Cadonilimab Plus kjemoterapi som førstelinjebehandling for PD-L1 negativ NSCLC (LungCadX)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før implementering av prøverelaterte prosedyrer;
• Alder 18-80 år;
• Forventet overlevelse på mer enn 3 måneder;
• Utforskeren bekrefter tilstedeværelsen av minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene;
• Villtype EGFR/ALK;
• Pasienter med lokalt avansert (stadium IIIb/IIIc), metastatisk eller tilbakevendende (stadium IV) NSCLC bekreftet av histologi eller cytologi, som ikke er kvalifisert for kurativ kirurgi og ikke kan gjennomgå definitiv strålebehandling/kjemoterapi, ifølge den åttende utgaven av TNM-staging klassifisering av International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Cancer;
• PD-L1-ekspresjon i tumorvev med Tumor Proportion Score (TPS) < 1 %;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2;
• Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling for avansert/metastatisk sykdom; pasienter som tidligere har mottatt platinabasert adjuvant kjemoterapi/strålebehandling, neoadjuvant kjemoterapi/strålebehandling eller kurativ strålebehandling for avansert sykdom og opplevd sykdomsprogresjon mer enn 6 måneder etter siste behandling kan delta i denne studien;
• Adekvat hematologisk funksjon, definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, antall blodplater >= 100 x 10^9/L, hemoglobin >= 90 g/L (uten transfusjonshistorie innen 7 dager);
• Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som totalt bilirubinnivå <= 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) nivåer <= 2,5 ganger ULN hos alle pasienter, eller <= 5 ganger ULN i pasienter med levermetastaser;
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin <= 1,5 ganger ULN;
• Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) <= 1,5 ganger ULN; for forsøkspersoner som får antikoagulantbehandling, bør INR/PT være innenfor området som er planlagt av antikoagulanten;
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart, og må bruke pålitelige prevensjonstiltak (som intrauterin enhet, p-piller og kondomer) under forsøket og i 30 dager etter slutten av forsøket; mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må bruke kondom som prevensjon under forsøket og i 30 dager etter slutten av forsøket;
• Vilje til å overholde regelmessige oppfølgingsbesøk og prøvekrav.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden i intervensjonell klinisk forskningsbehandling;
• Tidligere mottatt følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler, eller legemidler rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (som CTLA-4, OX-40, CD137);
• Mottatt tradisjonell kinesisk medisin eller immunmodulerende legemidler (som tymopeptid, interferon, interleukin, etc.) med antitumorindikasjoner innen 2 uker før første dose;
• Kjent allergi mot virkestoffet eller hjelpestoffer av Cadonilimab;
• Aktiv hemoptyse, aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon eller peritoneal metastase som krever klinisk intervensjon;
• Ukontrollert pleural effusjon/ascites klinisk (pasienter som ikke trenger drenering av effusjon eller hvis effusjon ikke øker signifikant i 3 dager kan inkluderes);
• Tumorkompresjon av viktige organer (som spiserøret) med tilhørende symptomer, kompresjon av vena cava superior eller invasjon av mediastinale store blodårer, hjerte, etc.;
• Anamnese med alvorlige komplikasjoner som alvorlig lunge- eller hjertesykdom, med arteriell trombose, emboli eller iskemi innen 6 måneder før innmelding, som hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep. Anamnese med dyp venetrombose, lungeemboli eller andre alvorlige trombotiske hendelser innen 3 måneder før innmelding (trombotiske hendelser relatert til implanterte venøse infusjonsporter eller katetre, eller overfladisk venetrombose anses ikke som "alvorlige" trombotiske hendelser);
• Anamnese med autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulitt eller glomerulonefritt relatert til antifosfolipidsyndrom; Pasienter med stabil hypotyreose på erstatningsbehandling med skjoldbruskhormoner er kvalifisert til å delta i denne studien; Pasienter med kontrollert type 1 diabetes etter å ha mottatt et stabilt insulinbehandlingsregime er kvalifisert til å delta i denne studien;
• Fikk systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende) eller andre systemiske immunsuppressive midler (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor) [antitumor-TNF] innen 2 uker før randomisering; Bruk av topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider er tillatt;
• Aktive systemiske infeksjoner, inkludert tuberkulose (TB) (klinisk diagnose basert på klinisk historie, fysisk undersøkelse, radiografiske funn og TB-testing i henhold til lokal medisinsk praksis), hepatitt B (kjent positivt for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) med HBV DNA > = 1000 cps/ml eller dens nedre grense for referanseområde), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) (positivt for HIV-antistoff);
• Kjent tilstedeværelse av psykiske lidelser eller rusmisbruk som kan påvirke overholdelse av prøvekrav;
• Historie om tilstander, sykdommer, behandlinger eller laboratorieavvik som kan forstyrre prøveresultatene eller hindre forsøkspersonens fulle deltakelse i studien, eller som bestemt av etterforskeren at deltakelse i studien ikke er i forsøkspersonens beste interesse.