Pembrolitsumabin turvallisuus ja tehokkuus yhdessä FLOTin kanssa Tietoja gastroesofageaalisen liitossyövästä:

Mahasyöpä, mukaan lukien ruokatorven liitossyöpä, on viidenneksi yleisin syöpä ja kolmanneksi yleisin kuolinsyy maailmassa. Heidän joukossaan, vaikka distaalisen mahalaukun adenokarsinooman ilmaantuvuus on laskussa, gastroesofageaalisen liitossyövän ilmaantuvuus lisääntyy. Tällä hetkellä leikkaus on edelleen pääasiallinen ruokatorven syövän hoitomuoto. Samaan aikaan monimuotoinen kokonaishoito, kuten kemoterapia ja molekyylikohdennettu hoito, voivat tehokkaasti lievittää patologista etenemistä, helpottaa R0-resektiota ja parantaa potilaiden kokonaiseloonjäämistä. Useat aiemmat kliiniset tutkimukset ensimmäisen linjan kemoterapian ja molekyylikohdennettujen lääkkeiden yhdistelmästä mahalaukun ja ruokatorven liitossyövän hoidossa ovat osoittaneet, että vain trastutsumabi voi parantaa Her-2-positiivisten potilaiden yleistä eloonjäämisprosenttia. Lisäksi erilaisista kliinisistä kemoterapia-ohjelmista huolimatta mahasyövän ja ruokatorven liitossyövän eloonjäämisajan mediaani ei ole korkea. Siksi gastroesofageaalisen liitossyövän hoitomuotoa, erityisesti Her-2-negatiivisia potilaita, on tutkittava ja parannettava.

Viime vuosina immuunitarkistuspisteen estäjiä, joita edustavat ohjelmoidun kuoleman reseptorin 1 (PD-1) / ohjelmoidun kuoleman reseptorin ligandi 1 (PD-L1) estäjät, on käytetty useiden kiinteiden kasvaimien, kuten melanooman, ei-pienisoluisen kasvaimen, hoitoon. keuhkosyöpä, munuaissolusyöpä, pään ja kaulan syöpä sekä virtsaputken syöpä. Siitä on tullut toinen tärkeä hoitostrategia leikkauksen, kemoterapian, sädehoidon ja kohdennetun hoidon jälkeen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että PD-L1 ekspressoituu voimakkaasti kasvainsoluissa ja immuunisoluissa mahasyövän ja ruokatorven liitossyövän hoidossa ja sillä on keskeinen rooli kasvaimen immuunivasteen pakossa, joten PD-1/PD-L1-reitistä tulee tärkeä kohde tehokas toimenpide gastroesofageaalisen syövän hoidossa. PD-1-estäjänä pembrolitsumabilla on osoitettu olevan kasvaimia estävä vaikutus ja hallittavissa oleva turvallisuus gastroesofageaalisen liitossyövän hoidossa, ja Yhdysvaltain FDA hyväksyi sen syyskuussa 2017 edenneen PD-L1-positiivisen maha- tai ruokatorven liitossyöpään. Vaiheen Ⅱ KEYNOTE-059 -tutkimuksessa pembrolitsumabia käytettiin ainoana aineena pitkälle edenneen mahalaukun tai ruokatorven risteyssyövän kolmannen linjan hoidossa, ja tulokset osoittivat, että sen turvallisuus oli hallittavissa potilailla, joilla oli PD-L1-positiivinen, ja että objektiivisessa vasteessa oli ilmeisiä etuja. määrä (ORR) ja vasteen mediaanikesto (DOR) [12]. Kemoterapia tehostaa kasvaimen immuunivasteita tehostamalla kasvainsolujen immunogeenisyyttä ja herkkyyttä immuunitapaukselle, ja kemoterapian ja immuunivasteen estäjien yhdistelmän on osoitettu parantavan yleistä eloonjäämistä useissa syöpätyypeissä. Siksi PD-1/PD-L1-immunosuppressantista yhdistettynä kemoterapiaan on tullut hot spot pitkälle edenneen mahasyövän tai gastroesofageaalisen liitossyövän tutkimuksessa. Kolmannen vaiheen KEYNOTE-062-tutkimuksessa verrattiin pembrolitsumabia ja kemoterapiaa (sisplatiini plus 5-FU tai kapesitabiini) pelkkään kemoterapiaan tai pelkkään pembrolitsumabiin pitkälle edenneen maha- tai ruokatorven liitossyövän ensilinjan hoidossa. Pelkään kemoterapiaan verrattuna pembrolitsumabi yhdistettynä kemoterapiaan ei kuitenkaan voinut merkittävästi pidentää potilaiden kokonaiseloonjäämistä, eikä kokonaisvaikutus ollut parempi kuin kemoterapia yksinään. Sitä vastoin vaiheen III KEYNOTE-590 -tutkimus, jonka tarkoituksena oli verrata pembrolitsumabin ja kemoterapian (sisplatiini plus fluorourasiili) tehoa ja turvallisuutta pelkkään kemoterapiaan edenneen ruokatorven ja Siwert-tyypin I maha-syövän syövän ensilinjan hoitona, osoitti, että pembrolitsumabi yhdistettynä kemoterapian kanssa oli merkittävästi parempi kuin pelkkä kemoterapia. KEYNOTE-062-tutkimuksessa tai KEYNOTE-590-tutkimuksessa ei analysoitu erillistä gastroesofageaalisen syövän syöpäpotilaiden populaatiota, ja kudostyypeittäin lääkkeiden vasteissa on joitain eroja. Siksi Pembrolitsumabin ja kemoterapian tehokkuus ainoassa potilaspopulaatiossa, jolla on gastroesofageaalisen liitoskohdan syöpä, vaatii lisätutkimuksia.