Chemoterapie Cadonilimab Plus jako léčba první linie u PD-L1 negativního NSCLC (LungCadX)

Kritéria pro zařazení:

• Před zavedením jakýchkoli postupů souvisejících se studiem je nutné získat písemný informovaný souhlas;
• Věk 18-80 let;
• Očekávané přežití více než 3 měsíce;
• Zkoušející potvrdí přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle kritérií RECIST 1.1;
• EGFR/ALK divokého typu;
• Pacienti s lokálně pokročilým (stadium IIIb/IIIc), metastatickým nebo recidivujícím (stadium IV) NSCLC potvrzeným histologií nebo cytologií, kteří nejsou způsobilí pro kurativní operaci a nemohou podstoupit definitivní radioterapii/chemoterapii, podle 8. vydání TNM staging klasifikace Mezinárodní asociací pro studium rakoviny plic a American Joint Committee on Cancer;
• PD-L1 exprese v nádorové tkáni s Tumor Proportion Score (TPS) < 1 %;
• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• Žádná předchozí systémová protinádorová léčba pokročilého/metastatického onemocnění; této studie se mohou zúčastnit pacienti, kteří již dříve dostávali adjuvantní chemoterapii/radioterapii na bázi platiny, neoadjuvantní chemoterapii/radioterapii nebo kurativní radioterapii pro pokročilé onemocnění a zaznamenali progresi onemocnění více než 6 měsíců po poslední léčbě;
• Adekvátní hematologická funkce, definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l, počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l, hemoglobin >= 90 g/l (bez transfuzní anamnézy do 7 dnů);
• Přiměřená funkce jater, definovaná jako hladina celkového bilirubinu <= 1,5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) a hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) <= 2,5násobek ULN u všech pacientů nebo <= 5násobek ULN u pacienti s metastázami v játrech;
• Adekvátní funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin <= 1,5násobek ULN;
• Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) <= 1,5 násobek ULN; u subjektů, které dostávají antikoagulační léčbu, by INR/PT měla být v rozmezí plánovaném antikoagulačním přípravkem;
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby a musí používat spolehlivá antikoncepční opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky a kondomy) během studie a po dobu 30 dnů po ukončení studie; mužské subjekty s reprodukčním potenciálem musí během zkoušky a 30 dnů po skončení zkoušky používat kondomy jako antikoncepci;
• Ochota dodržovat pravidelné následné návštěvy a zkušební požadavky.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby;
• Dříve dostávali následující terapie: léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky zacílené na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (jako je CTLA-4, OX-40, CD137);
• Podávání tradiční čínské medicíny nebo imunomodulačních léků (jako je thymopeptid, interferon, interleukin atd.) s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před první dávkou;
• Známá alergie na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku Cadonilimabu;
• Aktivní hemoptýza, aktivní divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální obstrukce nebo peritoneální metastázy vyžadující klinickou intervenci;
• Klinicky nekontrolovaný pleurální výpotek/ascites (mohou být zařazeni pacienti, kteří nevyžadují drenáž výpotku nebo u kterých se výpotek významně nezvýší po dobu 3 dnů);
• Nádorová komprese důležitých orgánů (např. jícnu) s doprovodnými příznaky, komprese horní duté žíly nebo invaze velkých krevních cév mediastina, srdce atd.;
• Závažné komplikace v anamnéze, jako je těžké plicní nebo srdeční onemocnění, s jakoukoli arteriální trombózou, embolií nebo ischemií vyskytující se během 6 měsíců před zařazením do studie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka. Hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo jakékoli jiné závažné trombotické příhody v anamnéze během 3 měsíců před zařazením do studie (trombotické příhody související s implantovanými žilními infuzními porty nebo katétry nebo trombózou povrchových žil se nepovažují za „závažné“ trombotické příhody);
• Anamnéza autoimunitních onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulitidy nebo glomerulonefritidy související s antifosfolipidovým syndromem; Pacienti se stabilní hypotyreózou na substituční terapii hormony štítné žlázy jsou způsobilí k účasti v této studii; Pacienti s kontrolovaným diabetem 1. typu po podání stabilního inzulínového léčebného režimu jsou způsobilí k účasti v této studii;
• Přijímané systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jiná systémová imunosupresiva (včetně, ale bez omezení na uvedené, prednison, dexamethason, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a léky proti nádorovému nekrotickému faktoru [anti-TNF]) během 2 týdnů před randomizací; Použití topických, očních, intraartikulárních, intranazálních a inhalačních kortikosteroidů je povoleno;
• Aktivní systémové infekce, včetně tuberkulózy (TBC) (klinická diagnóza založená na klinické anamnéze, fyzikálním vyšetření, radiografických nálezech a testování na TBC podle místních lékařských postupů), hepatitida B (známá pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s HBV DNA > = 1 000 cps/ml nebo jeho spodní hranice referenčního rozmezí), hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní na protilátky HIV);
• Známá přítomnost duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, které mohou ovlivnit soulad s požadavky zkoušky;
• Anamnéza stavů, nemocí, léčby nebo laboratorních abnormalit, které mohou interferovat s výsledky studie nebo bránit plné účasti subjektu ve studii, nebo podle zjištění zkoušejícího, že účast ve studii není v nejlepším zájmu subjektu.