Cadonilimab Plus kemoterapi som förstahandsbehandling för PD-L1 negativ NSCLC (LungCadX)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan några rättegångsrelaterade förfaranden implementeras;
• Ålder 18-80 år;
• Förväntad överlevnad på mer än 3 månader;
• Utredaren bekräftar förekomsten av minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier;
• Vildtyp EGFR/ALK;
• Patienter med lokalt avancerad (stadium IIIb/IIIc), metastaserad eller återkommande (stadium IV) NSCLC bekräftad av histologi eller cytologi, som inte är kvalificerade för kurativ kirurgi och inte kan genomgå definitiv strålbehandling/kemoterapi, enligt den 8:e upplagan av TNM-stadieindelningen klassificering av International Association for the Study of Lung Cancer och American Joint Committee on Cancer;
• PD-L1-uttryck i tumörvävnad med tumörproportionspoäng (TPS) < 1 %;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2;
• Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling för avancerad/metastaserande sjukdom; patienter som tidigare har fått platinabaserad adjuvant kemoterapi/strålbehandling, neoadjuvant kemoterapi/strålbehandling eller botande strålbehandling för avancerad sjukdom och upplevt sjukdomsprogression mer än 6 månader efter den senaste behandlingen kan delta i denna studie;
• Adekvat hematologisk funktion, definierad som absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, trombocytantal >= 100 x 10^9/L, hemoglobin >= 90 g/L (utan transfusionshistorik inom 7 dagar);
• Adekvat leverfunktion, definierad som total bilirubinnivå <= 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) och nivåer av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <= 2,5 gånger ULN hos alla patienter, eller <= 5 gånger ULN hos alla patienter. patienter med levermetastaser;
• Adekvat njurfunktion, definierad som serumkreatinin <= 1,5 gånger ULN;
• Adekvat koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) <= 1,5 gånger ULN; för försökspersoner som får antikoagulantia, bör INR/PT ligga inom det intervall som antikoagulantian planerar;
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas och måste använda tillförlitliga preventivmedel (såsom intrauterin apparat, p-piller och kondomer) under prövningen och i 30 dagar efter prövningens slut; manliga försökspersoner med reproduktionspotential måste använda kondom som preventivmedel under prövningen och i 30 dagar efter prövningens slut;
• Vilja att följa regelbundna uppföljningsbesök och provkrav.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i interventionell klinisk forskningsbehandling;
• Har tidigare fått följande terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel, eller läkemedel som riktar sig mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (som CTLA-4, OX-40, CD137);
• Fick traditionell kinesisk medicin eller immunmodulerande läkemedel (såsom tymopeptid, interferon, interleukin, etc.) med antitumörindikationer inom 2 veckor före den första dosen;
• Känd allergi mot den aktiva ingrediensen eller något hjälpämne i Cadonilimab;
• Aktiv hemoptys, aktiv divertikulit, intraabdominal abscess, gastrointestinal obstruktion eller peritoneal metastasering som kräver klinisk intervention;
• Okontrollerad pleurautgjutning/ascites kliniskt (patienter som inte kräver dränering av effusion eller vars effusion inte ökar signifikant under 3 dagar kan inkluderas);
• Tumörkompression av viktiga organ (såsom matstrupen) med åtföljande symtom, kompression av övre hålvenen eller invasion av mediastinala stora blodkärl, hjärta, etc.;
• Anamnes med allvarliga komplikationer såsom svår lung- eller hjärtsjukdom, med någon arteriell trombos, emboli eller ischemi som inträffat inom 6 månader före inskrivningen, såsom hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack. Anamnes med djup ventrombos, lungemboli eller andra allvarliga trombotiska händelser inom 3 månader före inskrivningen (trombotiska händelser relaterade till implanterade venösa infusionsportar eller katetrar, eller ytlig ventrombos anses inte vara "allvarliga" trombotiska händelser);
• Historik av autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulit eller glomerulonefrit relaterad till antifosfolipidsyndrom; Patienter med stabil hypotyreos på ersättningsterapi med sköldkörtelhormoner är berättigade att delta i denna studie; Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes efter att ha fått en stabil insulinbehandlingsregim är berättigade att delta i denna studie;
• Fick systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag av prednison eller motsvarande) eller andra systemiska immunsuppressiva medel (inklusive men inte begränsat till prednison, dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och läkemedel mot tumörnekrosfaktor) [antitumör-TNF] inom 2 veckor före randomisering; Användning av topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider är tillåten;
• Aktiva systemiska infektioner, inklusive tuberkulos (TB) (klinisk diagnos baserad på klinisk historia, fysisk undersökning, radiografiska fynd och TB-tester enligt lokal medicinsk praxis), hepatit B (känd positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg) med HBV-DNA > = 1 000 cps/ml eller dess nedre referensgräns), hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) (positivt för HIV-antikropp);
• Känd förekomst av psykisk sjukdom eller missbruk som kan påverka efterlevnaden av prövningskraven;
• Historik om tillstånd, sjukdomar, behandlingar eller laboratorieavvikelser som kan störa försöksresultaten eller hindra försökspersonens fullständiga deltagande i studien, eller enligt utredarens bedömning att deltagande i studien inte är i försökspersonens bästa.