위식도 접합부 암에 관한 FLOT와 병용한 펨브롤리주맙의 안전성 및 효능:

위식도접합부암을 포함한 위암은 세계에서 5번째로 흔한 암이자 사망 원인 3위입니다. 그 중 원위위선암의 발생률은 감소하고 있는 반면, 위식도접합부암의 발생률은 증가하는 추세이다. 현재 위식도접합부암의 주된 치료법은 여전히 ​​수술이다. 동시에 화학요법 및 분자 표적 치료와 같은 다중 모드 종합 치료는 병리학적 진행을 효과적으로 완화하고 R0 절제를 촉진하며 환자의 전반적인 생존을 향상시킬 수 있습니다. 위암 및 위식도접합부암 치료에서 1차 화학요법과 분자 표적 약물의 병용에 대한 이전의 수많은 임상 시험에서 트라스투주맙만이 Her-2 양성 환자의 전체 생존율을 향상시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 또한, 다양한 임상적 화학요법에도 불구하고 위암과 위식도접합부암의 평균 생존기간은 높지 않습니다. 따라서 특히 Her-2 음성 환자의 경우 위식도접합부암의 치료 방식을 탐색하고 개선할 필요가 있다.

최근에는 프로그램 사망 수용체 1(PD-1)/프로그램 사망 수용체 리간드 1(PD-L1) 억제제로 대표되는 면역관문억제제가 흑색종, 비소세포종 등 다양한 고형종양의 치료에 적용되고 있다. 폐암, 신장 세포 암종, 두경부암, 요로상피암. 이는 수술, 화학요법, 방사선요법, 표적치료에 이어 또 다른 중요한 치료 전략이 되었습니다. 연구에 따르면 PD-L1은 위암과 위식도접합암의 종양 세포와 면역 세포에서 높게 발현되며 종양 면역 탈출에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 위식도 접합부 암에 대한 효과적인 개입. PD-1 억제제인 ​​펨브롤리주맙은 위식도접합부암에서 항종양 활성과 관리 가능한 안전성을 갖는 것으로 나타났으며, 2017년 9월 진행성 PD-L1 양성 위암 또는 위식도접합부암에 대해 미국 FDA의 승인을 받았습니다. 2상 KEYNOTE-059 시험에서는 진행성 위암 또는 위식도접합부암의 3차 치료에 펨브롤리주맙을 단일제로 사용한 결과, PD-L1 양성 환자에서 제어 가능한 안전성을 보였으며 객관적 반응에서는 분명한 장점이 있는 것으로 나타났다. 비율(ORR) 및 중간 반응 기간(DOR) [12]. 화학요법은 종양 세포의 면역원성과 면역 살상에 대한 민감성을 강화하여 종양 면역 반응을 강화하며, 화학요법과 면역 체크포인트 억제제의 조합은 여러 암 유형에서 전반적인 생존율을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 따라서 PD-1/PD-L1 면역억제제와 화학요법을 병용하는 것은 진행성 위암이나 위식도접합부암 연구에서 핫스팟이 되고 있다. 3상 KEYNOTE-062 시험에서는 진행성 위암 또는 위식도접합부암의 1차 치료에서 펨브롤리주맙과 화학요법(시스플라틴 + 5-FU 또는 카페시타빈)을 화학요법 단독 또는 펨브롤리주맙 단독과 비교했습니다. 그러나 화학요법 단독에 비해 펨브롤리주맙과 화학요법을 병용한 경우 환자의 전반적인 생존 기간을 유의하게 연장할 수 없었고 전체적인 효과도 화학요법 단독에 비해 좋지 않았다. 이와 대조적으로, 진행성 식도암 및 Siwert 제1형 위식도 접합부 암에 대한 1차 치료법으로 Pembrolizumab과 화학요법(시스플라틴 + 플루오로우라실)을 단독으로 사용하는 것과 화학요법을 단독으로 사용하는 경우의 유효성과 안전성을 비교하기 위해 고안된 제3상 KEYNOTE-590 연구에서는 Pembrolizumab을 병용하는 것으로 나타났습니다. 화학요법을 사용한 경우 화학요법만 사용한 경우보다 훨씬 우수했습니다. KEYNOTE-062 시험이나 KEYNOTE-590 시험 모두 별도의 위식도접합부암 환자 모집단을 분석하지 않았으며, 조직 유형별로 약물 반응에 약간의 차이가 있었습니다. 따라서, 위식도 접합부 암이 있는 유일한 환자 집단에서 Pembrolizumab과 화학요법의 효능에 대해서는 추가 조사가 필요합니다.