-1/PD-L1 経路はがんの重要な標的となるでしょう。胃食道接合部がんに対する効果的な介入。 PD-1 阻害剤としてのペンブロリズマブは、胃食道接合部がんにおいて抗腫瘍活性と管理可能な安全性を有することが示されており、2017 年 9 月に米国 FDA により進行性 PD-L1 陽性胃がんまたは胃食道接合部がんを対象として承認されました。 第Ⅱ相KEYNOTE-059試験では、進行胃がんまたは胃食道接合部がんの三次治療においてペムブロリズマブを単剤として使用し、その結果、PD-L1陽性患者において制御可能な安全性があり、客観的な反応において明らかな利点があることが示された。率（ORR）と奏効期間中央値（DOR）[12]。 化学療法は、腫瘍細胞の免疫原性と免疫死滅に対する感受性を高めることによって腫瘍の免疫反応を強化し、化学療法と免疫チェックポイント阻害剤の組み合わせは、いくつかの種類のがんにおいて全生存期間を改善することが示されています。 したがって、PD-1/PD-L1 免疫抑制剤と化学療法の併用は、進行胃がんまたは胃食道接合部がんの研究においてホットスポットとなっています。 第3相KEYNOTE-062試験では、進行胃癌または胃食道接合部癌の一次治療において、ペムブロリズマブと化学療法（シスプラチンと5-FUまたはカペシタビン）を化学療法単独またはペムブロリズマブ単独と比較した。 しかし、化学療法単独と比較して、ペムブロリズマブと化学療法を併用しても患者の全生存期間を大幅に延長することはできず、全体的な効果は化学療法単独よりも優れていませんでした。 対照的に、進行性食道がんおよびSiwert I型胃食道接合部がんの第一選択治療として、ペムブロリズマブと化学療法（シスプラチンとフルオロウラシル）の有効性と安全性を化学療法単独と比較するように設計された第III相KEYNOTE-590試験では、ペムブロリズマブが併用することが示された。化学療法を併用した場合は、化学療法単独よりも有意に優れていました。 KEYNOTE-062 試験も KEYNOTE-590 試験も、胃食道接合部がんの患者集団を個別に分析したわけではないため、組織の種類によって薬剤に対する反応にはいくつかの違いがあります。 したがって、胃食道接合部癌を有する唯一の患者集団におけるペンブロリズマブと化学療法の有効性については、さらなる調査が必要である。