派姆单抗与 FLOT 联合治疗胃食管结合部癌的安全性和有效性：

胃癌，包括胃食管结合部癌，是世界上第五大常见癌症和第三大死亡原因。 其中，虽然远端胃腺癌的发病率在下降，但胃食管连接部癌的发病率却在增加。 目前，手术仍是胃食管结合部癌的主要治疗方法。 同时，化疗、分子靶向治疗等多模式综合治疗可以有效缓解病理进展，促进R0切除，提高患者的总体生存率。 前期大量一线化疗与分子靶向药物联合治疗胃及胃食管结合部癌的临床试验表明，只有曲妥珠单抗才能提高Her-2阳性患者的总体生存率。 此外，尽管临床化疗方案多种多样，但胃癌和胃食管结合部癌的中位生存时间并不高。 因此，胃食管结合部癌尤其是Her-2阴性患者的治疗模式有待探索和完善。

近年来，以程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡受体配体1（PD-L1）抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂已应用于黑色素瘤、非小细胞瘤等多种实体瘤的治疗。肺癌、肾细胞癌、头颈癌和尿路上皮癌。 已成为继手术、化疗、放疗、靶向治疗之后的又一重要治疗策略。 研究表明，PD-L1在胃癌和胃食管结合部癌的肿瘤细胞和免疫细胞中高表达，在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用，因此，PD-1/PD-L1通路将成为治疗肿瘤的重要靶点。有效干预胃食管结合部癌。 作为一种PD-1抑制剂，Pembrolizumab已被证明在胃食管交界癌中具有抗肿瘤活性和可控的安全性，并于2017年9月获得美国FDA批准用于晚期PD-L1阳性胃或胃食管交界癌。 Ⅱ期KEYNOTE-059试验将Pembrolizumab单药用于晚期胃癌或胃食管结合部癌的三线治疗，结果显示其在PD-L1阳性患者中安全性可控，客观缓解优势明显率（ORR）和中位缓解持续时间（DOR）[12]。 化疗通过增强肿瘤细胞的免疫原性和对免疫杀伤的敏感性来增强肿瘤免疫反应，化疗和免疫检查点抑制剂的组合已被证明可以提高几种癌症类型的总体生存率。 因此，PD-1/PD-L1免疫抑制剂联合化疗已成为晚期胃癌或胃食管结合部癌的研究热点。 3 期 KEYNOTE-062 试验比较了 Pembrolizumab 加化疗（顺铂加 5-FU 或卡培他滨）与单独化疗或单独 Pembrolizumab 在晚期胃癌或胃食管交界癌一线治疗中的情况。 但与单纯化疗相比，Pembrolizumab联合化疗并不能显着延长患者的总生存期，且总体效果并不优于单纯化疗。 相比之下，旨在比较 Pembrolizumab 联合化疗（顺铂加氟尿嘧啶）与单独化疗作为晚期食管癌和 Siwert I 型胃食管交界癌一线治疗的疗效和安全性的 III 期 KEYNOTE-590 研究表明，Pembrolizumab 联合化疗联合化疗明显优于单纯化疗。 KEYNOTE-062 试验和 KEYNOTE-590 试验都没有分析单独的胃食管交界癌患者群体，并且不同组织类型对药物的反应存在一些差异。 因此，派姆单抗联合化疗在唯一的胃食管交界癌患者群体中的疗效值得进一步研究。