Quimioterapia con cadonilimab más como tratamiento de primera línea para el NSCLC negativo para PD-L1 (LungCadX)

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo;
• Entre 18 y 80 años;
• Supervivencia esperada de más de 3 meses;
• El investigador confirma la presencia de al menos una lesión mensurable según los criterios RECIST 1.1;
• EGFR/ALK de tipo salvaje;
• Pacientes con NSCLC localmente avanzado (estadio IIIb/IIIc), metastásico o recurrente (estadio IV) confirmado por histología o citología, que no son elegibles para cirugía curativa y no pueden someterse a radioterapia/quimioterapia definitiva, según la octava edición de la estadificación TNM. clasificación de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón y el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer;
• Expresión de PD-L1 en tejido tumoral con puntuación de proporción tumoral (TPS) <1%;
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2;
• Sin tratamiento antitumoral sistémico previo para enfermedad avanzada/metastásica; pacientes que hayan recibido previamente quimioterapia/radioterapia adyuvante a base de platino, quimioterapia/radioterapia neoadyuvante o radioterapia curativa para enfermedad avanzada y hayan experimentado progresión de la enfermedad más de 6 meses después del último tratamiento pueden participar en este estudio;
• Función hematológica adecuada, definida como recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L, recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L, hemoglobina >= 90 g/L (sin antecedentes de transfusión dentro de los 7 días);
• Función hepática adecuada, definida como nivel de bilirrubina total <= 1,5 veces el límite superior normal (LSN) y niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5 veces el LSN en todos los pacientes, o <= 5 veces el LSN en pacientes con metástasis hepáticas;
• Función renal adecuada, definida como creatinina sérica <= 1,5 veces el LSN;
• Función de coagulación adecuada, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) <= 1,5 veces el LSN; para sujetos que reciben terapia anticoagulante, el INR/PT debe estar dentro del rango planificado por el anticoagulante;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a comenzar el tratamiento y deben utilizar medidas anticonceptivas confiables (como dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas y condones) durante el ensayo y durante 30 días después del final del ensayo; los sujetos masculinos en edad fértil deben usar condones como método anticonceptivo durante el ensayo y durante los 30 días posteriores al final del ensayo;
• Voluntad de cumplir con visitas periódicas de seguimiento y requisitos de prueba.

Criterio de exclusión:

• Actualmente participando en tratamientos de investigación clínica intervencionista;
• Recibió previamente las siguientes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o medicamentos dirigidos a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (como CTLA-4, OX-40, CD137);
• Recibió medicina tradicional china o medicamentos inmunomoduladores (como timopéptido, interferón, interleucina, etc.) con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
• Alergia conocida al ingrediente activo o cualquier excipiente de Cadonilimab;
• Hemoptisis activa, diverticulitis activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal o metástasis peritoneal que requieran intervención clínica;
• Derrame pleural/ascitis no controlado clínicamente (se pueden incluir pacientes que no requieren drenaje del derrame o cuyo derrame no aumenta significativamente durante 3 días);
• Compresión tumoral de órganos importantes (como el esófago) con síntomas acompañantes, compresión de la vena cava superior o invasión de los grandes vasos sanguíneos mediastínicos, el corazón, etc.;
• Antecedentes de complicaciones graves, como enfermedad pulmonar o cardíaca grave, con trombosis arterial, embolia o isquemia que se produzcan dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio. Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro evento trombótico grave dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (los eventos trombóticos relacionados con catéteres o puertos de infusión venosa implantados, o la trombosis venosa superficial no se consideran eventos trombóticos "graves");
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, vasculitis o glomerulonefritis relacionada con el síndrome antifosfolípido; Los pacientes con hipotiroidismo estable que reciben terapia de reemplazo con hormonas tiroideas son elegibles para participar en este estudio; Los pacientes con diabetes tipo 1 controlada después de recibir un régimen de tratamiento con insulina estable son elegibles para participar en este estudio;
• Recibió corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros agentes inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y fármacos antifactor de necrosis tumoral [anti-TNF]) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización; Se permite el uso de corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados;
• Infecciones sistémicas activas, incluida la tuberculosis (TB) (diagnóstico clínico basado en la historia clínica, el examen físico, los hallazgos radiográficos y las pruebas de tuberculosis según las prácticas médicas locales), hepatitis B (conocido positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) con ADN del VHB > = 1000 cps/mL o su límite inferior del rango de referencia), hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (positivo para anticuerpos contra el VIH);
• Presencia conocida de enfermedad mental o abuso de sustancias que pueda afectar el cumplimiento de los requisitos del juicio;
• Historial de afecciones, enfermedades, tratamientos o anomalías de laboratorio que puedan interferir con los resultados del ensayo o dificultar la participación total del sujeto en el estudio, o según lo determine el investigador que la participación en el estudio no es lo mejor para el sujeto.