Innocuité et efficacité du pembrolizumab en association avec FLOT à propos du cancer de la jonction gastro-œsophagienne :

Le cancer gastrique, y compris le cancer de la jonction gastro-œsophagienne, est le cinquième cancer le plus répandu et la troisième cause de décès dans le monde. Parmi eux, bien que l'incidence de l'adénocarcinome gastrique distal diminue, l'incidence du cancer de la jonction gastro-œsophagienne augmente. À l’heure actuelle, la chirurgie reste le traitement principal du cancer de la jonction gastro-œsophagienne. Dans le même temps, un traitement complet multimode tel que la chimiothérapie et la thérapie moléculaire ciblée peut atténuer efficacement la progression pathologique, faciliter la résection R0 et améliorer la survie globale des patients. Un grand nombre d’essais cliniques antérieurs sur l’association d’une chimiothérapie de première intention et de médicaments moléculaires ciblés dans le traitement du cancer de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne ont montré que seul le trastuzumab peut améliorer le taux de survie global des patients Her-2 positifs. De plus, malgré divers protocoles de chimiothérapie clinique, la durée médiane de survie du cancer gastrique et du cancer de la jonction gastro-œsophagienne n'est pas élevée. Par conséquent, le mode de traitement du cancer de la jonction gastro-œsophagienne, en particulier pour les patients Her-2 négatifs, doit être exploré et amélioré.

Ces dernières années, les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire représentés par les inhibiteurs du récepteur de mort programmée 1 (PD-1)/du ligand du récepteur de mort programmée 1 (PD-L1) ont été appliqués au traitement d'une variété de tumeurs solides telles que le mélanome, les tumeurs non à petites cellules. cancer du poumon, carcinome rénal, cancer de la tête et du cou et cancer urothélial. C’est devenu une autre stratégie thérapeutique importante après la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie et les thérapies ciblées. Des études ont montré que PD-L1 est fortement exprimé dans les cellules tumorales et les cellules immunitaires du cancer gastrique et du cancer de la jonction gastro-œsophagienne et joue un rôle clé dans l'échappement immunitaire de la tumeur. Par conséquent, la voie PD-1/PD-L1 deviendra une cible importante pour intervention efficace dans le cancer de la jonction gastro-œsophagienne. En tant qu'inhibiteur de PD-1, il a été démontré que le pembrolizumab a une activité antitumorale et une sécurité gérable dans le cancer de la jonction gastro-œsophagienne, et a été approuvé par la FDA des États-Unis en septembre 2017 pour le cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne avancé PD-L1-positif. L'essai de phase Ⅱ KEYNOTE-059 a utilisé le pembrolizumab en monothérapie dans le traitement de troisième intention du cancer avancé de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne, et les résultats ont montré qu'il présentait une sécurité contrôlable chez les patients atteints de PD-L1 positif, avec des avantages évidents en termes de réponse objective. taux (ORR) et durée médiane de réponse (DOR) [12]. La chimiothérapie améliore les réponses immunitaires tumorales en améliorant l'immunogénicité des cellules tumorales et leur sensibilité à la destruction immunitaire, et il a été démontré que la combinaison de la chimiothérapie et des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires améliore la survie globale dans plusieurs types de cancer. Par conséquent, l'immunosuppresseur PD-1/PD-L1 associé à la chimiothérapie est devenu un point chaud dans la recherche sur le cancer gastrique avancé ou le cancer de la jonction gastro-œsophagienne. L'essai de phase 3 KEYNOTE-062 a comparé le pembrolizumab associé à une chimiothérapie (cisplatine plus 5-FU ou capécitabine) à la chimiothérapie seule ou au pembrolizumab seul dans le traitement de première intention du cancer avancé de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne. Cependant, comparé à la chimiothérapie seule, le pembrolizumab associé à la chimiothérapie n'a pas pu prolonger de manière significative la survie globale des patients, et l'effet global n'était pas meilleur que la chimiothérapie seule. En revanche, l'étude de phase III KEYNOTE-590, conçue pour comparer l'efficacité et l'innocuité du pembrolizumab associé à une chimiothérapie (cisplatine plus fluorouracile) par rapport à la chimiothérapie seule comme traitement de première intention du cancer avancé de l'œsophage et de la jonction gastro-œsophagienne de type I de Siwert, a montré que le pembrolizumab combiné avec la chimiothérapie était significativement supérieure à la chimiothérapie seule. Ni l'essai KEYNOTE-062 ni l'essai KEYNOTE-590 n'ont analysé une population distincte de patients atteints d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne, et il existe certaines différences dans la réponse aux médicaments selon le type de tissu. Par conséquent, l'efficacité du pembrolizumab associé à la chimiothérapie chez la seule population de patients atteints d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne justifie une enquête plus approfondie.