PD-L1 陰性 NSCLC の第一選択治療としてのカドニリマブと化学療法 (LungCadX)

包含基準:

• 治験関連の手続きを実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。
• 18～80歳。
• 3か月以上の生存が期待される。
• 研究者は、RECIST 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変の存在を確認します。
• 野生型EGFR/ALK。
• TNM病期分類第8版によると、局所進行性（ステージIIIb/IIIc）、転移性、または再発性（ステージIV）のNSCLCが組織学または細胞学によって確認され、治癒手術の対象とならず、根治的な放射線療法/化学療法を受けることができない患者国際肺癌学会および米国癌合同委員会による分類。
• 腫瘍組織における PD-L1 発現、腫瘍割合スコア (TPS) < 1%;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
• 進行性/転移性疾患に対する全身性抗腫瘍治療は受けていない。以前に進行性疾患に対してプラチナベースの補助化学療法/放射線療法、術前補助化学療法/放射線療法、または治癒的放射線療法を受けており、最後の治療から6か月以上経過して疾患の進行が生じた患者は、この研究に参加できます。
• 適切な血液機能。好中球絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L、血小板数 >= 100 x 10^9/L、ヘモグロビン >= 90 g/L (7 日以内の輸血歴なし)。
• 適切な肝機能。総ビリルビンレベルが正常値（ULN）の上限値の1.5倍以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルがすべての患者でULNの2.5倍以下、またはすべての患者でULNの5倍以下として定義される。肝転移のある患者。
• 血清クレアチニンがULNの1.5倍以下として定義される適切な腎機能。
• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) <= ULN の 1.5 倍として定義される、適切な凝固機能。抗凝固療法を受けている被験者の場合、INR/PT は抗凝固剤によって計画された範囲内にある必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、治療開始前7日以内に妊娠検査で陰性でなければならず、治験中および治験終了後30日間は信頼できる避妊手段（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を使用しなければなりません。生殖能力のある男性被験者は、治験中および治験終了後30日間は避妊のためにコンドームを使用しなければなりません。
• 定期的なフォローアップ訪問と治験の要件に従う意欲。

除外基準:

• 現在、介入臨床研究治療に参加しています。
• 以前に次の治療を受けている：抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（CTLA-4、OX-40、 CD137);
• -最初の投与前の2週間以内に、抗腫瘍の適応のある伝統的な漢方薬または免疫調節薬（チモペプチド、インターフェロン、インターロイキンなど）の投与を受けている。
• カドニリマブの有効成分または賦形剤に対する既知のアレルギー;
• 臨床介入を必要とする活動性喀血、活動性憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸閉塞、または腹膜転移。
• 臨床的に胸水/腹水が制御されていない（胸水の排出を必要としない患者、または胸水が3日間著しく増加しない患者も含めることができます）。
• 付随症状を伴う重要な臓器（食道など）の腫瘍圧迫、上大静脈の圧迫、または縦隔の太い血管や心臓などへの浸潤。
• -登録前6か月以内に発生した動脈血栓症、塞栓症、または虚血を伴う重度の肺疾患または心臓疾患などの重篤な合併症（心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性虚血発作など）の病歴。 -登録前3か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重篤な血栓性イベントの病歴（埋め込まれた静脈注入ポートまたはカテーテルに関連する血栓性イベント、または表在静脈血栓症は「重篤な」血栓性イベントとはみなされません）。
• -抗リン脂質症候群に関連する重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、血管炎、または糸球体腎炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴;甲状腺ホルモン補充療法を受けている安定した甲状腺機能低下症の患者は、この研究に参加する資格がある。安定したインスリン治療計画を受け、コントロールされている 1 型糖尿病患者は、この研究に参加する資格があります。
• 全身性コルチコステロイド（プレドニゾン10mg/日以上または同等品）または他の全身性免疫抑制剤（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子[抗TNF]薬を含むがこれらに限定されない）の投与を受けている無作為化前の 2 週間以内。局所、眼、関節内、鼻腔内、吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。
• 結核（TB）（病歴、身体検査、X線検査所見、および地域の医療行為に基づく結核検査に基づく臨床診断）、B型肝炎（HBV DNAを有するB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性が判明している）を含む活動性の全身感染症 > = 1,000 cps/mL または基準範囲の下限）、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 抗体陽性)。
• 治験要件の順守に影響を与える可能性のある精神疾患または薬物乱用の既知の存在。
• -試験結果を妨げる可能性がある、または被験者の研究への完全な参加を妨げる可能性がある、または研究への参加が被験者の最善の利益にならないと研究者が判断した状態、疾患、治療、または臨床検査異常の病歴。