Seguridad y eficacia de pembrolizumab en combinación con FLOT sobre el cáncer de la unión gastroesofágica:

El cáncer gástrico, incluido el cáncer de la unión gastroesofágica, es el quinto cáncer más común y la tercera causa de muerte en el mundo. Entre ellos, aunque la incidencia de adenocarcinoma gástrico distal está disminuyendo, la incidencia de cáncer de la unión gastroesofágica está aumentando. En la actualidad, la cirugía sigue siendo el principal tratamiento para el cáncer de la unión gastroesofágica. Al mismo tiempo, el tratamiento integral multimodo, como la quimioterapia y la terapia molecular dirigida, puede aliviar eficazmente la progresión patológica, facilitar la resección R0 y mejorar la supervivencia general de los pacientes. Un gran número de ensayos clínicos previos sobre la combinación de quimioterapia de primera línea y fármacos moleculares dirigidos en el tratamiento del cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica han demostrado que sólo trastuzumab puede mejorar la tasa de supervivencia general de los pacientes Her-2 positivos. Además, a pesar de diversos regímenes de quimioterapia clínica, la mediana de supervivencia del cáncer gástrico y del cáncer de la unión gastroesofágica no es alta. Por lo tanto, es necesario explorar y mejorar el modo de tratamiento del cáncer de la unión gastroesofágica, especialmente para pacientes Her-2 negativos.

En los últimos años, los inhibidores de los puntos de control inmunológico representados por los inhibidores del receptor de muerte programada 1 (PD-1)/ligando del receptor de muerte programada 1 (PD-L1) se han aplicado al tratamiento de una variedad de tumores sólidos como el melanoma, tumores de células no pequeñas cáncer de pulmón, carcinoma de células renales, cáncer de cabeza y cuello y cáncer urotelial. Se ha convertido en otra estrategia de tratamiento importante después de la cirugía, la quimioterapia, la radioterapia y la terapia dirigida. Los estudios han demostrado que PD-L1 se expresa altamente en células tumorales y células inmunes en el cáncer gástrico y en el cáncer de la unión gastroesofágica y desempeña un papel clave en el escape inmune del tumor; por lo tanto, la vía PD-1/PD-L1 se convertirá en un objetivo importante para Intervención eficaz en el cáncer de la unión gastroesofágica. Como inhibidor de PD-1, se ha demostrado que pembrolizumab tiene actividad antitumoral y seguridad manejable en el cáncer de la unión gastroesofágica, y fue aprobado por la FDA de EE. UU. en septiembre de 2017 para el cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado PD-L1 positivo. El ensayo de fase Ⅱ KEYNOTE-059 utilizó pembrolizumab como agente único en el tratamiento de tercera línea del cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado, y los resultados mostraron que tenía una seguridad controlable en pacientes con PD-L1 positivo, con ventajas obvias en la respuesta objetiva. tasa (ORR) y duración media de la respuesta (DOR) [12]. La quimioterapia mejora las respuestas inmunitarias de los tumores al mejorar la inmunogenicidad de las células tumorales y la sensibilidad a la destrucción inmune, y se ha demostrado que la combinación de quimioterapia e inhibidores de puntos de control inmunitarios mejora la supervivencia general en varios tipos de cáncer. Por lo tanto, el inmunosupresor PD-1/PD-L1 combinado con quimioterapia se ha convertido en un punto importante en la investigación del cáncer gástrico avanzado o del cáncer de la unión gastroesofágica. El ensayo de fase 3 KEYNOTE-062 comparó pembrolizumab más quimioterapia (cisplatino más 5-FU o capecitabina) con quimioterapia sola o pembrolizumab solo en el tratamiento de primera línea del cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado. Sin embargo, en comparación con la quimioterapia sola, pembrolizumab combinado con quimioterapia no pudo prolongar significativamente la supervivencia general de los pacientes y el efecto general no fue mejor que la quimioterapia sola. Por el contrario, el estudio de fase III KEYNOTE-590, diseñado para comparar la eficacia y seguridad de pembrolizumab más quimioterapia (cisplatino más fluorouracilo) versus quimioterapia sola como tratamiento de primera línea para el cáncer avanzado de esófago y de la unión gastroesofágica tipo I de Siwert, demostró que pembrolizumab combinado con quimioterapia fue significativamente superior a la quimioterapia sola. Ni el ensayo KEYNOTE-062 ni el ensayo KEYNOTE-590 analizaron una población separada de pacientes con cáncer de la unión gastroesofágica, y existen algunas diferencias en la respuesta a los medicamentos según el tipo de tejido. Por lo tanto, la eficacia de pembrolizumab más quimioterapia en la única población de pacientes con cáncer de la unión gastroesofágica justifica una mayor investigación.