Безопасность и эффективность пембролизумаба в сочетании с FLOT при раке желудочно-пищеводного перехода:

Рак желудка, включая рак желудочно-пищеводного перехода, является пятым по распространенности раком и третьей по значимости причиной смерти в мире. Среди них, хотя заболеваемость дистальной аденокарциномой желудка снижается, заболеваемость раком желудочно-пищеводного перехода увеличивается. В настоящее время хирургическое вмешательство по-прежнему остается основным методом лечения рака желудочно-пищеводного перехода. В то же время многорежимное комплексное лечение, такое как химиотерапия и молекулярно-таргетная терапия, позволяет эффективно облегчить прогрессирование патологии, облегчить резекцию R0 и улучшить общую выживаемость пациентов. Большое количество предыдущих клинических исследований по сочетанию химиотерапии первой линии и молекулярно-таргетных препаратов при лечении рака желудка и желудочно-пищеводного перехода показали, что только трастузумаб может улучшить общую выживаемость Her-2-положительных пациентов. Кроме того, несмотря на различные схемы клинической химиотерапии, среднее время выживаемости при раке желудка и раке желудочно-пищеводного перехода невелико. Таким образом, необходимо изучить и улучшить методы лечения рака желудочно-пищеводного перехода, особенно для Her-2-отрицательных пациентов.

В последние годы ингибиторы иммунных контрольных точек, представленные ингибиторами рецептора программируемой смерти 1 (PD-1)/лиганда рецептора программируемой смерти 1 (PD-L1), применялись для лечения различных солидных опухолей, таких как меланома, немелкоклеточные опухоли. рак легких, почечно-клеточный рак, рак головы и шеи и уротелиальный рак. Это стало еще одной важной стратегией лечения после операции, химиотерапии, лучевой терапии и таргетной терапии. Исследования показали, что PD-L1 высоко экспрессируется в опухолевых клетках и иммунных клетках при раке желудка и раке желудочно-пищеводного перехода и играет ключевую роль в ускользании опухоли от иммунного ответа, поэтому путь PD-1/PD-L1 станет важной мишенью для Эффективное вмешательство при раке желудочно-пищеводного перехода. В качестве ингибитора PD-1 было показано, что пембролизумаб обладает противоопухолевой активностью и управляемой безопасностью при раке желудочно-пищеводного перехода и был одобрен FDA США в сентябре 2017 года для лечения распространенного PD-L1-положительного рака желудка или желудочно-пищеводного перехода. В исследовании Ⅱ фазы KEYNOTE-059 пембролизумаб использовался в качестве единственного препарата в терапии третьей линии распространенного рака желудка или желудочно-пищеводного перехода, и результаты показали, что он имеет контролируемую безопасность у пациентов с положительным результатом PD-L1, с очевидными преимуществами в объективном ответе. частота (ЧОО) и медианная продолжительность ответа (ДОР) [12]. Химиотерапия усиливает иммунные реакции опухоли за счет повышения иммуногенности и чувствительности опухолевых клеток к иммунному уничтожению, а комбинация химиотерапии и ингибиторов иммунных контрольных точек, как было показано, улучшает общую выживаемость при нескольких типах рака. Таким образом, иммунодепрессанты PD-1/PD-L1 в сочетании с химиотерапией стали горячей точкой в ​​исследованиях распространенного рака желудка или рака желудочно-пищеводного перехода. В исследовании 3 фазы KEYNOTE-062 сравнивали пембролизумаб в сочетании с химиотерапией (цисплатин плюс 5-ФУ или капецитабин) с только химиотерапией или только пембролизумабом в терапии первой линии распространенного рака желудка или желудочно-пищеводного перехода. Однако по сравнению с одной только химиотерапией пембролизумаб в сочетании с химиотерапией не мог значительно продлить общую выживаемость пациентов, а общий эффект был не лучше, чем у одной только химиотерапии. Напротив, исследование III фазы KEYNOTE-590, предназначенное для сравнения эффективности и безопасности пембролизумаба в сочетании с химиотерапией (цисплатин плюс фторурацил) с химиотерапией в качестве терапии первой линии при распространенном раке пищевода и раке желудочно-пищеводного перехода Siwert типа I, показало, что пембролизумаб в сочетании с химиотерапией значительно превосходило только химиотерапию. Ни в исследовании KEYNOTE-062, ни в исследовании KEYNOTE-590 не анализировалась отдельная популяция пациентов с раком желудочно-пищеводного перехода, и существуют некоторые различия в реакции на лекарства в зависимости от типа ткани. Таким образом, эффективность пембролизумаба в сочетании с химиотерапией у единственной популяции пациентов с раком желудочно-пищеводного перехода требует дальнейшего изучения.